您所在的位置: 品牌专栏
彭澎副教授:免疫检查抑制剂在宫颈癌中的应用
2022-06-17
作者:彭澎
标签:
子宫颈癌
  
来源:妇产科网
浏览量:22328

在我国宫颈癌的发病及死亡率在全球的占比都是负荷最重的肿瘤,宫颈癌的晚期治疗十分困难。而免疫治疗不仅仅是免疫抑制剂,近年来免疫检查抑制剂在机理研究的效果较好,使得免疫检查抑制剂在宫颈癌的应用更加重要。本期【每周一课】由北京协和医院妇科肿瘤中心彭澎副教授就免疫检查抑制剂在宫颈癌中的应用进行详细讲解。

宫颈流行病学

2018年全球宫颈癌新发病例569847例,发病率15.1/10万,中国患者106430例,死亡311365例,死亡率8.2/10万,中国患者47739例。宫颈癌随着疾病的进展5年生存率不足20%。

微信图片_20210413112411.jpg

宫颈癌的治疗现状:以晚期宫颈癌治疗来讲,现以化疗为主。在NCCN指南中提出在某些情况之下:如PD-L1阳性可以使用免疫抑制剂治疗。但晚期宫颈癌治疗从系统上来讲依然上升困难很大,进展不是很满意。

微信图片_20210413112433.jpg

宫颈癌的免疫检查点抑制剂治疗基础

微信图片_20210413112442.jpg

免疫治疗特点:1、抗癌谱广,免疫检查点抑制剂已经用于超过20个瘤种;2、安全性较好,相比较传统化疗,免疫检查点抑制的严重不良反应(G3/G5)发生率显著降低;3、长期缓解,单药治疗可以使大约20%的患者获得长期生存,免疫治疗联合化疗等传统治疗方案,进一步提高总体生存率。

免疫循环和免疫治疗分类:1、癌细胞释放抗原;2、肿瘤抗原的呈递(Vaccines);3、启动和激活(Anti-CTLA4);4、T细胞向肿瘤细胞迁移;5、T细胞浸润肿瘤细胞;6、T细胞识别癌细胞;7、杀死癌细胞(Anti-PD-L1、Anti-PD-1)。

免疫检查点抑制剂治疗在宫颈癌中的抑制作用:PD-1/PD-L1起免疫负调节作用,常被肿瘤组织用以免疫逃逸;PD-L1/PD-L2主要在炎症组织和肿瘤微环境中表达,与T细胞表达的PD-L1结合使T细胞活化受抑制;抑制PD-L1/PD-1相互作用可恢复T细胞的抗肿瘤活性。

宫颈癌患者中dMMR/MSI-H比例中等,与肝癌相近

微信图片_20210413112446.jpg

PD-1/PD-L1在宫颈癌中表达显著增强

微信图片_20210413112541.jpg

HPV持续感染与宫颈癌的发生密切相关,PD-L1是宫颈癌获得HPV感染的生物标志物,HPV阳性与PD-L1表达增加正相关,宫颈癌组织中PD-L1表达与CD8+Tcell相关,所以HPV感染与PD-L1的表达及CD8+T细胞表达是否相关,还需要我们进一步去探索。

宫颈癌的免疫检查点抑制剂治疗进展——已获得实验结果的临床介绍

❶ KEYNOTE-028 pembrolizumab 单药二线治疗PD-L1阳性晚期宫颈癌患者

KEYNOTE-028是一项多中心、lb期、单臂实验,本文报告了pembrolizumab在PD-L1阳性的晚期宫颈癌患者中的安全性和有效性;

研究设计:组织学或细胞学证实的晚期宫颈癌患者(24例)用pembrolizumab 10mg/kg Q2W 持续两年。

KEYNOTE-028 pembrolizumab治疗ORR为17%

微信图片_20210413112450.jpg

❷ KEYNOTE-158  pembrolizumab单药二线治疗晚期宫颈癌患者II期临床研究

KEYNOTE-158  pembrolizumab单药治疗多种晚期实体肿瘤的国际、开放标签、多队列II期研究;

本文主要评估派姆单抗药治疗的晚期宫颈癌患者的疗效及安全性;

研究设计:组织学或细胞学证实的晚期宫颈癌患者(98例)用pembrolizumab 200mg Q3W 持续两年。

KEYNOTE-158  pembrolizumab治疗ORR为12.2%,DCR为30.6%

微信图片_20210413112455.jpg

❸ CheckMate358 nivolumab 单药二线治疗晚期宫颈癌患者的I/II期研究

本研究是一项多中心、开放标签、多队列I/II期试验;

评估 nivolumab在新辅助或复发/转移的病毒相关实体肿瘤患者中的疗效及安全性;

研究设计:组织学或细胞学证实的晚期宫颈癌患者(19例)用nivolumab 240mg Q2W 持续两年。

CheckMate358 nivolumab治疗ORR为26.3%,DCR为68.4%

微信图片_20210413112504.jpg

❹ nivolumab单药二线治疗日本晚期宫颈癌患者II期研究

本研究是一项前瞻性、多中心、开放标签的2期研究;

目的是评估nivolumab在日本晚期/复发性子宫癌、子宫体癌或软组织肉瘤(STS)患者中的疗效和安全性。

研究设计:组织学或细胞学证实的晚期宫颈癌/子宫体癌STS患者(64例)用Nivolumab 240mg Q2W治疗持续到CR或PD,或出现不可接受的毒性,或研究者的决定,或撤回同意。

Nivoluma治疗宫颈癌患者ORR达25%

微信图片_20210413113246.jpg

已有的免疫检查点抑制剂在宫颈癌中的研究结果汇总

微信图片_20210413112509.jpg

宫颈癌的免疫检查点抑制剂治疗进展——正在开展的临床研究

一、免疫检查点抑制剂单药治疗宫颈癌患者的在研临床研究

微信图片_20210413112514.jpg

二、免疫检查点抑制剂联合同步放化疗(CCRT)治疗宫颈癌患者在研临床研究

微信图片_20210413112519.jpg

三、免疫检查点抑制剂联合化疗治疗宫颈癌患者在研临床研究

微信图片_20210413112533.jpg

四、抗-PD-1/PD-L1联合抗-CTLA-4或分子靶向治疗宫颈癌患者在研临床研究

微信图片_20210413112537.jpg

总结

1、R/M宫颈癌患者生存期较短,需长期有效的治疗方案;

2、免疫检查点抑制剂治疗在宫颈癌二线治疗相较于原有方案较好的PFS、OS;

3、大量免疫检查点抑制剂单药治疗或联合放化疗、靶向治疗的研究正在积极的开展中。

评论(0)
精彩评论