刘开江教授：卡度尼利单抗联合方案实现全人群获益的核心突破，源于其作为全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体的独特作用机制——通过四价结构同步高亲和力结合PD-1与CTLA-4靶点，在肿瘤微环境中形成“免疫细胞桥接”效应：PD-1结合臂阻断PD-1/PD-L1通路，重新激活T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力，CTLA-4结合臂可阻断T细胞表面的CTLA-4分子与抗原呈递细胞B7分子的结合，从而使B7能高效地与T细胞上的CD28结合，激活T细胞并促进其快速增殖，最终促进更多效应T细胞浸润肿瘤组织，强效杀灭肿瘤细胞。还有，Fc沉默设计则最大程度消除了潜在的ADCC、ADCP和CDC效应，在提高疗效的基础上满足临床安全性需求。以上结构和作用机制优势直接驱动了卡度尼利单抗联合方案的深度缓解：COMPASSION-16研究结果显示卡度尼利单抗联合方案可有效提高肿瘤缓解率，其中ITT人群ORR高达82.9%（vs 68.6%），CR患者比例达35.6%（vs 22.9%），超1/3患者达到肿瘤完全缓解。高CR率不仅预示生存获益，更为后续治疗创造了窗口。当然，最终这一成果的可靠性更得益于研究的严谨设计，比如预设全人群与关键亚组分析（覆盖PD-L1阴性、贝伐不适合等传统弱势人群），采用独立中心盲态评估（BICR）减少评估偏倚等。正是这种科学机制与研究设计执行的闭环，推动了卡度尼利单抗实现了全人群覆盖，革新了持续、复发或转移性宫颈癌的一线治疗格局！

基于GOG-240研究结果，贝伐珠单抗已经被国际指南推荐为晚期宫颈癌系统治疗的标准药物，但真实世界研究显示约40%患者因未控制的高血压、血栓事件或严重蛋白尿等无法适用贝伐珠单抗，此类患者长期面临生存困境。既往研究提示，针对贝伐珠单抗不适用的晚期宫颈癌患者，在接受传统含铂化疗的基础上联合免疫治疗药物一线治疗可有效延长中位总生存期（OS）。令人振奋的是，卡度尼利单抗联合化疗方案为这一人群带来了革命性突破：2025年ASCO公布的COMPASSION-16研究亚组数据显示，贝伐珠单抗不适用患者接受卡度尼利联合化疗后中位OS达28.2个月（95%CI 17.5个月-NE），较单纯化疗组（15.1个月，95%CI 12.2个月-17.6个月）绝对延长接近一半，死亡风险降低50%（HR=0.50）。

这是全球首个在大型Ⅲ期研究中针对贝伐珠单抗不适用人群实现中位OS突破2年的疗法，所以本次卡度尼利单抗联合方案获批一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌，是我国宫颈癌治疗领域的重大突破，其价值不仅在于填补临床空白，更在于改写治疗结局，为临床和患者双方增加了治疗信心。尤其是在目前治疗技术不断突破和迭代的背景下，临床医生的可选择手段日益增加，而为每一位患者选择获益最大化的治疗方案是每一个临床医生的责任。从这个角度而言，很高兴卡度尼利单抗的“全人群获益优势”能为更多既往选择有限、疗效受限的患者带来更多长生存希望！期待临床医生在面对特殊群体时，能用好这一新型强效武器，让患者活得更好、活得更长！

宫颈癌系统治疗已进入创新药物的快速迭代期，以卡度尼利单抗为代表的PD-1/CTLA-4双抗等方案正重塑临床实践。面对这一变革，妇产科医生需构建“指南为锚、实践为翼、循证为核”的知识更新体系，快速掌握最新治疗理念。首要“捷径”是及时学习权威指南与共识。比如随着《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》、《CSCO宫颈癌诊疗指南2025》、《复发转移性宫颈癌诊疗指南》将卡度尼利联合方案新增为复发或转移性宫颈癌一线治疗的1类推荐，无论PD-L1表达状态，其“免PD-L1检测全人群适用”的特性正式确立为标准路径，这意味着医生需率先调整治疗观念，即从‘选择治疗’到‘无差别获益’，最大化覆盖患者、服务患者。当然，实践转化需多维协同。青年医生可通过CSCO年会巡讲、中国抗癌协会妇科肿瘤专委会培训等平台深度解读指南更新要义，同时结合真实世界证据优化irAE管理路径，将日常诊疗转化为科学证据。更深层的更新动能在于“治疗目标升维”。比如卡度尼利单抗将晚期患者CR率提升至35.6%，推动治疗目标从姑息控制转向深度缓解，这要求医生不仅关注方案选择，还需掌握缓解后管理策略（如CR患者维持治疗时长、寡转移灶局部干预时机）。

总之，唯有将指南内化为行动力，让创新药从“获批”走向“用好”，才能真正实现“健康中国2030”宫颈癌生存率提升目标。

内容来源：中国医学论坛报