子宫内膜癌（EC）及癌前病变非典型子宫内膜增生（AEH）正呈现年轻化、高发化趋势，越来越多育龄期患者有强烈的保留生育功能需求。传统全子宫双附件切除术可根治疾病，但会永久丧失生育能力；单纯口服大剂量孕激素虽能保留子宫，却存在缓解率有限、复发率高、全身不良反应多、依从性差等问题。
左炔诺孕酮宫内释放系统（LNG-IUS）是局部孕激素释放装置，二甲双胍可改善胰岛素抵抗、抑制肿瘤细胞增殖。二者联合用于保留生育功能治疗，理论上可实现高效、安全、利于妊娠的多重获益。
图源：《IJGO》
本文基于《IJGO》的一项单中心中等样本回顾性队列研究，系统对比LNG-IUS+二甲双胍与口服高效孕激素+二甲双胍的临床疗效，明确关键影响因素，为临床医生提供可直接落地的诊疗依据。
01研究对象与方法
1.研究设计
单中心回顾性队列研究，纳入2015年1月—2023年12月于沈阳市妇幼保健院接受保留生育治疗的患者。
2.纳入与排除标准
年龄≤45岁，强烈要求保留生育功能
病理确诊：AEH或早期子宫内膜样癌G1、FIGO ⅠA期、无肌层浸润、无转移
孕激素受体阳性，无治疗禁忌证
3.分组与治疗
❖研究组（39例）：宫腔镜刮宫后放置LNG-IUS+二甲双胍500mg bid
❖对照组（26例）：醋酸甲地孕酮160mg qd+二甲双胍500mg bid
4.观察指标
完全缓解率、缓解时间、复发率、妊娠率、活产率、不良反应及影响因素。
02结果
1.两组基线资料比较
两组年龄、BMI、病理类型、合并症等基线资料均衡可比（P>0.05）。
表1：两组患者一般资料比较
2.子宫内膜厚度变化
两组治疗后子宫内膜厚度均明显变薄，研究组变薄更显著。
表2：两组治疗前后子宫内膜厚度变化
3.主要疗效与妊娠、安全结局
研究组在缓解率、缓解速度、复发率、妊娠率、活产率、安全性上全面优于对照组。
表3：两组治疗结局比较
4.完全缓解的影响因素
多因素回归显示：年龄≥35岁、BMI≥28、合并PMOS（原PCOS）、病理为EC是完全缓解的独立危险因素。
表4：完全缓解影响因素多因素分析
5.复发的影响因素
BMI≥28、病理类型为EC显著升高复发风险。
表5：复发影响因素多因素分析
6.妊娠的影响因素
年龄≥35岁、BMI≥28是妊娠的主要不利因素。
表6：妊娠影响因素多因素分析
7.BMI分层分析（临床关键）
BMI越低，缓解率、妊娠率、活产率越高；肥胖组（BMI≥28）无活产。
表7：不同BMI分层治疗结局比较
03机制和临床意义
1. LNG-IUS：局部高浓度孕激素，直接抑制内膜增生，全身暴露低，不良反应少，可预防宫腔粘连。
2. 二甲双胍：改善胰岛素抵抗，抑制肿瘤细胞增殖，降低复发，提高孕激素敏感性。二甲双胍主要推荐合并肥胖、胰岛素抵抗、PMOS（原PCOS）的患者联用，无代谢异常的消瘦患者可个体化评估是否使用。
3. 联合方案：局部控病+全身代谢调节，实现更快缓解、更低复发、更好妊娠。
04临床应用建议
1. 首选方案
有保留生育需求的AEH/早期EC（G1、ⅠA期）患者，推荐：宫腔镜全面刮宫+LNG-IUS+二甲双胍。
2. 高危人群强化管理
≥35岁、BMI≥28、PMOS（原PCOS）、EC患者需密切随访，肥胖患者必须减重。
3. 缓解后尽早妊娠
连续2次完全缓解后尽快备孕，优先辅助生殖，降低复发风险。
4. 复发及时转手术
复发者尽快行标准分期手术，避免疾病进展。
05总结
1. 疗效更优
LNG-IUS联合二甲双胍完全缓解率更高、缓解更快、复发率更低，显著优于口服孕激素联合二甲双胍。
2. 生育更佳
妊娠率、活产率显著提高，备孕时间更短，更符合保留生育治疗的核心目标。
3. 安全性更好
全身不良反应少，依从性更高。
4. 临床关键预警
年龄≥35岁、肥胖（BMI≥28）、PMOS（原PCOS）、EC病理类型是治疗失败与复发的高危因素，必须重点干预。
综合本研究的疗效数据来看，对于需保留生育功能的非典型子宫内膜增生及早期子宫内膜癌患者，宫腔镜刮宫+LNG-IUS+二甲双胍展现出了更高的缓解效率与更低的复发风险，是极具潜力的保育治疗策略。当然，临床决策仍需个体化权衡，尤其对高龄、肥胖及早期癌患者，更应强调严密随访与多学科协作。在保留生育这条充满挑战的路上，这一“局部控病+代谢调节”的新组合，无疑为患者带来了更多希望。
内容来源：Gu P, Gao J, Li Y, Huang M, Wang X, Zhao X. Efficacy and related factors of levonorgestrel-releasing intrauterine system combined with metformin in fertility-preserving treatment for atypical endometrial hyperplasia and early endometrial cancer: A retrospective cohort study. Int J Gynecol Obstet.2026;00:1-12.
doi:10.1002/ijgo.71037
[本研究为单中心回顾性研究，样本量有限，存在一定选择偏倚，且缺乏长期远期随访数据，同时未设置单纯LNG-IUS单药对照组，相关结论暂不足以更新临床指南，仍需多中心、前瞻性队列或随机对照试验进一步验证。]
[本文仅供医学专业人士学习交流，不作为具体临床操作依据。实际临床决策请务必结合患者情况、医院条件及最新指南，必要时开展多学科会诊。]
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