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孕期抑郁和抗抑郁治疗与不良妊娠结局:单病例数的荟萃分析
2021-12-24
作者:中国妇产科网
浏览量:6654

  抑郁症是一种妊娠期普遍存在的疾病,平均患病率约为10%。因为抑郁症可能与生活质量下降和其他不良围产结局相关,因此可能会推荐药物治疗。孕妇中抗抑郁药的使用大幅增加,估计为1-8%。这种增加导致对孕妇和胎儿使用抗抑郁药的安全性的担忧,有相关研究提示抗抑郁药的使用与不良妊娠结局相关,包括早产、低出生体重和低 Apgar 评分,但目前尚存在争议。
  近期,《妇产科学杂志》(Obstetrics & Gynecology)发表了一篇单个病例数据的荟萃分析研究“Associations Between Maternal Depression, Antidepressant Use During Pregnancy, andAdverse Pregnancy Outcomes孕期抑郁和抗抑郁治疗与不良妊娠结局的关系”。通过个体参与者数据荟萃分析深入探讨了非药物管理的抑郁症和妊娠期间使用抗抑郁药对早产、低出生体重、小于胎龄 (SGA) 和低出生体重的风险的独立影响。

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研究方法
  通过对截至2016年6月4日发表在MEDLINE、EMBASE、ClinicalTrials.gov 和PsycINFO 的系统文献搜索确定纳入的研究。纳入文献包括筛查了抑郁症、抑郁症状或妊娠期间使用抗抑郁药与胎龄、出生体重、SGA 或 Apgar 评分之间的关联。通过自我完成的问卷收集有关抑郁症状的持续暴露数据。抑郁症和抗抑郁药使用的临床诊断数据以二分类方式提供。暴露时间窗口分为妊娠三个月,抗抑郁药的类型分为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、三环类抗抑郁药和米氮平。多胎妊娠被排除在外,因为已知其会增加选定妊娠结局的风险。
  研究人群分为四个部分重叠的队列:1) 抑郁队列——所有具有抑郁症状存在或抑郁临床诊断信息的女性;2) 限制性抑郁队列——抑郁队列,不包括怀孕期间使用抗抑郁药的女性和没有抗抑郁药使用信息的女性;3) 抗抑郁药使用队列——所有了解抗抑郁药使用信息的女性;4) 限制性抗抑郁药使用队列——抗抑郁药使用队列,排除没有抑郁症状或临床诊断为抑郁症的女性(图2)。对母亲特征进行了描述性统计,并针对所有四种不良妊娠结局分别计算了三种相关暴露的绝对风险。
研究结果
  共纳入215项符合条件的研究,纳入总研究人群为402,375名单胎妊娠女性。在抑郁症队列中拥有心理健康数据的 375,269 名孕妇中,28,395 (7.6%) 名女性有抑郁症状或临床诊断为抑郁症。在118,097 名女性中,有2,624 (2.2%) 名女性在怀孕期间使用了抗抑郁药。在未使用抗抑郁药的孕妇限制性抑郁队列 (n=599,459) 中,10,817 (10.9%) 名女性有抑郁症状或临床诊断为抑郁症,13,441 名 (19.5%) 女性中有 2,624 名报告在队列中使用抗抑郁药仅限于有抑郁症状或临床诊断为抑郁症的女性(表1)。

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  在没有抑郁症状或临床诊断为抑郁症的女性中,早产的风险为9.4%,低出生体重的风险为 6.9%,SGA的风险为6.2%,5 分钟 Apgar 评分低的风险为 1.6%。分别来自 26、25、11 和 22 项研究的参与者。在有抑郁症状或临床诊断为抑郁症的女性中观察到较高的早产 (10.4%)、低出生体重 (8.2%)、SGA (7.8%) 和低 5 分钟 Apgar 评分 (2.3%) 的绝对风险抑郁症队列。这些风险在所研究的四个队列和不同亚组中各不相同(表2和3)。

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  妊娠期间出现抑郁症状 (aOR 1.2, 95% CI 1.1-1.4) 或抑郁症的临床诊断 (aOR 1.6, 95% CI 1.2-2.1) 都与抑郁队列中的早产有关(表2)。当将分析限制于未使用抗抑郁药的女性时,临床诊断抑郁症的 aOR 增加到 2.2(95% CI 1.7-3.0)。在限制性队列中观察到低出生体重的相似 OR,但具有更宽的 CI(aOR 1.9,95% CI 0.8-4.7)。SGA 的 OR 没有显著增加,而临床诊断的抑郁症与5分钟 低Apgar评分相关(aOR 1.5,95% CI 1.3-1.7)。然而,当将分析限于未使用抗抑郁药的女性时,这种关联消失了(aOR 1.0,95% CI 0.2-4.5)。

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  在抗抑郁药使用队列中,妊娠期间任何抗抑郁药的使用都与早产相关(aOR 1.4,95% CI 1.1-1.8),特别是使用 SSRIs(aOR 1.9,95% CI 1.2-2.8)(表3)。当我们将队列限制为有抑郁症状或临床诊断为抑郁症的女性时,使用任何抗抑郁药的效果几乎消失,使用SSRI的OR 略低(aOR 1.6,95% CI 1.0-2.5)。妊娠期间使用抗抑郁药与低出生体重或SGA无关,但观察到妊娠期间使用任何抗抑郁药与5分钟 Apgar评分低相关(aOR 1.6,95% CI 1.1-2.5),特别是使用 SSRIs(aOR 1.7,95% CI 1.1–2.8)。我们在抗抑郁药使用队列中观察到类似的关联,仅限于有抑郁症状或临床诊断为抑郁症的女性,但 CI 较宽(分别为 aOR 1.6,95% CI 0.9-2.8 和 aOR 1.4,95% CI 0.8-2.4)。

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  妊娠早期(aOR 1.4,95% CI 1.0-1.8)、妊娠中期(aOR 1.3,95% CI 1.1-1.4)和妊娠晚期(aOR 1.5,95% CI 1.2-1.8)的抑郁症状似乎都有与抑郁症队列中的早产有关。然而,在限制性抑郁症队列中,这些影响大部分消失了。在两个队列中的任何一个中,妊娠早期的抑郁症状都与低出生体重、SGA 或低 5 分钟 Apgar 评分无关,但妊娠中期的抑郁症状似乎与抑郁症中的低出生体重和SGA 相关。

  我们没有观察到在妊娠特定部位接触抗抑郁药会增加早产、低出生体重、SGA 或低 5 分钟 Apgar 评分的风险。当我们分析个别抗抑郁药时,发现使用氟西汀会增加早产风险(aOR 1.9,95% CI 1.1-3.3)。当将抗抑郁药使用队列限制为有抑郁症状或临床诊断为抑郁症的女性时,氟西汀(aOR 1.6,95% CI 1.0-2.7)和舍曲林使用(aOR 2.0,95% CI 0.9-4.3)的OR略低。在抗抑郁药使用队列中,氟西汀(aOR 2.4,95% CI 1.0-5.5)和帕罗西汀使用(aOR 2.4,95% CI 0.7-7.8)也可能增加了5分钟Apgar 评分低的风险。
总结
  从这个个体参与者数据荟萃分析的结果,我们大胆地得出结论,妊娠期临床诊断的抑郁症应予以治疗。当分析仅限于未使用抗抑郁药的女性时,观察到的大多数风险仍然存在,排除了这些关联仅由药物治疗驱动的可能性。尽管可能首选其他治疗方法,但对于临床诊断为中度至重度抑郁症的女性,药物治疗可能是一种选择。然而,SSRIs的使用,尤其是氟西汀和舍曲林的使用,也与早产和低Apgar评分的风险增加有关。

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