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韦相才教授:复发性流产合并甲状腺疾病的诊治策略
2021-11-09
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甲状腺疾病是引起复发性流产(RSA)的常见内分泌因素,也是近年来内分泌学界和生殖及围产医学界研究的热点之一。近年来,生殖免疫学理论和临床技术取得了一定的进展,但仍有诸多基础理论和临床新技术的应用有待进一步突破。


日前,第五届中美国际生殖免疫学高峰论坛圆满闭幕,线上观看6.2万人次。会议中,广东省妇幼保健院韦相才教授接受了中国妇产科网的采访,就复发性流产合并甲状腺免疫性疾病的治疗策略等学术内容,以及本次大会特色亮点与中国妇产科网的编辑进行了交流与探讨。


复发性流产合并甲状腺疾病要遵循科学判断、综合分析、进行分类、评估指导的原则

甲状腺疾病所致甲状腺功能异常是引起复发性流产的一个常见的内分泌因素,近年来已成为内分泌学、生殖医学及围产医学领域研究和关注的热点之一。临床上常见的甲状腺疾病主要包括甲状腺功能亢进症、临床甲状腺功能减退症、亚临床甲状腺功能减退症及甲状腺自身免疫性疾病等。对于复发性流产合并甲状腺疾病的患者的规范化诊治在业内尚未达成一致共识,尤其是对于甲状腺自身免疫性疾病导致复发性流产的机制以及如何进行精准诊治尚无定论,也是合并甲状腺疾病的复发性流产诊治中面临的一大挑战。甲状腺疾病会增加不良妊娠结局的发生,并可能对后代的远期认知发育产生影响。因此对合并甲状腺疾病的复发性流产患者及时诊断并在循证医学依据的指导下进行个体化治疗对降低流产风险,改善妊娠结局十分重要。    


对于复发性流产合并甲状腺疾病的诊治,首先要详细了解患者既往有无流产或复发性流产、个人及家族甲状腺病史;其次,要关注患者有无甲状腺功能异常的相关临床症状,并结合甲状腺功能的实验室结果,来综合分析及评估。对于既往因甲状腺功能异常原因导致复发性流产的患者,建议在调整好甲状腺功能后再进行备孕,若已经受孕的复发性流产患者应根据患者妊娠期间甲状腺功能情况进行个体化干预。


复发性流产合并甲状腺自身免疫性疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)是近年来颇受妇产科、生殖科及免疫科医师关注的热点及难点问题。目前有关甲状腺自身抗体异常导致反复性自然流产的机制尚未完全阐明,相关研究发现甲状腺自身抗体升高导致流产的潜在机制主要包括:母胎免疫建立失衡、造成T细胞功能紊乱。AITD多数起病缓慢,发病时常无特殊症状,甲状腺功能正常,随着病情发展,患者可出现甲亢或甲减等相关症状。AITD的诊断主要依靠实验室指标,因AITD常无明显的危险因素且症状通常是非特异性和隐匿性的,所以建议高危人群(既往有甲状腺疾病史、甲状腺手术史;有甲状腺疾病家族史;有自身免疫性疾病个人史和家族史;不良孕产史或反复自然流产史的妇女)在孕前及孕期常规检查甲状腺功能及甲状腺自身抗体,有助于早期诊断和及时合理干预。目前有关反复性自然流产患者合并AITD时是否治疗以及如何治疗在业内尚未达成一致共识。


一般来说,如果之前无流产史或仅有1次流产史,单纯甲状腺抗体阳性而甲状腺功能正常,需慎重对待,无须药物干预,定期监测甲状腺功能即可;若复发性流产患者合并甲状腺抗体阳性,并出现一些其他方面的异常,如凝血功能障碍,或者其他方面的免疫功能异常,根据检查结果综合分析,可酌情使用免疫抑制剂调节,常用的有糖皮质激素及羟氯喹等,从低剂量开始;对于病情严重的患者,可以考虑多种药物联合应用。另外,有学者认为对于复发性流产合并AITD的患者可考虑静脉应用免疫球蛋白,以增加母体缺乏或分泌不足的抗独特型抗体的水平,减少发生流产的风险,还可补充硒元素治疗来预防流产。但循证医学的证据还不充足,需要更多的大样本高质量研究证实。总之,复发性流产合并甲状腺疾病,需要科学的判断、综合分析、进行分类、评估指导。

深究生殖免疫课题, 促进生殖健康防治生殖疾病

生殖免疫学科是一个新兴的学科,属于多学科相互交叉的边缘学科,但学科发展的历史较短。韦相才教授指出,从事生殖免疫学科基础研究及临床工作,是一个非常重要和艰巨的课题:首先应该从免疫学角度看问题,免疫与健康关系很大,多种因素都可以影响到人体的免疫力和免疫功能,因此要注重健康教育、饮食运动、心理等方面的调节,并结合药物治疗,调节免疫的药物如免疫抑制剂及免疫增强剂等,但在临床上对药物的使用需要慎重。临床上常见临床免疫学或者生殖免疫相关疾病,特别注意从疾病的本身进行考虑和分析,结合病因、发病机理、临床表现方面进行全面综合分析。如涉及生殖的风湿性疾病、系统性红斑狼疮,对于这类疾病,特别在围生殖期,要注意免疫调节剂、免疫抑制剂的应用问题。


生殖免疫学科是新兴的、很有前景的学科,未来应该继续探讨更多目前尚不明确、仍未形成共识与指南的治疗方法。



聚焦生殖免疫前沿,临床科研互促互利

最后,韦相才教授还就本次会议的亮点进行了总结:1、注重顶层设计。他指出,第五届中美国际生殖免疫学高峰论坛聚焦生殖免疫前沿,邀请了我国著名院士、生殖免疫学带头人为学员们开坛布道,为国内生殖免疫学的发展定位。2、立足国际视野。本次大会邀请国际知名专家学者,比如美国耶鲁大学生殖免疫学顶级人物、美国生殖免疫学杂志主编Gil Mor教授为大家做专题发言,另外还有来自英国、中国香港的多位专家带来了精彩的课程,分享了国际上最新的生殖免疫学领域的新知识。3、本次论坛注重临床与科研的结合,特别是注重基础的研究,把基础研究的结果及时转化于临床,并在临床应用中注意规范问题。韦教授指出,一些探索性研究,不一定能够马上作为临床的指南应用,但却能为同道们提供知识的拓展与应用体会。


韦相才教授,妇产科教授/主任医师/医学博士/博士导师,广东省妇幼保健院副院长,殖免疫学科带头人,国家妇幼健康研究会生殖免疫专委会主任委员,中国妇幼健康生殖免疫专科联盟理事长,中国复发性流产诊治精英联盟首任共同主席,广东省免疫学会副理事长兼任殖免疫专委会主任委员,广东省医学会生殖免疫与优生学分会首任主任委员。


从事妇产科学、生殖医学及辅助生殖技术等妇幼保健临床和研究工作近26年。研究领域包括生殖医学基础与临床应用研究,专注生殖内分泌、生殖免疫及遗传相关性疾病方面研究,对多囊卵巢综合症、卵巢早衰、复发性流产等相关疾病的分子基础、发病机制、流行病学及临床治疗等有深入的研究。擅长女性不孕不育症、妇科生殖内分泌性疾病、生殖免疫性疾病诊治相关领域;专注早期胚胎停育、胚胎妊娠丢失及复发性流产治疗;对多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全及复发性流产有独特的诊治经验。


承担国家科技支撑项目子课题2项和国家自然科学基金2项目,省部级课题15项目。在国内外期刊杂志发表文章近100篇,其中发表有高水平 SCI 论文 17 篇。培养博士、硕士研究生26名。2015年主编《生殖免疫学理论和临床新进展》、2016年副主编《复发性流产》。2015年获国家妇幼健康科学技术奖自然科学奖二等奖1项(排名第1)、2016年获得广东省优生优育科技金域奖二等奖1项(排名第1)、2019年获得国家妇幼健康科学技术奖科技进步奖二等奖1项(排名第1)及2019年广东省科学技术奖科技进步奖二等奖1项(排名第1);共获得知识产权 6项。

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