携带BRCA1/2致病突变的女性，一生乳腺癌、卵巢癌风险显著升高。目前指南推荐完成生育后，行风险降低性双侧输卵管卵巢切除术（RRBO），可显著降低卵巢癌风险并改善总生存。但RRBO会导致早发性手术绝经，伴随严重血管舒缩症状、骨量流失、心血管风险升高、生活质量显著下降。因此，术后是否使用、如何使用激素替代治疗（HRT），成为临床高频且颇具争议的问题。长期以来，医生与患者共同担忧：HRT是否会增加乳腺癌风险？既往研究结论不一、样本量有限、缺乏统一指南，导致临床决策困难、患者依从性差。本项发表于JAMA Network Open的大型多中心回顾性队列研究，纳入919例BRCA突变携带者、平均随访8.8年，首次在大样本、长随访、严格校正混杂因素的条件下，明确回答了这一关键临床问题。
图源：《JAMA》
一、研究设计与研究对象
图1：研究入组、排除与随访流程图
图源：《JAMA》
表1：研究设计与入组基本信息
二、基线资料特征
表2：两组基线特征比较
三、核心研究结果
表3：不同HRT方案与乳腺癌风险（多因素Cox回归）
表4：单用雌激素HRT使用时长与乳腺癌风险
表5：术前LNG-IUD与乳腺癌风险
表6：按RRBO手术年龄分层结果
四、结果要点总结
1. HRT整体不增加乳腺癌风险：单用雌激素与雌孕激素联合HRT均为安全选择。
2. 单用雌激素对BRCA1携带者具有保护作用：每使用1年，乳腺癌风险降低13%。
3. 雌孕激素联合HRT呈中性风险：不升高、不降低，可用于保留子宫患者。
4. 术前LNG-IUD显著升高BRCA1携带者乳腺癌风险：风险增加近1倍，临床需谨慎。
5. ≥45岁手术者使用HRT更安全：无风险升高信号。
五、机制解读
1. BRCA1相关乳腺癌多为三阴性，对孕激素敏感；
2. 孕激素激活RANK/RANKL通路，促进乳腺上皮增殖；
3. 单用雌激素可避免促癌通路，兼具抗增殖作用；
4. BRCA2相关乳腺癌多为激素受体阳性，本研究未显示风险升高。
六、研究优势与局限性
1、优势
（1）大样本、多中心、长期随访（迄今最大之一）；
（2）详细记录HRT类型、时长、给药途径；
（3）严格校正混杂因素，采用时变协变量减少偏倚。
2、局限
（1）观察性研究，存在残余混杂可能；
（2）未按HRT剂量、剂型分层；
（3）缺乏10年以上超长期数据。
七、临床实践推荐
1. BRCA突变者RRBO术后，HRT可安全使用；
2. 首选：单用雌激素HRT（尤其BRCA1、已切子宫）；
3. 保留子宫者可用雌孕激素联合HRT，风险中性；
4. BRCA1突变者尽量避免术前长期使用LNG-IUD；
5. ≥45岁手术者可更积极使用HRT；
6. 建议多学科会诊共同决策。
八、研究结论
本项大型多中心队列研究证实：BRCA致病突变女性RRBO术后使用HRT不增加乳腺癌风险；单用雌激素HRT对BRCA1携带者具有保护作用；雌孕激素联合HRT风险中性，可个体化使用。本结果为长期临床争议提供高级别证据，支持HRT规范化应用。
内容来源：Regev-Sadeh S, Michaelson-Cohen R, Madorksy-Feldman D, et al. Hormone Therapy After Oophorectomy and Breast Cancer Risk in Women With BRCA Pathogenic Variant. JAMA Netw Open. 2026;9(4):e265648.
doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.5648
[本文仅供医学专业人士学习交流，不作为具体临床操作依据。实际临床决策请务必结合患者情况、医院条件及最新指南，必要时开展多学科会诊。]
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