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舒宽勇教授:卵巢癌幸存者激素替代治疗
2026-03-12
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卵巢癌


卵巢癌是指生长在卵巢上的恶性肿瘤,其中90%~95%为卵巢原发性的癌,另外5%~10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。

卵巢癌症状


癌症早期症状不明显,部分病人无意中摸到下腹部包块或妇科检查时偶然发现。常见症状如下:

  • 下腹部不适,一般无明显腹痛;

  • 当出现并发症如蒂扭转、破裂、感染时可出现下腹部疼痛:

  • 部分病人可出现月经失调或闭经;

  • 如肿瘤嵌顿于盆腔,可引起尿频、便秘;

  • 巨大卵巢肿瘤压迫膈肌或出现胸腹水时可出现呼吸困难、心悸;

  • 随着肿瘤的增大和出现腹水,有些病人可感腰围增大,甚至自认为是肥胖而减肥;

  • 卵巢癌晚期可出现乏力、消瘦、贫血等表现!

卵巢癌诊断


体格检查:

  • 腹部检查:肿瘤增大时可见下腹部隆起,并于下腹部摸到肿物。肿物可活动,也可固定不动,质地软硬不一,部分情况会有压痛。

  • 妇科检查:可摸到子宫以外的包块。如肿物为单侧,表面光滑,活动,囊性,则良性肿瘤或早期癌的可能性大;如为双侧,表面不规则,实性或囊实性,活动差,甚至后陷凹可触及大小不等的实性结节则恶性肿瘤的可能性大。

辅助检查:

  • 超声检查:B超可明确肿瘤的大小、位置、形态、内部结构、来源等,其诊断符合率可达90%,阴道彩色血流多普勒超声的应用使诊断的准确率进一步提高。

  • 细胞学检查:腹腔或后穹窿穿刺以及术中取腹水或腹腔洗液细胞学检查有助于卵巢恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断和分期。腹水细胞学检查的阳性率为60%~70%。经阴道或腹部细针穿刺包块吸取细胞检查对卵巢肿瘤诊断的准确率可达90%~95%,但有引起囊液外溢及癌细胞扩散的可能,一般在诊断困难且不具备手术条件时作为最好最后的诊断手段。一般囊性包块不宜做穿刺检查。

  • 影像学检查:CT、MRI。

  • 肿瘤标记物测定:在有些卵巢肿瘤病人中,肿瘤标记物可以升高,对肿瘤的诊断及良性与恶性的鉴别有意义,如:CA125、AFP、HE4、HCG。

  • 腹腔镜检查:可直接窥视盆腹腔脏器,明确有无肿瘤及肿瘤的具体情况,有无转移及转移部位,结合活检组织病理检查具有确诊价值,并可临床分期。

卵巢癌治疗


以手术治疗为主,辅以化学治疗、放射治疗、免疫及靶向治疗等。

  • 手术治疗:手术不仅是最有效的治疗,而且是确诊、明确分期的必要手段。一旦怀疑为卵巢恶性肿瘤,即应及早手术。对早期癌行分期手术,包括切除肿瘤及明确分期。手术范围原则上做全子宫及双附件切除术、大网膜切除术,及盆腔和腹主动脉淋巴结清除。对晚期癌,行肿瘤细胞减灭术,尽可能切除原发肿瘤及所有的转移灶,使瘤细胞数减少到最低限度。

  • 化学治疗:是卵巢癌的主要辅助治疗手段,有可能使癌灶完全消退,使患者生存期延长。

卵巢功能


卵巢两种主要功能:

  • 一为产生卵子并排卵,体现其生殖功能;

  • 另一为合成并分泌性激素,如雌激素、孕激素、雄激素等20多种激素和生长因子,控制着人体骨骼、免疫、生殖、神经等九大系统的400多个部位,维持这些器官的青春和活力。

卵巢功能衰退会导致以下疾病:

  • 生殖系统:月经不调、阴道萎缩干涩、排卵率低、性生活障碍和性冷淡等;

  • 植物神经系统:潮热、易怒、抑郁、失眠等;

  • 体形:发胖,小腹臃肿、臀部下坠、水桶腰等;

  • 皮肤、毛发:干燥、失去弹性等、脱发、光泽减退;

  • 免疫力降低:易感冒、感染炎症或患慢性病等;

  • 心血管系统:动脉粥样硬化如心肌缺血、心肌梗死;

  • 泌尿系统:尿道萎缩,尿多、尿频、尿失禁等;

  • 骨骼:颈椎病、风湿病、关节炎,骨质疏松症等;

  • 消化系统:胃部不适、食欲减退、使秘等。



HRT


概述


随着恶性肿瘤诊疗技术的进步,使许多患者的生命得以延长,然而医源性所致的人工绝经、卵巢激素产生的突然终止、突发的更加明显的更年期症状以及恶性肿瘤的治疗给患者的身体和心理造成一系列的影响。因此,更多的患者将会重视治疗后的生活质量。

雌激素对全身的影响,更年期临床表现


雌激素波动性下降及缺乏导致女性绝经相关症状,如:

  • 月经紊乱

  • 潮热出汗

  • 睡眠障碍

  • 情绪变化及全身肌肉关节痛等

而且长期缺乏雌激素可增加代谢性疾病的风险,包括:

  • 钙代谢及糖

  • 脂代谢异常

  • 骨质疏松症和心脑血管疾病等

绝经后骨量流失严重


人工绝经症状出现更早,程度更剧烈


切除卵巢对生存的影响


护士健康研究(Nureses’Health Study),长达24年的大规模前瞻性研究,卵巢切除对生存的影响:

潮热、盗汗、失眠、老年性阴道炎是激素替代治疗的适应症。患者门诊咨询应包括关于激素替代治疗的益处和风险,医生了解患者充分的信息。最初对WHI(妇女健康倡议)研究的误解导致了人们和医学界对HRT的非理性恐惧。对于许多妇科内分泌医生来说,避免激素替代治疗似乎是安全的,因为单用雌激素或与孕激素合用可能会带来肿瘤和血栓栓塞的风险。然而,即使在WHI结果出来之前,人们就知道过早绝经和性腺功能减退会导致其骨骼和心血管受影响进而使妇女的预期寿命缩短。雌激素替代治疗是最有效的治疗绝经相关症状的方式。

个体化推荐HRT


拒绝HRT也应该有证据支持,并与HRT的潜在益处进行权衡。肿瘤学的迅速发展提高了癌症患者的生存率,她们的寿命足够长,可以达到自然绝经的年龄。肿瘤治疗结束后,越来越多的癌症幸存者和医生面临着激素替代治疗的问题。然而,癌症幸存者中HRT的肿瘤风险极难估计。乳腺癌、子宫内膜癌或卵巢癌患者出现更年期症状是主要的挑战,因为这些疾病是激素依赖性的,HRT可能增加复发的风险,数据不足以得出标准化方法。在这种情况下,个体化用药。


HRT与卵巢癌风险


卵巢是女性的性器官,分泌雌、孕等激素,这提示卵巢癌可能与雌孕激素有关。研究雌孕激素对卵巢的影响可能给卵巢癌患者术后是否能激素替代治疗提供依据。

一项荟萃分析包括36项研究,涉及4229061名参与者。结果提示:

  • 绝经后HRT的卵巢癌合并RR为1.29(95%可信区间1.19-1.40,I2=57.4%)。不同组织学亚型之间的联系不同。只有两种常见类型的肿瘤风险增加,包括浆液性癌(1.50[1.35-1.68])和子宫内膜样癌(1.48[1.13-1.94])。

这项荟萃分析表明,更年期HRT可能增加卵巢癌的风险,尤其是浆液性和子宫内膜样肿瘤。


一项荟萃分析纳入前瞻性研究,随访了12110名绝经后妇女,其中55%(6601名)曾使用激素治疗,RR为1.37(95% CI 1.29-1.46;p<0.0001)。

在四种主要肿瘤类型中不同(异质性p<0.0001),在浆液性(RR 1.53,95% CI 1.40-1.66;p<0.000)和子宫内膜样(1.42,1.20-1.67;p<000001)这两种最常见类型中明显增加。

风险的增加很可能是HRT导致的,如果是,从50岁左右开始使用激素治疗5年的女性,每1000名使用者中约增加1例卵巢癌患者,如果后期结果符合预期,每1700名使用者则约增加1人死于卵巢癌。


Eeles等进行的一项随机对照研究纳入的OC患者包括几乎所有组织病理类型(包括浆液性癌、粘液性癌、透明细胞癌和子宫内膜样癌),随访时间为19.1年,结果显示,与对照组相比,接受HRT治疗的EOC患者的总生存率和无复发生存率均有改善(P=0.011、0.032)

目前对于HRT是否导致卵巢癌风险增加还有待进一步研究,既往有大样本研究报道了HRT增加卵巢癌风险,但也有大样本数据不支持这一结论。可能,HRT会小幅度提供卵巢癌风险,特别是其中的浆液性和子宫内膜型卵巢癌,但是这种增加不明显。卵巢颗粒细胞有较强的雌激素分泌功能,但截止目前未发现HRT增加颗粒细胞瘤风险。


卵巢肿瘤分型


根据组织学类型可分为以下四类:

  • 上皮性卵巢癌:在临床上最为常见,约占卵巢癌的70%以上。包括高级别浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌和低级别浆液性癌。

  • 生殖细胞肿瘤:包括未成熟畸胎瘤、无性细胞瘤和卵黄囊瘤(又名内胚窦瘤)。

  • 性索间质肿瘤:包括颗粒细胞-间质细胞瘤(颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、纤维瘤)和支持细胞-间质细胞瘤(又称为睾丸母细胞瘤)。

  • 转移性肿瘤:是继发于胃肠道、生殖道、乳腺等部位的原发性癌转移至卵巢形成的肿瘤。


卵巢肿瘤类型繁多,其中部分肿瘤分泌雌孕激素,有指南提出其中一些类型卵巢癌(包括浆液性卵巢癌、子宫内膜样卵巢癌和颗粒细胞瘤)术后禁用或慎用激素替代治疗。


低级别浆液性卵巢癌


低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的上皮性卵巢癌亚型,具有一种独特的病理和临床特征,其发病率约占浆液性卵巢癌的 4.7%。

颗粒细胞瘤


颗粒细胞瘤为卵巢低度恶性肿瘤,但其有“晚期复发”的特征。


专家意见


卵巢癌发现时大多已经晚期,复发难以避免。但正因为巢癌预后差,有学者认为,缓解卵巢癌患者的血管舒缩等症状,提升其有限生存期内的生存质量更加重要,不必过多考虑 HRT本身面临的可能风险,毕竟 HRT的可能风险远远低于卵巢癌本身进展和复发的风险。


临床决策


对于卵巢生殖细胞肿瘤,一般认为HRT不增加其复发风险;

卵巢颗粒细胞瘤可分泌甾体激素,一些病例提示抗雌激素治疗可以延长患者生存期,HRT可能刺激残余癌灶生长从而增加复发风险,通常不建议HRT;

对于卵巢子宫内膜样癌,虽然理论上可能与雌激素有关,现有证据均未提示 HRT 对其有不利影响,III期及以上幸存者目前尚不建议HRT;

低级别浆液性癌不建议HRT;

其它情况,建议HRT。


文章来源:媛爱APP 


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