刘俊涛教授：产前诊断领域最新进展与趋势

随着临床数据的不断累积和分析技术的精进，非侵入性产前检测(NIPT)的临床应用日益广泛。除了一般常见的染色体异常外，产前筛查的目标扩展到染色体微片段缺失/重复亦是一种趋势。二代测序技术发展运用，微缺失/微重复综合征筛查是趋势二代测序技术运用到临床上，对染色体疾病进行筛查是非常成功的转化医学案例，对于常见胎儿染色体异常的筛查效率，以及在假阳性和假阴性率方面，均优于传统筛查方案。近年来，大家对NIPT研究较多，尤其对于常见的假阳性、假阴性结果的原因分析方面做了很多工作。这些研究对于临床检测前、检测后的咨询提供了科学依据。NIPT应用于临床后，基本解决了胎儿常见的染色体非整倍体筛查问题；产前诊断的目标疾病要符合以下几个要点：严重的致畸、致愚和致残。染色体疾病仅仅是其中一个种类。以往我们不具备对于其它遗传病进行产前筛查的技术手段。随着二代测序技术的进步，临床上对常见的微缺失/微重复综合征进行筛查和进一步诊断的需求日益增多。从理论上讲，二代测序技术是一项全基因组的测序技术，能够对一些微缺失/微重复综合征进行检测，但产前筛查以往要求目标疾病明确。此外，更重要的是检测前咨询。检测之前，需要对病人知情告知，不仅需要告诉病人疾病的危害，还需告知筛查方案的检出率、阳性预测值或阴性预测值等相关问题。目前为止，国内外对NIPT-Plus，即常见胎儿染色体异常加微缺失/微重复综合征的产前筛查也进行了一些具有影响力的研究，2019年我国发表了一项近十万例的研究，是目前国内NIPT对于胎儿常见染色体非整倍体产前筛查最好的现实世界数据。该研究证明了NIPT对于胎儿常见染色体非整倍体的筛查效率，同时显示对于DiGeoge综合征，阳性预测值可接近93%，效果良好。但我个人认为该项研究受临床研究限制，后续随访时间仅1年，这可能并不能准确的反映其对于DiGeoge综合征检出率和假阴性率，以及阴性预测值。从研究的临床数据来看，其研究人群的DiGeoge综合征发生率大概为1/6250，低于文献报道的人群发生率。以现有的数据将其作为完整的筛查方案用于临床尚不成熟。产前筛查未来发展趋势将继续向微缺失/微重复综合征的筛查方向发展，但从现有技术来看，在把它作为一项成熟方案进行推广前，需经过大样本的、前瞻性的、严谨的临床试验验证，得到明确的检出率、假阳性率、假阴性率、阳性预测值和阴性预测值等基本数据后，才可作为成熟的方案去推广。我国目前NIPT应用临床规范规定，对于常见的21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征之外的异常，可作为额外发现或者意外发现告知孕妇。相信，随着临床研究数据的不断积累未来NIPT产前筛查的目标疾病会得以扩大。