旨在确定IHCP的严重程度与除死胎外的不良产科结局的关系。

本研究为回顾性队列研究，纳入2005年至2019年纽约皇后区埃尔姆赫斯特医院中心接受产前护理并正常分娩单活胎的IHCP患者，排除18岁以下、多胎妊娠或合并胎儿畸形的患者。IHCP严重程度由总胆汁酸峰值（mmol/L）定义：轻度（10-19），低中度（20-39），高中度（40-99），重度（＞100），研究了自发性早产率、胎儿生长受限、未足月胎膜早破、医源性早产、羊水粪染、因不可靠胎心监护剖宫产、脐动脉pH值、NICU住院率和新生儿出生体重等结局。根据结果分布和样本量，采用卡方检验、Fisher精确检验、student t检验和ManneWhitney U检验进行单变量分析。多变量回归试验用于确定IHCP严重程度与新生儿不良结局之间的关系。根据既往文献确定的基线人口统计学差异和临床混杂因素调整多因素分析。所有分析中轻度IHCP作为基础对照。P值＜0.05和95%置信区间（CI）不包含1.00，差异有统计学意义。

表1：产妇基线人口学和基线特征

研究纳入1202例IHCP，其中轻度306例（25.5%），低中度449例（37.4%），高中度327例（27.2%），重度120例（10.0%）。西班牙裔人群更容易发生IHCP，诊断时的程度也更重。IHCP病情加重与诊断时孕周更小、分娩孕周更小以及熊去氧胆酸片治疗更频繁有关。各组均与妊娠期高血压疾病（妊娠期高血压、慢性高血压、子痫前期和慢性高血压合并子痫前期）显著相关，但其相关性不随着IHCP的严重程度增加。IHCP病情加重与年龄、产次、剖宫产史、早产史、妊娠前糖尿病、妊娠期糖尿病或分娩方式无关。

表2：IHCP严重程度和新生儿不良结局的单因素分析

IHCP严重程度的增加与自发性早产（轻度3.92%，低中度5.35%，高中度10.70%，重度19.17%；P＜0.01）和医源性早产（轻度10.13%，低中度14.25%，高中度24.77%，重度38.33%；P＜0.01）的发生率增加有关。

IHCP严重程度的增加与羊水粪染率的增加有关（轻度7.19%，低中度8.69%，高中度16.21%，重度22.50%；P＜0.01）。

IHCP严重程度的增加与NICU住院率增加（轻度32.27%，低中度36.55%，高中度45.60%，重度49.57%；P＜0.01）和平均出生体重降低（轻度3077g，低中度2994g，高中度2963g，重度2745g；P＜0.01）有关。

脐动脉pH值、PPROM、NRFHT剖宫产或疑似FGR的差异无统计学差异。

图：根据IHCP严重程度比较不良结局的多变量logistic回归

调整统计学意义的基线差异和混杂因素后（种族、妊娠高血压疾病、诊断时孕周、分娩时孕周、熊去氧胆酸治疗和分娩方式）。

中高度和重度IHCP与自发性早产（低中度， aOR为1.60；95%CI，0.76-3.38；高中度，aOR为3.49；95%CI为1.69-7.22；重度，aOR为6.58；95%CI为2.97-14.55）和医源性早产（低中度，aOR为1.54；95%CI为0.95-2.52；高中度，aOR为3.11；95%CI为1.91-5.06；重度，aOR为4.94；95%CI为2.81-8.71）风险增加有关。

高中度和重度IHCP也与羊水粪染相关（低中度，aOR为1.33；95%CI为0.75-2.36；高中度，aOR为2.63；95%CI为1.48-4.65；重度，aOR 为3.91；95%CI为1.98-7.69）。调整混杂因素后，NICU住院率和新生儿出生体重均无统计学意义。

IHCP的严重程度与自发性早产、医源性早产和羊水粪染风险增加有关，与其他不良结局之间没有显著相关性。IHCP所致的自发性早产和胎粪染色羊水的病因有待进一步研究。

优点：

本研究中的IHCP大型队列均在同一机构接受所有产前护理和后续分娩，研究了IHCP严重程度与除死胎外的不良结局之间的关系，此类研究很少，且既往研究队列的样本量较少，重度IHCP病例更少。

局限：

1、 研究期间，倍他米松的给药模式、IHCP分娩时机和产前检查的管理发生了变化。虽然这些变化不影响观察结果，但本研究无法确定倍他米松对不良结局的影响。

2、 胆汁酸标本采集未在空腹状态下进行，餐后胆汁酸升高可能导致IHCP的过度诊断。

3、 本研究在确定IHCP医源性分娩的指征方面作用有限。在本研究中，医源性早产的常见病因（多胎妊娠和异常妊娠）要么已被排除，要么在各组间没有差异（如FGR）。