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指南速递 | 2023国际循证指南:多囊卵巢综合征的评估和管理建议
2023-09-14
标签:
多囊卵巢综合征
  
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多囊卵巢综合征(PCOS是育龄妇女最常见的内分泌疾病,其影响贯穿青春期到绝经后的整个生命周期。“2023国际循证指南:多囊卵巢综合征的评估和管理建议主要总结了2023国际PCOS评估和管理循证指南建议。

妇产科网翻译总结指南要点,供广大妇产科医生交流、学习:

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1.筛查、诊断、风险评估和各年龄阶段建议

1.1 月经不规律和排卵障碍

1.1.1 CR 月经不规律定义如下(❖❖❖❖):

作为青春期过渡的一部分,在月经初潮的第一年月经不规律是正常的;

月经初潮后1至3年内:月经周期<21天或>45天;

月经初潮后3年至围绝经期:月经周期<21天或>35天或每年<8个周期;

初潮后1年任何一月经周期>90天;

15岁或乳房发育>3年后仍原发性闭经;

当出现不规则的月经周期时,应根据这些PCOS指南考虑和评估PCOS的诊断。

1.1.2 PP 月经初潮的平均年龄可能因人而异。
1.1.3 PP 在月经周期不规则的青少年中,考虑到该阶段的诊断困难以及心理社会和文化因素,应与患者及其父母或监护人讨论评估和诊断PCOS的价值和最佳时机。
1.1.4 PP 对于具有PCOS特征但不符合诊断标准的青少年,应考虑为“风险增加”,并建议在初潮的8年后即完全生殖成熟时或之前进行重新评估。这包括那些在开始复方口服避孕药(COCP)之前具有PCOS特征的患者、具有长期临床症状的患者,以及在青春期体重显著增加的患者。
1.1.5 PP 排卵障碍可以发生在规律的月经周期中,如果需要确认有无排卵,可以测定血清孕酮水平。

1.2 生化高雄激素血症

1.2.1 EBR 医务人员应用血清总睾酮和游离睾酮来确定PCOS诊断中的生化高雄激素血症;游离睾酮可以通过计算的游离雄激素指数评估。(推荐等级:❖❖❖❖ 质量强度:⊕◯◯◯)
1.2.2 EBR 如果血清睾酮或游离睾酮没有升高,医务人员可以考虑测量雄烯二酮和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),注意其特异性较差,且DHEAS具有年龄相关性。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.2.3 EBR 实验室应使用经验证的高准确度液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法来测量总睾酮,如果需要,还可以测量雄烯二酮和DHEAS。游离睾酮应通过计算、平衡透析或硫酸铵沉淀来测定。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)

1.2.4 EBR 实验室应使用LC-MS/MS测定法来评估总睾酮或游离睾酮,而不是直接免疫测定法(例如,放射性测定法和酶联免疫测定法),因其准确性有限,并且诊断PCOS中的高雄激素血症的灵敏度和精密度较差。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
1.2.5 PP 对于PCOS中的高雄激素血症的检测,生化高雄激素血症的评估在具有极轻微或无高雄激素临床体征(即多毛症)的患者中最有价值。
1.2.6 PP 复方口服避孕药(COCP)增加性激素结合球蛋白和减少促性腺激素依赖性雄激素的产生,对于这类女性能准确评估生化高雄激素血症是非常困难的。如果已经应用COCP,并且生化雄激素的评估是必要的,避孕药应停药至少3个月,并在此期间应采取其他避孕措施。
1.2.7 PP 重复的雄激素测量对成人PCOS的评估的作用有限。

1.2.8 PP 在大多数青少年中,雄激素水平在12-15岁时达到成人范围。
1.2.9 PP   如果雄激素水平明显高于实验室参考范围,则应考虑PCOS以外的高雄激素血症的疾病,包括卵巢和肾上腺肿瘤生长、先天性肾上腺增生、库欣综合征、卵巢卵泡膜细胞瘤(绝经后)、医源性原因和严重胰岛素抵抗综合征。然而,一些雄激素分泌性肿瘤仅导致雄激素水平的轻至中度升高。发病时间和/或快速进展的临床症状在评估雄激素分泌性肿瘤中至关重要。

1.2.10 PP 不同方法和实验室的参考范围差异很大,数值确定通常基于尚未完全确定特征的人群的任意百分位数或均值方差,这个人群很可能包括PCOS女性。正常值应通过一个表型良好的健康对照人群中的数值范围或通过一般人群的聚类分析来确定。
1.2.11 PP 实验室对女性雄激素水平的测量应考虑以下因素

通过特表型良好的健康对照人群中的数值范围或通过大型一般人群的聚类分析来确定实验室正常值;

在可获取的前提下应用最准确的测量方法;

只有在具备足够专业知识的情况下,提取/色谱免疫测定法可作为质谱法的一种替代方法;

未来的改进可能来自于11-氧合雄激素的测量,以及在不同年龄和种族人群的大规模验证下设定的截断水平或阈值。

1.3 高雄激素临床表现

1.3.1 EBR 成年人群中单独出现多毛症应视为生化高雄激素血症或PCOS的预测因素。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.3.2 EBR 医务人员应认识到单纯的女性脱发和痤疮(无多毛症)是生化高雄激素血症的相对较弱的预测因素。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.3.3 CR 对于存在临床高雄激素症状和体征(包括痤疮、成年女性脱发和多毛症以及青少年严重痤疮和多毛症)人群,应完成全面的病史评估和体格检查。(❖❖❖❖)
1.3.4 CR 医务人员应了解临床高雄激素血症的潜在负面心理社会影响,并应考虑无论临床症状严重程度如何,报告非意愿的过度毛发生长和/或女性脱发的重要性。(❖❖❖)
1.3.5 CR 根据种族不同,改良的Ferriman-Gallwey评分(mFG)评分≥4-6应用于诊断多毛症,认识到自我治疗是常见的,并可能会限制临床评估。(❖❖❖❖)
1.3.6 CR 医务人员应该考虑到多毛症的严重程度可能因种族而异,但多毛症的患病率在种族之间似乎相似。(❖❖❖)

1.3.7 PP 医务人员应该注意如下方面:

应注意在评估多毛症时,首选标准化的视觉量表,例如mFG量表与摄影图集相结合;

考虑Ludwig或Olsen视觉量表评估女性脱发;

应注意没有普遍接受的视觉仪器用于评估痤疮的存在;

认识到妇女通常通过美容治疗临床高雄激素血症,降低其临床症状严重性;

认识到对多余毛发生长,以及痤疮可能性和女性型脱发的自我评估,具有高度的有效性,值得密切评估,即使高雄激素血症的典型临床体征在检查中不明显;

应注意在定义多毛症时只需要考虑末端毛发,如果未经治疗,这些毛发可以达到>5mm,形状和质地因人而异,并且通常是伴色素沉着的;

值得注意的是,新发的严重或恶化的高雄激素血症,包括多毛症,需要进一步检查以排除雄激素分泌肿瘤和卵巢卵泡膜细胞瘤;

监测高雄激素血症的临床体征,包括多毛症、痤疮和女性型脱发,以便在治疗期间评估改善状况或调整治疗方案。

1.4 超声与多囊卵巢的形态学

1.4.1 EBR 每个卵巢的卵泡数(FNPO)应被认为是最有效的超声标记物,以检测成年人中的多囊卵巢形态(PCOM)。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
1.4.2 EBR 每个卵巢的卵泡数(FNPO),每个横截面的卵泡数(FNPS)和卵巢体积(OV)应被视为成人PCOM的准确超声标志物。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
1.4.3 CR PCOM诊断标准应基于卵泡过多(FNPO,FNPS)和/或卵巢增大。(❖❖❖❖)
1.4.4 CR 在至少1个卵巢中每个卵巢的卵泡数(FNPO)≥20应被视为成人PCOM的阈值。(❖❖❖❖)
1.4.5 CR 如果使用较旧的技术或图像质量不足以准确评估整个卵巢的卵泡计数,则应将成人至少1个卵巢的卵巢体积(OV)≥10mL或每个切面的卵泡数(FNPS)≥10视为PCOM的阈值。(❖❖❖❖)
1.4.6 PP 青少年超声诊断多囊卵巢形态学(PCOM)尚无明确标准,因此,不建议在青少年中使用。
1.4.7 PP 当有超声检查指征时,如果个人可以接受,经阴道入路是诊断PCOM最准确的方法。
1.4.8 PP 因为考虑经腹部超声难以评估整个卵巢的卵泡数,经腹超声应主要报告卵巢体积(OV)≥10mL或在成人任意卵巢中每个切面的卵泡数(FNPS)≥10。
1.4.9 PP 在月经周期不规则和高雄激素血症的患者中,卵巢超声对PCOS的诊断是不必要的。

1.4.10 PP PCOM的阈值应随着超声技术的进步而定期修订,并应确定PCOM的特定年龄的临界值。
1.4.11 PP 对每个卵巢进行仔细和细致的卵泡计数需进行培训,并建议超声有关PCOM的报告应使用明确的标准化方案,至少包括以下内容:

末次月经时间(或所处的月经周期的阶段);

传感器宽带频率;

评估方法/路线;

每个卵巢2mm-9mm的卵泡总数;

测量每个卵巢的三维(cm)或体积;

其他卵巢特征和/或病理学,包括卵巢囊肿、黄体、优势卵泡(≥10mm)(不应纳入卵巢体积计算);

依赖对侧卵巢卵泡数诊断PCOM,应注意优势卵泡;

子宫特征和/或病理学,包括子宫内膜厚度和类型。

1.5 抗苗勒管激素在PCOS诊断中的价值

1.5.1 EBR 血清抗苗勒管激素(AMH)可作为成人PCOM的诊断指标。(❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
1.5.2 EBR 血清AMH应仅根据诊断算法使用,注意在月经周期不规则和高雄激素血症的患者中,AMH水平对于PCOS诊断是不必要的。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
1.5.3 EBR 我们建议血清AMH不应作为诊断PCOS的单一检测。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
1.5.4 EBR 血清AMH不应用于青少年。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
1.5.5 PP 血清AMH或超声均可作为PCOM的诊断指标;但是,不应同时进行这两种检查以防止过度诊断。
1.5.6 PP 实验室和医务人员需要了解影响一般人群中AMH的因素,包括以下因素:

年龄:一般人群中血清AMH通常在20-25岁之间达到峰值。

体重指数(BMI):一般人群中BMI较高者血清AMH较低。

激素避孕和卵巢手术:目前或近期使用COCP可抑制血清AMH。

月经周期:血清AMH可能在月经周期中变化。
1.5.7 PP 参与女性AMH测定的实验室应使用特定人群和特定检测平台的临界值。

1.6 种族变异

1.6.1 EBR 医务人员应该意识到PCOS在所有种族和世界各地区的高患病率,使用鹿特丹标准,全球范围内的患病率为10%至13%。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
1.6.2 EBR 医务人员应该意识到,PCOS的患病率在世界各地大致相似,但在东南亚和东地中海地区可能更高。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
1.6.3 PP 医务人员应该意识到,PCOS的表现可能因种族而异。

1.7 更年期

1.7.1 CR PCOS的诊断可以被认为是永久的/终身的。(❖❖❖)
1.7.2 CR 医务人员应考虑到临床高雄激素血症和生化高雄激素血症均可在绝经后的PCOS妇女中持续存在。(❖❖❖)
1.7.3 CR 如果在生育早期(20-40岁)有既往诊断或长期月经周期异常伴高雄激素血症和/或PCOM病史,可考虑诊断绝经后PCOS。(❖❖❖)
1.7.4 CR 如果在绝经后妇女中出现新发、严重的或恶化的高雄激素血症(包括多毛症),应考虑进一步研究除外雄激素分泌性肿瘤或卵巢卵泡膜细胞瘤。(❖❖❖)

1.8 心血管疾病风险

1.8.1 EBR 应考虑到患有PCOS的妇女发生心血管疾病和潜在心血管死亡风险增加,意识到绝经前妇女患心血管疾病的总体风险较低。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.8.2 EBR 所有患有PCOS的女性均应评估心血管疾病的危险因素。(❖❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.8.3 CR 所有患有PCOS的女性,无论年龄和BMI,在诊断时都应测定血脂谱(胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平)。此后,测量频率应基于是否合并高脂血症和其他风险因素或总体心血管风险。(❖❖❖❖)
1.8.4 CR 考虑到妊娠期高血压疾病和相关的合并症的高风险,所有PCOS女性应每年测量血压,并应在计划怀孕或寻求生育治疗时进行测量。(❖❖❖❖)
1.8.5 CR 资助机构应认识到PCOS是一种包括心血管疾病在内的对多个系统存在影响的疾病,机构应相应的增加研究支持并使研究多样化。(❖❖❖❖)
1.8.6 CR 一般人群的心血管疾病指南应考虑将PCOS纳入心血管疾病的危险因素。(❖❖❖)
1.8.7 CR 医务人员、PCOS患者和其他利益相关者都应该优先考虑预防策略以降低心血管疾病风险。(❖❖❖❖)
1.8.8 PP 在确定风险评估频率时,应考虑不同种族(见1.6.1)和年龄之间心血管风险因素和心血管疾病的差异。

1.9 糖耐量受损与2型糖尿病风险

1.9.1 EBR 医疗保健专业人员和PCOS女性应该意识到,无论年龄和BMI如何,PCOS女性空腹血糖受损,糖耐量受损和2型糖尿病的风险增加。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
1.9.2 EBR  所有成人和青少年患者在诊断PCOS时均应评估血糖状态。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
1.9.3 CR 应根据糖尿病的其他个体风险因素,每1-3年重新评估血糖状态。(❖❖❖❖)
1.9.4 CR 医务人员、PCOS患者和其他利益相关者都应该优先考虑预防策略以降低2型糖尿病风险。(❖❖❖❖)
1.9.5 CR 资助机构应该认识到PCOS非常普遍,且发生糖尿病的风险明显更高,并应提供相应地资金支持。(❖❖❖❖)
1.9.6 CR 一般人群的糖尿病指南应考虑将PCOS纳入糖尿病的独立危险因素。(❖❖❖❖)
1.9.7 PP 医务人员、成人和青少年PCOS患者及其一级亲属应意识到PCOS患者发生糖尿病风险增加,需定期血糖评估。
1.9.8 PP 1型和2型糖尿病的女性患PCOS的风险增加,应考虑对糖尿病患者进行筛查。

1.9.9 EBR 无论BMI如何,医疗保健专业人员和PCOS女性应推荐75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT)作为评估PCOS血糖状态的最准确实验。(❖❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.9.10 EBR 如果不能进行OGTT,可以考虑测定空腹血糖和/或糖化血红蛋白(HbA 1c),但应注意结果的准确性会显著降低。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.9.11 EBR 考虑到妊娠期高血糖和相关合并症的高风险,所有PCOS且无既往糖尿病的女性在计划妊娠或寻求生育治疗时应考虑OGTT。如果未进行孕前检查,可在第一次产前访视时进行OGTT,所有PCOS妇女应在妊娠24-28周时行OGTT。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.9.12 PP 胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的病理生理因素。然而,临床上可用的胰岛素测定的临床相关性有限,不建议在常规使用(参见3.1.10)。

1.10 阻塞性睡眠呼吸暂停

1.10.1 EBR 医务人员应该意识到,与非PCOS女性相比,PCOS女性的阻塞性睡眠呼吸暂停的患病率显著增高,且与BMI无关。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
1.10.2 EBR EBR PCOS女性应评估阻塞性睡眠呼吸暂停的症状(即打鼾伴醒后无精神,白天嗜睡或疲劳),如果存在,使用有效的工具进行筛查或评估。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
1.10.3 PP 简单的阻塞性睡眠呼吸暂停筛查问卷(如在普通人群中得到验证的柏林问卷)可以帮助识别PCOS女性的阻塞性睡眠呼吸暂停,但注意诊断需要正式的睡眠研究。
1.10.4 PP 治疗目标应针对阻塞性睡眠呼吸暂停相关症状。

1.11 子宫内膜增生和内膜癌

1.11.1 EBR 医务人员应该意识到,绝经前PCOS妇女发生子宫内膜增生和子宫内膜癌的风险明显增高。(❖❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.11.2 PP 应告知PCOS妇女发生子宫内膜增生和子宫内膜癌风险增加,考虑到发生子宫内膜癌的总体几率较低;因此不建议进行常规筛查。
1.11.3 PP PCOS合并未经治疗的长期闭经、体重增加、2型糖尿病和持续的子宫内膜增厚是子宫内膜增生和子宫内膜癌的危险因素。
1.11.4 PP PCOS患者应了解预防策略,包括体重管理,月经周期调节和规律的孕激素治疗。
1.11.5 PP 当发现子宫内膜过厚时,应考虑内膜活检及病理组织学分析,并考虑撤退性出血。

1.12 一级亲属的风险

1.12.1 EBR 医务人员应考虑到在PCOS女性的父亲和兄弟中代谢综合征、2型糖尿病和高血压的患病率增加。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
1.12.2 PP PCOS患者的一级女性亲属的心脏代谢风险仍无定论。


2.心理特征的患病率、筛查和管理及护理模式

一般原则

PP 心理特征是常见的,也是PCOS的重要组成部分,所有医务人员都应该了解。

PP 供资机构应认识到,PCOS是非常普遍的,并且心理障碍明显高发,应优先考虑和提供相应的资助。

2.1 生活质量

2.1.1 EBR 医务人员和女性应认识到PCOS和/或PCOS表现对成年人生活质量的不利影响。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
2.1.2 PP 应询问PCOS妇女对PCOS相关症状的看法,对生活质量的影响,主要的关注点以及优先需要解决的问题。

2.2 抑郁和焦虑

2.2.1 EBR 医务人员应了解PCOS成人和青少年中重度抑郁症状和抑郁症的高患病率,并应使用经区域经验证的筛查工具对所有PCOS成人和青少年进行抑郁症筛查。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕⊕)
2.2.2 EBR 医疗保健专业人员应了解成人中重度焦虑症状和焦虑障碍的高患病率,并应使用经区域验证的筛查工具对所有PCOS成人进行焦虑筛查。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕⊕)
2.2.3 CR 如果检测到中度或重度抑郁或焦虑症状,从业者应进一步评估,适当转诊或提供治疗。(❖❖❖❖)
2.2.4 PP 症状的严重程度和抑郁或焦虑的临床诊断应指导管理。

焦虑和抑郁筛查的最佳间隔时间尚不清楚。一个实用的方法可以根据临床判断、风险因素、合并症和生活事件(包括围产期)进行重复筛查。

精神健康障碍筛查包括风险因素、症状以及自我伤害和自杀意图的风险的评估。

2.3 性心理功能

2.3.1 CR 医疗保健专业人员应考虑到多种因素可以影响PCOS患者的性心理功能,包括体重增加,多毛症,情绪障碍,不孕症和PCOS药物。(❖❖❖)
2.3.2 CR 讨论性心理功能应得到许可,应注意性心理功能障碍的诊断需具备性心理功能低下和相关不适两方面。(❖❖❖❖)

2.4 身体形象

2.4.1 EBR 医疗保健专业人员应该意识到PCOS的表现可能对身体形象产生负面影响。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)

2.5 进食障碍

2.5.1 EBR 无论体重如何,尤其是在体重管理和生活方式干预的背景下,PCOS应考虑进食障碍和饮食失调(见第2.4节和第3.6节)。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
2.5.2 PP 如果怀疑进食障碍或饮食失调,适当合格的从业人员应通过一次全面的诊断面谈进一步评估。如果发现进食障碍或饮食失调,应提供适当的管理和支持。

2.6 信息资源、护理模式以及文化和语言因素的考量

2.6.1 信息需求

2.6.1.1 EBR 高质量的、无文化冲突的、包容性的定制信息、教育和资源应该提供给所有PCOS患者。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
2.6.1.2 EBR 信息、教育和资源应该以一种尊重和共情的方式优先考虑提供给PCOS患者。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
2.6.1.3 CR 负责医疗保健专业教育的实体应确保在各级医疗保健专业培训中系统地嵌入PCOS相关的信息和教育,以解决知识差距。(❖❖❖❖)
2.6.1.4 PP 在采用实践范例时,应考虑人口的多样性。应在研究生和研究生培训和持续专业发展的所有阶段和在实践支持资源等方面优化医疗保健专业教育机会。
2.6.1.5 PP 应就错误信息的风险向妇女提供咨询,并指导她们使用循证资源。
2.6.2 护理模式

2.6.2.1 CR 护理模式应优先考虑公平获得循证初级护理,并根据需要升级到综合专家的途径和提供多学科服务。(❖❖❖❖)
2.6.2.2 PP 提供最佳护理模式的策略可能包括医疗保健专业教育、护理途径、虚拟护理、更广泛的医疗保健专业人员参与(例如,执业护士)和协调工具。

2.6.3 PCOS管理的支持

2.6.3.1 CR 公共卫生者应考虑提高社会对多囊卵巢综合征的认识和教育,以减少歧视和排斥。(❖❖❖)
2.6.3.2 PP 应考虑为患有多囊卵巢综合征的家庭提供适当文化上的资源和教育。
2.6.4 患者护理

2.6.4.1 EBR 医疗保健专业人员应采用共同的决策,并支持患者机构采取独立行动管理他们的健康和护理。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
2.6.4.2 EBR 了解PCOS的重要性;在分享有关诊断、治疗和健康影响的新闻时,应用循证实践;应该认识到确定和关注病人的优先事项。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
2.6.4.3 CR 医疗保健系统的领导者应该能够实现系统范围的变化,在共享最佳信息、共享决策和患者机构方面对医疗保健专业人员进行专业培训、了解和实践,这包括确保足够的咨询时间和可获得的资源。(❖❖❖❖)
2.6.4.4 PP 共享决策和共享新闻(如SPIKES框架)的循证策略是现成的,应在PCOS护理时告知这些策略。

所有与PCOS女性合作的医疗保健专业人员都应该在共享信息,共同决策和支持患者自我管理方面有所了解。

基于循证的策略和资源可用于支持患者的积极性,这是指可改变的知识、技能、能力、信心和自我管理自己的健康和护理的意愿。

2.7 心理治疗

2.7.1 CR 诊断为抑郁症、焦虑症和/或饮食失调的PCOS妇女应在普通人群指南和PCOS妇女的偏好的指导下提供心理治疗。(❖❖❖❖)
2.7.2 CR PCOS的女性患有饮食失调,身体形象困扰,低自尊,女性身份问题或性心理功能障碍,应酌情提供循证治疗(例如,认知行为治疗)。(❖❖❖❖)

2.8 抗抑郁和抗焦虑治疗

2.8.1 CR 根据一般人群指南,心理治疗可被视为一线治疗,在明确记录和持续存在心理健康障碍的成人中,或存在自杀症状的成人中,可考虑使用抗抑郁药物。(❖❖❖)
2.8.2 PP 应考虑针对PCOS症状进行生活方式干预和其他治疗(例如COCP,二甲双胍和激光脱毛),因为它们有可能改善心理症状。

在对PCOS患者中提供焦虑和抑郁的药物治疗时,医疗保健专业人员应谨慎:

避免使用抗抑郁药或抗焦虑药进行不当治疗;

限制使用可加重PCOS症状(包括体重增加)的药物;

医疗保健专业人员应该意识到,不管理焦虑和抑郁可能会影响对PCOS治疗/管理的依从性。


3.生活方式的管理

3.1 生活方式干预的有效性

3.1.1 EBR 生活方式干预(单独运动或多元膳食结合运动和行为策略)应推荐给所有PCOS女性,以改善代谢健康,包括中心性肥胖和血脂谱。(❖❖❖❖ ⊕◯◯◯)
3.1.2 CR 应建议所有患有PCOS的妇女采取包括健康饮食和/或体育活动在内的健康生活方式行为,以优化整体健康、生活质量、身体组成和体重管理(保持体重、防止体重增加和/或适度减轻体重)。(❖❖❖❖)
3.1.3 PP 医疗保健专业人员应该意识到生活方式管理是PCOS管理的核心重点。
3.1.4 PP 生活方式管理目标和优先事项应与PCOS妇女共同制定,并重视妇女的个性化偏好。
3.1.5 PP 即使没有减肥,健康的生活方式也有好处。

3.1.6 PP 对于那些体重较高的患者,体重管理可能与显著的临床症状改善相关,需要考虑以下关键点,包括:

终身专注于预防体重进一步增加;

如果目标是实现减肥,可以为女性量身定制一个负能量代谢方案,需考虑到个人的能量需求、体重和身体活动水平;

改善中心性肥胖(如腰围和腰臀比)或代谢健康的价值;

需要持续的评估和支持。
3.1.7 PP 医疗保健专业人员在与患有PCOS的妇女讨论生活方式管理时应注意体重问题(见3.6)。
3.1.8 PP 在结构化、强化和持续的临床支持的背景下,健康的生活方式和最佳体重管理在PCOS患者中似乎与在一般人群中同样有效。
3.1.9 PP 对于那些没有超重的人,在青春期和生命的关键时刻,重点应该放在健康的生活方式和预防体重过度增加上。
3.1.10 PP 胰岛素抵抗是PCOS的病理生理因素;然而,临床可用的胰岛素测定法临床相关性有限,不应用于常规护理(参见1.9.12

3.2 行为策略

3.2.1 CR 生活方式干预可以包括行为策略,如目标设定、自我监控、问题解决、自信训练、加强改变和预防复发,以优化PCOS妇女的体重管理、健康生活方式和情绪健康。(❖❖❖)
3.2.2 PP 行为支持可以包括:目标设定,问题解决,自我监控和回顾,或SMART目标(具体的,可衡量的,可实现的,现实的,及时的)。
3.2.3 PP 可考虑采取全面的健康行为或认知行为干预措施,以增加PCOS妇女对健康生活方式的支持、参与、投入、坚持和维持,并改善其健康状况。

3.3 饮食干预

3.3.1 EBR 医疗保健专业人员和女性应该考虑到,没有证据支持任何一种饮食组成比另一种饮食对人体测量、代谢、激素、生殖或心理状态产生更有利的影响。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
3.3.2 CR 任何符合人口健康饮食指南的饮食构成都对健康有益,在此基础上,医疗保健专业人员应建议根据个人偏好和目标量身定制可持续的健康饮食。(❖❖❖❖)
3.3.3 PP 根据一般人群指南,根据食物偏好调整饮食变化,允许灵活、个性化和共同协助的方法来实现营养目标,避免过度限制和营养不平衡的饮食是很重要的。
3.3.4 PP 应讨论优化参与和坚持饮食改变的限制和促进因素,包括心理因素、身体限制、社会经济和社会文化因素以及改变的个人动机。应考虑更广泛的家庭参与的价值。当PCOS妇女需要优化饮食支持时,需要考虑转诊给受过适当培训的联合医疗保健专业人员。

3.4 运动干预

3.4.1 EBR 医疗保健专业人员和女性可以认为,没有证据表明任何一种类型和强度的运动比另一种运动对人体测量、代谢、激素、生殖或心理状态产生更有利影响。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
3.4.2 CR 任何符合人口指南的体育活动都将对健康有益,在此范围内,医疗保健专业人员应根据个人偏好和目标建议可持续的体育活动。(❖❖❖❖)
3.4.3 CR 医疗保健专业人员应根据一般人群体力活动指南,鼓励和建议以下活动:(❖❖❖❖)

所有成年人都应该进行体育活动,因为做一些体育活动总比没有体育活动好;

成年人应该限制久坐的时间(例如,坐着和看屏幕的时间),因为用任何强度的体育活动(包括低强度)取代久坐的时间都对健康有益;

为了防止体重增加和保持健康,成年人(18-64岁应该每周至少进行150-300分钟的中等强度活动或75-150分钟的高强度有氧活动,或将两者的等效组合,加上每周非连续2天的肌肉强化活动(例如,阻力/柔韧性);

为了促进更大的健康益处,包括适度的减重和防止体重反弹,成年人(18-64岁)的目标应该是至少250分钟/周的中等强度活动或150分钟/周的高强度活动或两者的等效组合,加上理想情况下每周非连续2天肌肉强化活动(例如,阻力/柔韧性

青少年每天应至少进行60分钟的中强度至高强度体力活动,包括每周至少3次强化肌肉和骨骼的活动。

3.4.4 PP 体力活动是由骨骼肌产生的任何需要消耗能量的身体运动。它包括休闲时间的体力活动、交通(如步行或骑自行车)、职业活动(如工作)、家务、玩游戏、运动或有计划的锻炼,或日常、家庭和社交活动。
3.4.5 PP 有氧运动最好每次持续至少10分钟,目标是在大多数日子里每天至少运动30分钟。
3.4.6 PP   应讨论优化参与和坚持体育活动的抑制和促进因素,包括心理因素(例如,身体形象问题、对受伤的恐惧、对失败的恐惧和心理健康)、个人安全问题、环境因素、身体限制、社会经济因素、社会文化因素和个人改变的动机。应考虑更广泛的家庭参与的价值。为优化PCOS妇女的身体活动,需要考虑转诊给受过适当培训的联合医疗保健专业人员。
3.4.7 PP 自我监控,包括使用健身跟踪设备和技术来计算步数和运动强度,可以被视为支持和促进积极生活方式、减少久坐行为的辅助手段。

3.5 影响PCOS患者体重增加的因素

3.5.1 EBR 医疗保健专业人员和患有PCOS的妇女可以认为,缺乏一致性证据证明,与没有PCOS的妇女相比,患有PCOS的妇女与体重有关的生理或行为生活方式存在差异。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
3.5.2 PP 虽然具体的机制尚不清楚,但人们认识到,许多患有PCOS的女性可能有潜在的机制导致更大的纵向体重增加和更高的BMI,这可能会导致:

体重管理带来更大的挑战;

强调终身健康生活方式策略和预防体重过度增加的重要性;

帮助患有PCOS的妇女和医疗保健专业人员形成现实的,量身定制的生活方式目标。

3.6 体重歧视

3.6.1 EBR 许多患有PCOS的妇女在医疗保健和其他环境中经历体重歧视,应该认识到这种负面的生物心理社会影响。(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
3.6.2 CR 医疗保健专业人员应该意识到他们的体重偏见以及这对他们的专业实践和对PCOS妇女的影响。(❖❖❖❖)
3.6.3 CR 卫生政策制定者、管理者和教育工作者应提高对体重歧视的认识,并投资于有关体重歧视教育和制定使影响最小化的策略。(❖❖❖❖)
3.6.4 PP 卫生保健专业人员应了解体重包容性做法,这些做法促进接受和尊重体型多样性,并注重改善各种体型的人的健康行为和健康结果。在PCOS中,这包括以下内容:

承认虽然体重增加是PCOS及其并发症的一个风险因素,但它只是健康的一个指标,应该评估更广泛的因素;

请求允许讨论和测量体重,并使用策略最小化不适(例如,盲称重);

认识到“超重”和“肥胖”这两个词可能会有歧视性,建议使用“体重更高”等替代词;

如果称重,解释如何使用体重信息来了解风险,预防和治疗,以及不知道这些可能影响推荐;

确保为各种体型的女性提供合适的设备;

提供根据个人目标和偏好量身定制的以体重为中心的护理(促进有意减肥)或包含体重在内的护理(促进健康的生活方式改变,而不关注有意减肥)的选择;

无论体重如何,为所有女性提供最佳实践评估、治疗和支持,承认仅单独生活方式改变时,体重可能是一个不可改变的风险因素。
3.6.5 PP 应考虑提高患有PCOS的妇女和青少年的家庭成员对体重歧视的认识。


4.非生育特征的药物治疗管理

4.1 PCOS的药物治疗原则

4.1.1 PP 需要患者(以及父母或监护人,如果患者是儿童)和医疗保健专业人员共同决策。
4.1.2 PP 当建议单独或联合进行任何干预措施时,必须了解并考虑个人的特点、偏好和价值观。
4.1.3 PP 在开处方时,了解成人和青少年个体如何评价治疗结果是至关重要的。
4.1.4 PP
药物治疗通常不被批准专门用于PCOS,因此推荐使用是基于证据的,但超适应证。医疗保健专业人员需要告知成人、青少年及其父母或监护人,并讨论相关证据、可能存在的问题和副作用。监管机构应考虑批准循证药物用于PCOS。

4.2 复方口服避孕药

4.2.1 EBR 复方口服避孕药(COCP可推荐用于育龄期 PCOS患者多毛症和/或月经周期不规律的治疗。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.2.2 EBR 对于有风险的青少年或明确诊断为PCOS的青少年,可以考虑使用COCP来治疗多毛症和/或月经周期不规律。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.2.3 EBR 医疗保健专业人员可以认为,在治疗成人 PCOS多毛症时,使用高剂量炔雌醇(≥30μg)与低剂量炔雌醇(<30μg)相比并没有临床优势。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.2.4 EBR 在为患有PCOS的成人和青少年开具COCP处方时,应考虑一般人群指南,因为目前并无特定类型或剂量的黄体酮、雌激素或COCP的组合的推荐。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.2.5 EBR 35μg炔雌醇加醋酸环丙孕酮制剂应被视为二线治疗,并需平衡利弊,包括评估静脉血栓栓塞风险。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.2.6 EBR 根据一般人群指南,考虑使用仅含黄体酮的口服避孕药可保护子宫内膜,承认对于PCOS妇女相关证据有限。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)

4.2.7 PP 当为患有PCOS的成人和青少年以及有PCOS风险的青少年开立COCP处方时:

重要的是解决主要的表现症状,并考虑其他治疗方法,如美容治疗;

建议共享决策(包括准确的信息和对COCP有效性和安全性的保证,这可能会提高依从性;

在平衡功效、代谢风险、副作用、成本和药物可获得性基础上,选择天然雌激素制剂和最低有效雌激素剂量(如乙炔雌二醇20-30μg或同等剂量

COCP的证据相对有限,特别是在PCOS中,需要在一般人群指南的指导下使用;

需要考虑COCP的相对和绝对禁忌证和副作用,并进行个体化讨论;

需要考虑多囊卵巢综合征的特异特征,如体重增加和心血管危险因素。

4.3 二甲双胍

4.3.1 EBR 依据人体测量和代谢结果,包括胰岛素抵抗、葡萄糖和血脂谱,对于BMI≥25kg/m2的PCOS患者,应考虑单独使用二甲双胍。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.3.2 EBR 单用二甲双胍可以考虑用于有PCOS风险或患有PCOS的青少年的周期调节,但承认证据有限。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.3.3 CR 对于BMI<25kg/m2的PCOS患者,可以考虑单独使用二甲双胍,但承认证据有限。(❖❖❖ )
4.3.4 PP 在开具二甲双胍治疗时,需要考虑以下几点:

共同决策需要考虑积极生活方式干预的可行性和有效性。应告知女性,二甲双胍和积极生活方式干预具有相似的疗效;

轻度不良反应,包括胃肠道副作用,通常是剂量依赖性和具有自限性的;

从低剂量开始,每1-2周增加500mg,并使用缓释制剂,可最大限度地减少副作用并提高依从性;

建议每日最大剂量为成人2.5g,青少年为2g;

根据其他人群的使用情况,长期使用似乎是安全的;然而,需要考虑长期需求的适应证;

使用本品可能与低维生素B12水平有关,特别是那些有低维生素B12风险因素的人群(如糖尿病、减肥后/代谢手术、恶性贫血和纯素饮食,应考虑监测维生素B12水平。

4.4 二甲双胍和复方口服避孕药

4.4.1 EBR COCP优于二甲双胍治疗PCOS患者的月经周期不规律和多毛症。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.4.2 EBR 二甲双胍优于COCP用于调节PCOS的代谢异常。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.4.3 EBR 对于BMI≤30kg/m2的成人PCOS患者,COCP 联合二甲双胍相比单独使用COCP或二甲双胍几乎没有额外的临床获益。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.4.4 PP 与COCP联合使用,二甲双胍可能对高代谢风险人群最有益,包括BMI>30kg/m2的人群、具有糖尿病危险因素人群、糖耐量受损或高危种族人群。
4.4.5 PP 如果应用COCP是禁忌证,不被接受或不能耐受,二甲双胍可以考虑用于治疗不规则月经周期。对于多毛症,可能需要其他干预措施。

4.5 抗肥胖药物

4.5.1 CR 根据一般人群指南,除了积极的生活方式干预外,还可以考虑使用抗肥胖药物,包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、胰高血糖素样肽-1(GLP-1受体激动剂和奥利司他,用于管理PCOS患者体重增加。(❖❖❖)
4.5.2 PP 由于缺乏妊娠安全性数据,医疗保健专业人员应确保对服用GLP-1受体激动剂的可能怀孕的妇女进行有效避孕。
4.5.3 PP 建议逐渐增加GLP-1受体激动剂的剂量,以减少胃肠道不良反应。
4.5.4 PP 在讨论GLP-1受体激动剂在PCOS妇女中的应用时,共同决策时需要考虑副作用和长期使用体重管理的潜在需求,因为停药后体重恢复的风险很高,且缺乏长期安全性数据。

4.6 抗雄激素药物

4.6.1 EBR 如果在COCP和/或美容治疗至少6个月后反应不佳,若联合有效的避孕措施,抗雄激素可以考虑治疗PCOS妇女的多毛症。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.6.2 CR 鉴于女性型脱发的负面心理影响,抗雄激素联合COCP可以试验性进行,但承认在PCOS人群中缺乏相关证据。(❖❖❖)
4.6.3 PP 只要有可能怀孕,保健专业人员必须对妇女和青少年、父母或监护人进行教育和建议,使其了解使用抗雄激素时男性胎儿外生殖器结构发育不全(阳痿的风险。为了防止这种情况,应强烈建议可能怀孕的妇女使用有效的避孕措施(例如,宫内节育器或COCP
4.6.4 PP 当存在另一种有效避孕方式的情况下,对于有COCP治疗禁忌证或COCP耐受性差的妇女,可考虑使用抗雄激素治疗多毛症。
4.6.5 PP 在开具抗雄激素药物处方时,根据一般人群的建议,医疗保健专业人员应该考虑到:

25mg/天-100mg/天的螺内酯似乎具有较低的不良反应风险;

不建议使用剂量≥10mg的醋酸环丙孕酮,因为包括脑膜瘤在内的风险会增加;

非那雄胺会增加肝毒性的风险;

氟他胺和比卡鲁胺导致发生严重肝毒性的风险增加;

PCOS中抗雄激素的证据相对有限。

4.7 肌醇

4.7.1 EBR 肌醇(任何形式可根据个人偏好和价值观考虑用于PCOS妇女,注意到有限的危害,改善代谢指标的潜力,但临床益处有限,这包括排卵,多毛或体重方面。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.7.2 EBR 对于多毛症和中枢性肥胖,应该考虑二甲双胍而不是肌醇,注意二甲双胍比肌醇有更多的胃肠道副作用。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.7.3 PP 鼓励服用肌醇和其他补充疗法的女性向她们的医疗保健专业人员咨询。
4.7.4 PP 由于缺乏高质量的证据,目前不推荐特定类型、剂量或组合的肌醇用于患有PCOS的成人和青少年。
4.7.5 PP 共同决策应包括讨论任何形式的肌醇(如其他营养补充剂)的监管状态和质量控制可能与药理学产品不同,其剂量和质量可能会改变。
4.7.6
PP
政策制定者和卫生保健专业人员有责任确保妇女能够获得无冲突的循证信息,为共同决策提供信息,同时也承认和尊重个人价值观和偏好,包括对补充疗法的偏好。

4.8 机械激光和光疗法用于脱毛

4.8.1 EBR 机械激光和光疗法应考虑减少患PCOS女性面部多毛症和相关的抑郁、焦虑、生活质量的影响。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.8.2 EBR 与患有特发性多毛症的女性相比,患有 PCOS的女性可能需要更多的激光治疗疗程来达到脱毛的目的。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.8.3 CR 在经验丰富和恰当合格的操作者手中,不良反应似乎有限,应鼓励妇女向此类操作者寻求脱毛治疗。(❖❖❖❖)
4.8.4 PP 如果使用激光治疗脱毛,需要考虑以下几点:

激光治疗的波长和输送因皮肤和发色而异;

对于金发、灰发或白发的女性,激光治疗相对无效;

与单独使用激光相比,在激光治疗中添加联合口服避孕药(COCP,无论添不添加抗雄激素药物,都可能提高脱毛和维持效果;

低通量和高通量激光在减少面部毛发方面似乎具有相似的功效,但低通量激光能减少相关的疼痛。
4.8.5 PP 可以考虑使用强脉冲光(IPL进行机械脱毛,尽管与激光治疗相比,其益处可能不那么明显。没有证据支持家庭IPL的有效性。
4.8.6 PP 决策者应考虑资助这种基于证据的PCOS女性有效治疗,以减轻多毛症的痛苦症状以及相关的对生活质量、身体形象和心理健康的负面影响。

4.9 减肥/代谢手术

4.9.1 CR 减肥/代谢手术可以改善PCOS患者的体重减轻、高血压、糖尿病(预防和治疗、多毛症、月经周期不规则、排卵和妊娠率。(❖❖❖)
4.9.2 CR PCOS患者的减肥/代谢手术应遵循一般人群指南。(❖❖❖❖)
4.9.3 CR PCOS是一种代谢疾病,与其他代谢疾病(包括糖尿病一样,具有较低的BMI阈值的手术适应证。(❖❖❖)
4.9.4 CR 应强烈告知议妇女迅速恢复生育能力的可能性,以及最好是在手术前采取有效避孕措施的必要性。即使希望怀孕,也应继续避孕直到达到稳定体重,通常在1年后,以避免显著增加胎儿生长受限、早产、胎龄小、妊娠并发症和婴儿住院时间延长的风险。(❖❖❖❖)

4.10 妊娠结局

4.10.1 EBR 患有PCOS的妇女妊娠风险较高,医疗保健专业人员应确保在产前保健期间确定PCOS状态,并提供适当的监测和支持。(❖❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.10.2 EBR 医疗保健专业人员应该认识到,患有PCOS的孕妇以下疾病风险会增加:(❖❖❖❖ ⊕◯◯◯)

妊娠期体重增加较高;

流产;

妊娠期糖尿病;

妊娠期高血压和子痫前期;

宫内生长受限,胎龄小,低体重儿;

早产;

剖腹产。
4.10.3 EBR 与非PCOS患者相比,在PCOS患者中辅助生殖技术被认为不会额外增加流产、早产、胎儿生长缺陷和剖腹产的风险。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.10.4 EBR 患有PCOS的妇女应被认为没有增加大胎龄婴儿、巨大儿和辅助分娩的风险。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
4.10.5 PP 考虑到基线体重较高、妊娠期体重增加过多和妊娠并发症的风险,应向患有PCOS的孕妇提供早期生活方式干预。
4.10.6 PP 考虑到PCOS患者妊娠期高血压疾病以及相关合并症的高风险,在计划妊娠或寻求生育治疗时应进行血压测量。
4.10.7 PP 考虑到妊娠期间高血糖和相关合并症的高风险,所有PCOS妇女在计划妊娠或寻求生育治疗时应进行OGTT。如果未在孕前阶段进行,应在第一次产前检查时进行OGTT,并在妊娠24-28周重复进行。

4.11 孕期服用二甲双胍

4.11.1 EBR 医疗保健专业人员应该意识到,二甲双胍在患有PCOS的孕妇中对以下情况无预防作用:(❖❖❖❖ ⊕⊕◯◯)

妊娠期糖尿病;

晚期流产(12周+1天至21周+6天胎龄

妊娠期高血压;

子痫前期;

巨大儿或出生体重≥4000克。
4.11.2 EBR 二甲双胍可以考虑在某些情况下(如早产风险)应用,以减少PCOS孕妇的早产和限制妊娠期体重过度增加。(❖❖❖ ⊕⊕⊕◯)
4.11.3 PP 应告知妇女,二甲双胍暴露对后代长期健康的后果尚不清楚,有儿童体重增加的迹象,但因果关系尚不确定。
4.11.4 PP 二甲双胍的副作用多为轻微、短暂的胃肠道症状,妊娠期不加重。


5.不孕症的评估和治疗

一般原则

PP PCOS的所有生育治疗都应遵循生育治疗算法(算法2)。
PP 怀孕通常可以自然或在辅助治疗下实现,这点PCOS患者可以放心。
PP 与常规孕前护理一致,产前维生素补充应与促排卵治疗同时开始。
PP 在进行促排卵治疗前应排除妊娠。
PP 在许多国家,排卵诱导剂(包括来曲唑、二甲双胍和枸橼酸氯米芬)的使用是超说明书的。医疗保健专业人员需要告知女性并讨论相关证据,可能的问题和副作用的情况下,才可以超说明书使用这些药物。
PP 在所有使用促排卵药物进行的研究中,应持续监测患者的不良反应和婴儿的先天性异常情况,并应在任何已发表的论文中报告这些不良情况。

5.1 孕前危险因素

5.1.1 EBR 患有PCOS的女性在接受不孕症治疗后,应被告知体重过重对临床妊娠、流产和活产率的不利影响。(❖❖❖❖ ⊕◯◯◯)
5.1.2 CR 与常规孕前护理一致,在计划怀孕的PCOS女性中,体重、血压、吸烟、饮酒、饮食和营养状况、叶酸补充(BMI>30kg/m2者剂量较高)、运动、睡眠、精神、情绪和性健康方面均应考虑并优化,以改善生殖和妊娠结局以及整体健康状况。(❖❖❖❖)
5.1.3 PP 建议在患有PCOS的青少年和女性中制定生殖生活计划并进行适龄教育,以优化生殖健康,这包括健康的生活方式、预防体重过度增加和优化孕前风险因素。
5.1.4 PP 鼓励保健专业人员寻求许可,如果获得许可,评估体重和BMI,并就体重和生活方式对怀孕前妇女健康的重要性展开对话。这需要谨慎行事,避免体重歧视,并需要考虑影响健康的文化、社会和环境决定因素(见3.6
5.1.5 PP 慢性疾病,如糖尿病、高血压、焦虑、抑郁和其他精神健康状况,应得到最佳管理,并应就不良妊娠结局的风险向妇女提供咨询。

5.2 输卵管通畅检查

5.2.1 CR 对于PCOS和仅因无排卵而不孕的妇女,在精液分析正常的情况下,应根据个人病史和人群患病率,在开始用定时性交或宫内人工授精诱导排卵之前,考虑与治疗成本和治疗复杂性相关的输卵管通畅测试的风险、益处、成本和时间以及技术。(❖❖❖)

5.3 来曲唑

5.3.1 EBR 来曲唑应作为PCOS合并无排卵性不孕且无其他不孕因素的妇女促排卵的一线药物治疗。(❖❖❖❖ ⊕⊕⊕⊕)
5.3.2 PP 来曲唑的使用在许多国家仍属于超适应证用药。在不允许使用的地方,临床医生可以使用其他促排卵药物。
5.3.3 PP 虽然没有证据表明与其他促排卵药物相比,来曲唑的致畸性会增加,但在有潜在妊娠可能的情况下不应使用来曲唑。

5.4 克罗米芬和二甲双胍

5.4.1 二甲双胍与安慰剂

5.4.1.1 EBR 二甲双胍可单独用于PCOS合并无排卵性不孕且无其他不孕因素的妇女,以提高临床妊娠率和活产率,同时告知妇女有更有效的排卵剂。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.4.1.2 PP 应告知女性使用二甲双胍可能产生轻微的胃肠道副作用。
5.4.1.3 PP 二甲双胍降低了医疗保健和包括监测、交通在内的资源负担和成本。
5.4.1.4 PP 在开二甲双胍处方前,需要考虑年龄和筛查其他生育因素。
5.4.2 克罗米芬与二甲双胍

5.4.2.1 EBR 克罗米芬比二甲双胍更优先用于PCOS合并无排卵性不孕且无其他不孕因素的妇女,以改善排卵、临床妊娠和活产率。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.4.2.2 PP 使用克罗米芬(单独使用或与二甲双胍联合使用会增加多胎妊娠的风险,因此,应用克罗米芬治疗周期可能需要超声监测。
5.4.3 克罗米芬联合二甲双胍对比单用克罗米芬

5.4.3.1 EBR 克罗米芬联合二甲双胍比单独应用克罗米芬更有利于改善 PCOS合并无排卵性不孕症且无其他不孕因素的妇女的排卵和临床妊娠率。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.4.4 克罗米芬联合二甲双胍与单用二甲双胍

5.4.4.1 EBR 克罗米芬联合二甲双胍比单用二甲双胍更有效地提高PCOS合并无排卵性不孕且无其他不孕因素的妇女的活产率。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.4.4.2 PP 联合用药周期的监测与单独使用克罗米芬时监测一致。
5.4.5 克罗米芬与来曲唑

5.4.5.1 EBR PCOS合并无排卵性不孕且无其他不孕因素的妇女应使用来曲唑而不是克罗米芬来改善排卵、临床妊娠和活产率。(❖❖❖❖ ⊕◯◯◯)
5.4.5.2 PP 目前的证据表明,来曲唑或克罗米芬诱导排卵或自然受孕在胎儿畸形率上无差异。

5.5 促性腺激素

5.5.1 EBR 可考虑单独使用促性腺激素而不是克罗米芬来治疗PCOS合并无排卵性不孕且无其他不孕因素的女性,以改善排卵、临床妊娠和活    产率参见PP 5.5.6。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.5.2 EBR 促性腺激素单用优于促性腺激素联合克罗米芬治疗对克罗米芬耐药或无效且无其他不孕因素的无排卵性不孕的PCOS女性。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.5.3 EBR 对克罗米芬耐药且无其他不孕因素的无排卵性不孕的PCOS女性,可考虑使用促性腺激素而非克罗米芬联合二甲双胍。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
5.5.4 EBR 进行了促性腺激素可提高活产率和多胎妊娠率的咨询后,促性腺激素或腹腔镜卵巢手术可用于对克罗米芬耐药或无效且无其他不孕因素的无排卵性不孕的PCOS女性。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.5.5 EBR 促性腺激素可作为一线口服促排卵失败、且无其他不孕因素的无排卵及不孕的PCOS女性的二线治疗药物。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.5.6 PP 如果使用促性腺激素,应考虑以下几点:

促排卵干预的费用;

使用诱导排卵干预所需的专业知识;

所需的强化超声监测程度;

应使用低剂量递升的促性腺激素方案,以优化单卵泡的发育;

潜在的多胎妊娠的影响。

5.5.7 PP 可用的促性腺激素制剂的临床疗效似乎没有差异。
5.5.8 PP 在使用促性腺激素时,临床最好的做法是避免多胎妊娠。这里需要考虑的因素包括当直径大于14mm的卵泡总数超过2个时取消治疗周期,并建议避免无保护的性交。
5.5.9 PP 促性腺激素组的活产率、每位患者的临床妊娠率和每个周期的排卵率均高于克罗米芬组。
5.5.10 PP 应采用低剂量促性腺激素方案,以优化单卵泡生长机会并尽量减少多胎妊娠。
5.5.11 PP 周期监测和药物成本加上多次注射将影响促性腺激素使用的选择。

5.6 腹腔镜卵巢手术

5.6.1 EBR 腹腔镜卵巢手术可作为对克罗米芬耐药且无其他不孕因素的无排卵性不孕的PCOS女性的二线治疗。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.6.2 PP 在使用腹腔镜卵巢手术时,应考虑以下因素:

诱导排卵干预的比较成本;

安全使用诱导排卵干预所需的专业知识;

术中和术后风险,在高于健康体重的妇女中的风险更高。

5.7 体外受精和体外成熟

5.7.0.1 CR 在缺乏体外受精(IVF/卵浆内单精子注射(ICSI)的绝对指征的情况下,如果一线或二线促排卵治疗失败,对合并无排卵性不孕的PCOS女性可以提供IVF。(❖❖❖)
5.7.0.2 PP 在无排卵性PCOS患者中,使用IVF是有效的,当使用选择性单胚胎移植时,可以最大限度地减少多胎妊娠。
5.7.0.3 PP 接受IVF/ICSI治疗的PCOS妇女在开始治疗前应被告知卵巢过度刺激综合征的风险增加,并应提供降低风险的选择。
5.7.1 促性腺激素释放激素方案

5.7.1.1 PP 对于接受IVF/ICSI的PCOS女性,在提高临床妊娠或活产率上,促性腺激素释放激素(GnRH拮抗剂方案并不优于GnRH激动剂长期方案。
5.7.1.2 PP 对于接受IVF/ICSI的PCOS女性,建议使用GnRH拮抗剂方案,因为它可以使用激动剂触发,如果需要可冷冻所有胚胎,而不影响累积活产率,以降低显著卵巢过度刺激综合征的风险。
5.7.2 触发类型

5.7.2.1 CR 在使用GnRH拮抗剂方案的IVF/ICSI周期中,如果不打算移植新鲜胚胎或卵巢过度刺激综合征的风险增加,建议使用GnRH激动剂触发最终的卵母细胞成熟,并冷冻所有合适的胚胎。(❖❖❖❖)
5.7.3 促卵泡激素的选择

5.7.3.1 CR 在IVF/ICSI周期接受(控制卵巢(过度刺激的PCOS女性中,可使用尿促卵泡激素或重组促卵泡激素(FSH,但没有足够的证据推荐特定类型的FSH制剂。(❖❖❖)

5.7.4 外源性黄体生成素

5.7.4.1 CR 外源性重组黄体生成素(LH)治疗不应常规地与FSH联合应用治疗正在接受IVF/ICSI控制性超促排卵的PCOS女性。(❖)
5.7.5 辅助二甲双胍

5.7.5.1 EBR 在PCOS妇女接受IVF/ICSI中GnRH激动剂长方案治疗的PCOS女性中,可在FSH卵巢刺激前和/或期间联合二甲双胍辅助治疗以降低发生卵巢过度刺激综合征和流产的风险。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.7.5.2 PP PCOS和IVF的良好实践是使用GnRH拮抗剂方案,因为它提供了使用GnRH激动剂触发的灵活性,冻结所有胚胎以降低卵巢过度刺激综合征的风险。然而,如果使用GnRH激动剂长方案,那么需要考虑二甲双胍应用。如果使用二甲双胍,可以考虑以下几点:

在GnRH激动剂治疗开始时开始使用二甲双胍;

逐渐滴定二甲双胍至每天1000mg至2500mg的剂量,以尽量减少副作用;

在有可能妊娠期间或妊娠期停止二甲双胍治疗,除非二甲双胍的治疗另有指征。

5.7.6 体外成熟

5.7.6.1 EBR 对于患有PCOS的女性,可以考虑使用体外成熟(IVM和ICSI作为IVF/ICSI周期的替代方案,这种方法需冷冻胚胎被并在随后的胚胎移植周期中移植胚胎,承认这种方法没有卵巢过度刺激综合征的风险,但累积活产率较低。(❖❖❖ ⊕⊕◯◯)
5.7.6.2 CR IVM和ICSI考虑可在IVF/ICSI助孕周期之前使用,但承认这既存在益处,也有局限性。(❖❖)
5.7.6.3 PP IVM只应在具有足够专门知识的机构加以考虑,并需要在区域或国家性的专门知识中心进行宣传。
5.7.6.4 PP 如果存在IVM技术方面的专业知识,IVM可以作为先前患有严重卵巢过度刺激综合征并且这种严重卵巢过度刺激综合征的风险被认为高得不可接受的妇女的一种选择。
5.7.6.5 PP 有证据表明,就每位患者的临床妊娠率和每位患者的活产率而言,IVM/ICSI不如标准IVF/ICS有效。

5.8 肌醇

5.8.1 EBR 对于合并不孕症的PCOS的女性,任何形式的肌醇单独使用或与其他疗法联合使用,都应被视为实验性疗法,其益处和风险目前尚不确定,不能推荐使用这些药物作为生育疗法。(❖❖❖ ⊕◯◯◯)
5.8.2 PP 关于肌醇对排卵、临床妊娠和活产率的影响,证据有限,结果不确定。
5.8.3 PP 肌醇的副作用和安全性尚不清楚。
5.8.4 PP
女性需要意识到,这些药物在剂量、质量、一致性和与其他药物的联合使用方面可能仅有有限的调节作用。
5.8.5 PP 在讨论免费疗法时,应该考虑女性的个人目标和偏好。

5.9 抗肥胖药物

5.9.1 CR 我们建议仅在研究环境中使用抗肥胖药物治疗PCOS的生殖结局,以确定其有效性和安全性。

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参考文献:

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[15]. GRADE working group. Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) guidelines.



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王雅卓
医学博士

河北省人民医院 妇科
社会职务:
河北省抗癌协会委员
河北省疼痛医学会妇科专业委员会委员
河北省预防医学会妇科微创专委会委员
河北省预防医学会妇科肿瘤多学科诊疗与预防专委会委员
河北省妇幼保健协会委员健康管理委员会委员
河北省优生优育协会委员SCCP委员会委员
中国老年保健协会更年期与妇科内分泌委员会青年委员等
科研成果:参与河北省自然基金一项,主持并参与省级科研课题4项;发表论文及著作二十余篇,其中一作SCI 4篇,国家卫计委医学参考报妇产科专栏青年编委。
获奖情况:CSCO评选第六届“35 under 35”全国优秀青年肿瘤医师;2021年卵巢癌辩论赛全国二等奖;2021年“卓越争锋”卵巢癌病例比赛全国三等奖;河北医科大学英文授课竞赛二等奖等。


张迪
主治医师
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河北省人民医院 妇科
社会职务:
河北省疼痛医学会妇科专业委员会委员
河北省妇幼保健协会委员健康管理委员会委员
河北省优生优育协会委员SCCP委员会委员
科研成果:发表中英文论文及著作十余篇


责任编辑:孙雯




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