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  • 09
    2024-01

    年终述评丨狄文教授:2023年妇科肿瘤学术进展

    妇科恶性肿瘤严重危害女性健康,妇科肿瘤主要包括外阴、阴道、子宫、卵巢和输卵管等部位的肿瘤。按发病率从高到低排序,我国最常见的妇科恶性肿瘤依次为宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌。近年来,妇科肿瘤领域中在疾病筛查、手术以及药物治疗等多个方面取得的显著进展。妇产科网特别邀请了上海交通大学医学院附属仁济医院的狄文教授,带大家回顾一下2023年妇科肿瘤领域的主要进展,并对2024年妇科肿瘤领域的发展前景进行了展望。 一、创新技术,引领治疗革命 抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADC)在妇科肿瘤治疗领域展现出广阔的应用前景。ADC是一种将抗体与细胞毒性药物偶联而成的生物制剂,靶向特异性抗原,将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞,实现高效杀伤肿瘤细胞。ADC在血液肿瘤的临床应用已有20余年的历史,随着恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine, T-DM1)被美国食品药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准用于早期和转移性乳腺癌,ADC也正式进入实体瘤的治疗。2008年,靶向叶酸受体α(folate receptor α, FRα)的farletuzumab和vantafolide首次实验性应用于卵巢癌;2021年9月,靶向组织因子的tisotumab vedotin被FDA批准应用于化疗期间或化疗后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌;2023年1月,《临床肿瘤学杂志》发表了ADC用于铂耐药卵巢癌(platinum-resistant ovarian cancer, PROC)患者的SORAYA研究结果。SORAYA研究纳入了8个国家的39个站点的106例成年PROC患者,入组患者均为FRα阳性、曾接受过1-3线系统性治疗方案。实验组接受6mg/kg,每3周静脉注射一次索米妥昔单抗(mirvetuximab soravtansine-gynx)单药治疗,客观缓解率(objective response rate, ORR)为32.4%,其中5名完全缓解者,中位持续反应时间(duration of response, DOR)为6.9个月。既往报道的多种治疗方案在PROC患者的ORR为4%-13%,DOR为3.7-13.1个月。因此,索米妥昔单抗被FDA批准用于曾接受过1-3线系统性治疗方案,FRα阳性的成人PROC患者;基于该研究,今年最新NCCN指南也将索米妥昔单抗推荐作为FRα阳性的PROC首选治疗方案。随着更多大型临床研究的开展,ADC在妇科肿瘤中的应用或将进一步拓宽,以ADC为矛,破妇科肿瘤治疗之盾,引领妇科肿瘤精准靶向治疗新方向。在实际临床应用中,需密切关注ADC药物的不良反应的预防和管理。 二、细化分期,助力精准诊治 以往临床常用的子宫内膜癌分期主要是2009年版的FIGO分期。2013年TCGA提出了分子分型。随着对分子分型认识的不断深入,2021年欧洲妇科肿瘤学会/欧洲放射肿瘤学会/欧洲病理学会(ESGO/ESTRO/ESP)将分子分型纳入子宫内膜癌的管理。2009年版的FIGO分期虽应用广泛,但也有一定的局限性,包括对组织学分型、淋巴脉管间隙浸润(lymphovascular space invasion, LVSI)、淋巴转移灶大小评估的重视不足等。2023 FIGO子宫内膜癌新分期纳入了组织学分型、LVSI,并依据淋巴微转移和宏转移对分期进一步细化。新分期建议对所有子宫内膜癌患者进行分子分型,将传统病理分期与分子分型结合。同时,一直以来,子宫内膜癌和卵巢癌双原发及子宫内膜癌转移至卵巢一直是临床鉴别与诊治的难点。既往研究显示,双原发癌通常预后较好。2023 FIGO新分期中将“同时存在于子宫和卵巢的低级别子宫内膜样癌”归入IA3期,但增加了限制性条件包括:肌层浸润不超过50%,无广泛或实质性的LVSI,卵巢肿瘤为单侧且局限于卵巢,无包膜浸润或破裂,除外其他转移。不满足上述条件的仍归为IIIA1期。初步看来,2023 FIGO新分期更精准化,降低分期的做法也有助于降低患者及医务工作者对疾病的担忧程度,减少过度医疗。当然,新分期的实行对于未来临床决策也是一个挑战。对有意愿保留生育功能的早期子宫内膜癌患者,既往我们指南强调要除外卵巢转移,新分期下IA3期患者是否适合保留生育功能,同时这部分患者如何选择合适的生育功能保留和生育力保存方案,有待进一步探索。 三、中国力量,铸就健康未来 聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制剂的出现改写了晚期卵巢癌的治疗格局,并有望进一步应用于子宫内膜癌等其他妇科肿瘤。近年来,在国际会议上,越来越多见中国团队牵头的、基于中国或亚洲人群的高质量临床研究结果。如2023年ESMO会议上,复旦大学肿瘤医院吴小华教授牵头的NORA研究公布了尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌(platinum-sensitive recurrent ovarian cancer, PSROC)的维持治疗的中期总生存期(overall survival, OS)数据。NORA研究在入组16例PSROC后,将实验组尼拉帕利由固定起始剂量300mg修订为个体化起始剂量200mg,此前已多次登上国际会议。尼拉帕利将全人群中位OS延长了12个月,降低68%疾病进展或死亡风险;在胚系BRCA(germline BRCA, gBRCA)未突变组,尼拉帕利维持治疗中位OS为43.1个月,安慰剂组为32.6个月。经过15.8个月随访,使用个体化起始剂量的NORA研究因不良反应终止治疗的比例为4%,远低于使用固定起始剂量的NOVA研究(14%)。2023年ESMO卵巢癌指南中纳入了NORA研究循证数据,继续推荐尼拉帕利用于PSROC全人群的维持治疗。同时,吴小华教授还公布了我国团队开展的FLAMES研究的初步结果。FLAMES研究旨在探索国产PARP抑制剂塞纳帕利(senaparib)在新诊断的晚期(FIGO分期III-IV期)高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者一线维持治疗中的安全性与获益。结果显示:塞纳帕利降低57%疾病进展或死亡风险;无论BRCA突变状态,均可观察到无进展生存期(progression-free survival, PFS)的获益趋势。塞纳帕利有望成为除尼拉帕利外、非BRCA突变的晚期卵巢癌人群一线维持的另一治疗选择,期待最终的研究结果。 四、人工智能,赋能早筛早诊 人工智能和机器学习在妇科肿瘤的早期筛查和精确诊断方面已经取得了令人振奋的成果,特别是在人工智能辅助影像学和病理阅片方面。传统病理分型与分子分型结合的新分期应用下,病理医生的工作量大大提高,而人工智能和机器学习的加入则可以分担部分工作量。2023年2月,Fremond等构建了im4MEC深度学习模型,使用苏木精-伊红(haematoxylin and eosin, HE)染色的全视野病理切片预测子宫内膜癌的分子分型。该研究共纳入2028例患者,也是迄今为止样本量最大的使用人工智能和机器学习技术预测分子分型的研究。im4MEC模型在四倍交叉验证上取得了宏平均曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve, AUROC)为0.874(95% CI 0.856-0.893),在独立测试集上为0.876。其中,POLE超突变型(POLEmut)为0.849,错配修复缺陷(MMR deficient, MMRd)为0.844,无特异性分子谱型(no specific molecular profile, NSMP)为0.883,p53突变型(p53 abnormal, p53abn)为0.928。2023年2月,AJOG全球报告(AJOG global reports)报道了Erdemoglu等使用人工智能精确预测子宫内膜癌前病变和子宫内膜癌,AUROC为0.938。该模型可仅依据内膜厚度、年龄和身体质量指数,不依赖于绝经状态、症状等,对于子宫内膜癌的筛查与预测,尤其是对于偏远地区或是无法准确说明其月经及异常子宫出血情况的女性展现出突出临床应用前景。人工智能技术的进一步的研究和应用将带来更多的突破,为妇科肿瘤的早期诊断和治疗提供帮助。 五、总结与展望 肿瘤是女性过早死亡的三大原因之一。每年因肿瘤过早死亡的230万女性中,约150万可以通过一级预防或早期发现策略避免;而规范化肿瘤治疗,则可以有助于避免另外80万女性过早死亡。妇科肿瘤的发生趋于年轻化,对于个人,尤其是需抚养孩子的女性,及其家庭、社会、经济来说都是巨大的灾难与负担。据估计,仅在2020年,就有100万名孩童经历母亲因肿瘤死亡。在过去十年,妇科肿瘤的诊治取得了巨大进展,免疫治疗、PARP抑制剂、ADC、治疗性肿瘤疫苗等新兴治疗开创妇科肿瘤治疗新时代,为更多妇科肿瘤患者提供新的治疗选择。过去一年,基于临床经验及国内外最新的研究进展,我国专家合作撰写包括《妊娠合并子宫颈癌诊治中国专家共识(2023年版)》、《子宫颈胃型腺癌临床诊治中国专家共识(2023年版)》、《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南(2023年版)》、《Lynch综合征相关性子宫内膜癌筛查与防治中国专家共识(2023年版)》等在内的多篇指南与专家共识,以统一临床实践,减少治疗的差异,提高医疗质量;推动循证医学的发展,为临床决策提供科学依据;加强多学科合作,集思广益,制定出更全面的治疗方案。期望经过国内各专家的通力合作,以临床问题指导临床研究开展,以循证医学证据及临床经验相结合提供精准化、规范化、个体化、人性化的诊疗策略。以中国智慧、中国经验、中国力量、书写中国答案。
  • 05
    2024-01

    国内首部妇科肿瘤腹腔热灌注化疗应用指南问世,为妇科肿瘤术后治疗提供科学依据

    近日,中国抗癌协会宫颈癌专业委员会于中国实用妇科与产科杂志发表《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南(2023年版)》。指南指出腹腔热灌注化疗在治疗腹腔播散性肿瘤具有独特优势,腹腔热灌注化疗可作为妇科恶性肿瘤治疗中可选择的重要补充手段。 据悉,腹腔热灌注化疗是一种治疗腹腔内肿瘤的手段,自1980年被首次报道以来,一直用于发生腹膜腔转移的消化道肿瘤患者。目前已有证据显示,腹腔热灌注化疗在治疗和预防胃癌、结直肠癌、腹膜假黏液瘤、腹膜间皮瘤等恶性肿瘤的腹膜种植方面具有良好的效果,特别是对于腹膜假黏液瘤和恶性腹水的控制,腹腔热灌注化疗具有独特的优势。妇科肿瘤治疗中使用腹腔热灌注化疗技术最早见于20 世纪初,1986年以来有学者开始研究卵巢癌的腹腔内热化疗,1999年首次报道热疗联合手术治疗卵巢癌。晚期妇科恶性肿瘤多伴有腹腔转移和腹水,这一特点与消化道肿瘤相似,借鉴腹腔热灌注化疗在消化道肿瘤治疗中的经验来预防和治疗妇科恶性肿瘤的腹腔转移,已得到了越来越多的关注,其安全性和有效性也逐步得到证实。 中国抗癌协会宫颈癌专委会主任委员、中山大学首届名医林仲秋教授介绍:“一直以来,国内乃至国外都没有关于妇科肿瘤方面腹腔热灌注化疗的应用指南,这意味着基层医生在针对妇科肿瘤术后治疗、开展腹腔热灌注化疗一个指导性教材。我们经过讨论,后面决定以中国抗癌协会宫颈癌专委会这一平台发布《妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床应用指南(2023年版)》,这不仅是国内首部、也是全球首部妇科肿瘤腹腔热灌注化疗应用指南。这部指南的问世不仅能够有助于妇科肿瘤腹腔热灌注化疗规范应用,更是在助力《健康中国行动—癌症防治行动实施方案(2023—2030年)》实现总体癌症5年生存率达到46.6%这一目标。” 妇科恶性肿瘤,已经成为严重威胁全球女性健康的一类疾病。2020年,全球约新增妇科恶性肿瘤患者约140万人,因妇科恶性肿瘤死亡达67万人。而卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首,我国每年约5.2万名女性被确诊为卵巢癌,约2.2万人死于该病,相当于每10分钟就有1人被确诊,每20分钟就有1人因其死亡。 “现有的数据发现,卵巢癌患者的总体生存率不到40%。这意味着60%多的患者可能在确诊到后面就失去生命了。”中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科主任张丙忠介绍,患者在经过正规的手术治疗后,加用一次腹腔热灌注化疗,患者的生存期能延长一年。“这部指南最大的意义,我认为是可以提高基层医院尤其是基层肿瘤科医生对腹腔热灌注化疗的了解,规范的临床操作,形成行业标准。” 据悉,腹腔热灌注化疗是用专业的热灌注化疗机,将含有化疗药的灌洗液混合加热到43℃~45℃,持续循环恒温灌入患者腹腔内,并保留30~90分钟。通过热化疗的协同作用和大容量灌注液的机械冲洗作用,可有效杀灭和清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶,以达到预防和治疗肿瘤腹腔转移的目的。
  • 04
    2024-01

    年终述评丨朱兰教授:2023年女性盆底医学领域回顾与展望

    2023年国际上最大的妇产科医师联盟(FIGO)针对尿道中段无张力悬吊带(Midurethral Slings)用于治疗压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence)发布了临床治疗建议“FIGO recommendations:Use of midurethral slings for the treatment of stress urinary incontinence,Int J Gynecol Obstet. 2023;161:367–385”。在对SUI患者的术前评估、手术技术和操作细节、手术医生资质认证、手术花费、手术方式选择、术后随访与并发症管理以及在混合性尿失禁、SUI合并盆腔器官脱垂、复发性压力性尿失禁等特殊情况,回顾了目前现有的文献证据及各国家地区的指南和专家共识,给出了最新的治疗建议。总体而言,尽管仍有学者对吊带(Sling)超远期疼痛和暴露的问题感到担忧,MUS仍是目前各个专业团体推荐和高质量文献证据支持的治疗SUI有效而安全的手术方法。 国内发布了《女性盆底重建手术植入物并发症登记中中国专家共识》(中华妇产科杂志,2023,58(8):576-581),该专家共识旨在规范使用植入物(网片或吊带)的术式包括经阴道植入网片手术、骶骨固定术、抗尿失禁尿道中段悬吊带术相关并发症的登记工作流程,明确登记内容包括盆底重建手术涉及的人口学信息、疾病诊断与评估信息以及手术情况(包括围手术期信息、手术结局、随访情况等),规范登记要求,即盆底重建手术植入物并发症均应按照CTS分类和Clavien‐Dindo分级进行登记,强调了随访及并发症登记工作的质量控制,以此更好地推动盆底植入物并发症登记数据库平台建设,同时促进我国盆底植入物盆底重建手术良性有序健康的发展。
  • 28
    2023-12

    最新发现 | 母胎界面免疫耐受与细胞焦亡的机制研究:揭示MITA-TRIM38相互作用的重要性

    2023年11月28日,Cell Death&Disease(细胞死亡与疾病)以Article(中科院1区,IF:9.7)形式在线发表武汉大学人民医院生殖医学中心杨菁教授、陈娇博士,联合中国科学院武汉病毒研究所和香港中文大学医学院妇产科共同通讯的最新研究成果。论文题为“Investigation into the role of the MITA-TRIM38 interaction in regulating pyroptosis and maintaining immune tolerance at the maternal-fetal interface”(《母胎界面MITA-TRIM38的相互作用在调节细胞焦亡和维持免疫耐受中的机制研究》)。武汉大学第一临床学院2019级博士研究生刘珺为第一作者。 母胎界面在免疫微环境方面与肿瘤组织具有极高的相似性。由于其M2型巨噬细胞主导的免疫抑制状态,方可维持正常妊娠。本研究首次发现,在以M2型巨噬细胞占主导地位的正常妊娠患者(control组)母胎界面中,TRIM38介导的MITA的K48型泛素化导致了MITA的低表达水平,从而抑制细胞焦亡,而在以M1型巨噬细胞占主导地位的不明原因复发性流产患者(URSA组)母胎界面中,K48型泛素化水平较低,从而导致MITA的表达水平升高,进而促进了细胞焦亡。我们的研究结果还表明,细胞焦亡在阻碍M1向M2的转化和维持母胎界面的免疫抑制状态方面发挥了重要作用。这些发现有助于阐明支持保存母胎界面免疫耐受微环境的机制,在确保成功妊娠中发挥了重要作用。
  • 11
    2023-12

    沉痛悼念|著名妇产科学专家谢庆煌教授逝世

    佛山市妇幼保健院首席医学专家,暨南大学硕士研究生导师谢庆煌教授,于2023年12月11日逝世,享年77岁。 谢庆煌教授对事业的坚韧不拔和创新意识一直激励着我们前行,中国阴式手术也因您而重新崛起!愿您驾鹤西去天堂,一路走好!我们将永远会记住您的音容笑貌,永远记住您的教诲和鼓励,永远想念您!
  • 27
    2023-11

    最新消息 | 复旦版《2022年度中国医院排行榜》发布!

    11月25日,由国内知名同行专家担任评审的复旦版《2022年度中国医院综合排行榜》和复旦版《2022年度中国医院专科声誉排行榜》在上海市发布。这是复旦大学医院管理研究所作为独立第三方开展的公益性项目,也是复旦版中国医院排行榜连续第十四年发布。 中国医学科学院北京协和医院、四川大学华西医院、中国人民解放军总医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院和复旦大学附属中山医院位列《2022年度中国医院综合排行榜》前五名。
  • 24
    2023-11

    乔杰院士呼吁:在最好的年龄生育,最好是自然生育

    乔杰院士谈到,女性最好的生育年龄是21岁到35岁左右。同时她表示,因为需要求学、工作等原因,可能大部分女性会在25岁以后考虑生育的问题,那么25岁到28岁就是非常好的年龄。“35岁之前都还是可以的,但35岁之后,女性的生育率会出现一个陡坡式的下降。40~45岁就已经在治疗周期的活产率中低于10%。”
  • 24
    2023-11

    “无创产检之父”卢煜明当选院士,医药卫生领域新增22人!

    中国科学院网站和中国工程院网站分别公布了《关于公布2023年中国科学院院士增选当选院士名单的公告》和《关于公布中国工程院2023年院士增选当选院士名单的公告》,分别产生中国科学院院士59名、中国工程院院士74名。无创产前基因检测之父,香港中文大学医学院副院长卢煜明位列其中,包括其在内医药卫生和生命科学领域,共22人当选院士。
  • 21
    2023-11

    巅峰对决,成名之路 | 中国妇产科网第十一届手术视频大赛总决赛圆满收官

    11月17日,中国妇产科网第十一届手术视频大赛总决赛在第九届妇产科微创治疗珠江论坛中顺利举行。经过初赛网络投票和专家评分后,最终有十二位选手站上了总决赛的舞台。巅峰角逐时刻,讲台上各选手有的激情澎湃、有的稳重发挥,精彩的展现了中青年优秀医生该有的风貌与才能。最终,经由大赛评委公平、公正的现场评分,评选出了本届手术视频大赛的最终获奖选手。接下来带大家一起领略总决赛的精彩瞬间!
  • 08
    2023-11

    一触即发 | 11月17日“中国妇产科网第十一届手术视频大赛”决赛见

    “中国妇产科网第十一届手术视频大赛”决赛即将开赛,将由12位入围决赛选手依次进行手术展示,各显风采。大赛将于“第九届妇产科微创治疗珠江论坛”期间举办,欢迎各位同道亲临现场参与,线上亦可参加。