
九月羊城,骄阳似火,为加强学术交流,扩大学术影响,促进胎盘医学发展,由中国医师协会主办,中国医师协会妇产科医师分会、广东省医学会妇产科学分会、广东省医师协会围产医学医师分会、南方医科大学承办,《 妇产与遗传(电子版)》杂志协办的首届中国胎盘医学大会于历史名城广州白云国际会议中心召开,会议为期三天。
本次大会邀请来自美国NIH人类胎盘计划主管、美国国立卫生院儿童发育与人类健康研究所(NIH/NICHD)David Weinberg教授、美国耶鲁大学Gil Mor教授、Pittsburgh 大学Yoel Sadovsky教授(Placenta 杂志主编)、德克萨斯州大学医学院Ram Monen教授、Albert大学David Olson教授、多伦多大学Stephen Lye 教授、 Sahlgrenska Academy Bo Jacobsson教授、全球早产死胎防控联盟Craig Rubens教授、美国纽约基础医学研究所Ted Brown 教授、约翰霍普金斯大学Irina Burd教授、美国纽约基础医学研究所Nanbert Zhong教授等十余名知名美国、加拿大、瑞典专家以及深圳华大基因研究所杨焕明院士、南方医科大学校长余艳红教授、北京大学第一医院杨慧霞教授、北京协和医院边旭明教授、首都医科大学附属北京朝阳医院张震宇教授、北京大学第三医院赵扬玉教授、中国科学院动物研究所王雁玲教授、南京医科大学鼓楼医院胡娅莉教授,西安交通大学医学院第一附属医院苟文丽教授、中国医科大学盛京医院刘彩霞教授等二十余名国内知名专家,分别在生物资源库、胎盘与病理妊娠、胎盘结构、美国人类胎盘计划与中国人类胎盘研究、环境因素与妊娠、胎盘发育与功能、系统生物学与基因组学、儿童发育障碍等领域进行学术交流。大会还设置了青年学者论坛、生殖领域SCI杂志主编论坛。来自国内外近200余名代表参加了学术交流。

南方医科大学南方医院钟梅教授、美国纽约基础医学研究所Nanbert Zhong教授共同主持开幕式

广东省医学会会长姚志彬教授,深圳华大基因研究所理事长杨焕明院士,中国医师协会妇产科医师分会副会长,南方医科大学校长余艳红教授,美国纽约州立发育障碍研究所所长Ted Brown教授,比尔盖茨基金会全球早产与死胎防控联盟执行主席Craig Rubens教授,国际早产联盟前任主席Ram Menon教授,南方医科大学南方医院鲁鸿副院长,中国医师协会妇产科医师分会副会长、首都医科大学朝阳医院张震宇教授,中华医学会围产医学分会主任委员杨慧霞教授出席开幕式,并对大会的胜利召开表达衷心的祝福。美国国家儿童健康和人类发育研究所所长Alan Guttmacher 教授用视频祝福的方式祝贺大会胜利召开。
会议首日精彩讲座分享:
特邀嘉宾
杨焕明院士:从基因组计划到人类胎盘计划

深圳华大基因研究院的杨焕明院士精彩阐释了胎盘医学计划启动的深远影响和意义。正如人类基因组计划一样,胎盘医学也是生命科学的又一次革命,它的意义体现于:1.对社会、科学、人文产生了重大影响,进一步推动了经济文化的发展;2.从人类基因组计划大框架看,它开辟了基因组的新领域,即胎盘基因组,扩展了基因组研究覆盖面;3.借鉴人类基因组测序工具的使用,可以更好地充实其参考意义,而测序工具在胎盘医学中的应用,可以帮助我们更好地认识生命的本质,进一步开展对相关生命功能的研究。
生物资源库专题
程蔚蔚教授:母胎界面微环境对子痫发病机制的影响
妊娠期高血压疾病是妊娠20周后出现的特发性高血压综合征,可出现各种严重并发症,严重威胁母婴安全。上海交通大学的程蔚蔚教授通过三个实验初步探讨了母胎界面微环境对子痫发病机制的影响。实验一研究正常及子痫前期胎盘中REST、NRP1和VEGF的表达,结果:子痫前期胎盘中REST表达上升,NRP1和 VEGF表达下降,可能引起血管功能障碍,最终导致子痫前期的发生发展。实验二研究TLR9激动剂ODN1826诱导的子痫前期小鼠模型中REST、NRP1和VEGF的表达,结果:1.TLR9 激动剂ODN1826能够诱导孕鼠发生子痫前期样症状;2.Rest、NRP1和VEFG的表达差异可能与TLR9信号通路及炎症相关,可能参与子痫前期的发生发展。实验三 研究同型半胱氨酸诱导的子痫前期小鼠模型中REST、NRP1和VEGF的表达,结果:1.同型半胱氨酸能够诱导小鼠产生子痫前期样症状;2.NO和H2S的变化可能参与NRP1和VEGF的调控,影响Nrp1和Vegf的促血管形成作用,从而参与子痫前期的发生发展。
邱琇教授:出生队列生物样本库

广州市妇女儿童医疗中心的邱琇教授就广州出生队列生物样本库的情况做了精彩演讲,此研究为华南地区第一个出生队列研究,主要探讨基因、营养、环境和社会因素对妊娠结局、婴儿的近期及远期的影响,为国际合作项目,包括发展国家及发展中国家。邱琇教授从样本收集、研究方法到研究进展、随访等方面详细介绍了研究的情况。1、样本收集:2012年到2016年,目标纳入30,000名孕妇,收集材料包括问卷、母血、胎盘组织等;胎盘组织采集的部位、数量、大小,处理保存方法;2、随访:内容包括临床随访、问卷调查、生物标本收集等,随访时间从妊娠20周前到子代18岁;3、研究进展:截止到2015年7月,纳入1万余名孕妇的孕周、年龄、胎数、妊娠结局及胎儿并发症等情况,发现环境和生活方式、社会经济条件和基因与妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、早产、出生缺陷等有关;4、生物标本库建立情况:样本库的组成、样本储存等;5、信息质量控制方法及措施;6、网址及相关宣传活动介绍。
胎盘与病理妊娠专题
赵扬玉教授:复杂性双胎的胎盘形态学特点

北京大学的赵扬玉教授就复杂性双胎的胎盘形态学特点进行了精彩演讲,双胎妊娠及复杂性胎儿疾病的比例逐年增长,阐释了双胎输血综合征(TTTS)机理,根据胎盘的三种血管分布类型,临床上可推测发生复杂性多胎妊娠并发症的发生率高低,实验结论显示动-动吻合越多,发生TTTS机会越小,是一种免于TTTS的保护机制,对于临床指导意义:激光治疗方式可选择序贯电凝术,即先行电凝静-静脉,其次静-静脉,再次动-动脉的吻合,这样对胎儿血流动力学的影响是最小的;死胎位置在下者,发生死胎孕周在26至32周之间临床预后较差,减胎应慎重。双胎之一死胎造成孕妇凝血功能障碍的发生率较低,而易致孕妇精神方面的障碍。之后赵教授通过2个病例提示妊娠34周以上应严密监测胎儿状态,必要时行脐血流及大脑中动脉血流监测;而双胎血栓综合征和血流动力学失衡或许可以解释新生儿脑损伤的原因。MCDA胎盘浅表吻合血管少而细可能是发生TAPS的原因,应监测胎儿大脑中动脉血流来预测TAPS发生的可能性。
刘彩霞教授:胎盘植入——临床面临的挑战

盘植入无论是任何孕周均是产科严重的病种,其发生大出血是临床可预见的,病情一旦延误死亡率较高,临床处理也较为棘手,而其发病率也有逐年上升的趋势。中国医科大学盛京医院刘彩霞教授重点讲解了胎盘植入临床面临的挑战,分别从病因、诊断、临床治疗几个方面探讨了胎盘植入这一产科高危病种。胎盘植入一经确诊,可组织多学科会诊,进行以产科为主导的多学科联合处理,术中可有效进行止血的处理措施有子宫腔球囊的压迫止血、盆腔血管的结扎(对中期妊娠需终止妊娠者也可考虑先行子宫动脉栓塞后在手术室在开腹准备下,引产处理)、腹主动脉栓塞、局部缝合等,对于需终止妊娠者,若为中央型前置胎盘,则剖宫取胎较安全,若为边缘型前置胎盘,则可尽早行利凡诺+米非司酮引产。
Craig Rubens教授:全球早产与死胎防控联盟组织样本库:支持胎盘研究的生物样本库模型

全球早产死胎防控联盟(GAPPS)的创始人及执行主席Craig E. Rubens就建立全球胎盘研究的生物样本库模型做了精彩演讲。介绍了GAPPS的策略计划:基础建设研究 (信息库) 、研究 和发展 、科学支持。成功建立收集网络的重要元素:融入临床环境 ,建立标准的操作程序 ,培训和监督 ,样本质量的控制 ,数据质量设计 ,了解自己的研究领域 ,确定财务模型和研究人员的成本 。生物库对HPP 工作的重要价值:GAPPS库是为了发展更广泛的标本收集网络 ;在任何地方,都能广泛支持人类胎盘项目,并达到特定的标准 ;用更低的成本提供给调查者更高质量的数据和样本 ;国际网络的协调;更新、培训并修改分析技术,例如成像和系统生物学技术;把干预试验结果用于临床诊断和治疗 。Craig E. Rubens认为如果没有标准化和协调,单凭个人的研究分析,将无法得到普及,这是目前的形势。全球胎盘研究的生物样本库模型是社会支持科学研究,支持多学科研究,目标让每一个胎儿健康来到这个世界 。
苟文丽教授:妊娠高血压疾病胎盘相关研究

西安交通大学附属第一医院苟文丽教授从以下6个方面精彩展示了妊娠期高血压疾病胎盘相关研究成果。1.妊娠期高血压疾病与胎盘滋养细胞凋亡,TGF-β1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表达水平明显高于正常者,且与病情严重程度正相关;survivin在子痫前期的表达显著低于正常晚期妊娠,且随着病情加重其表达量逐渐降低;survivin在早发型重度子痫前期胎盘组织中的表达较晚发型重度子痫前期浅;livin主要在合体滋养细胞的细胞核中表达,且在子痫前期、子痫组的表达均低于正常晚期妊娠。2.妊娠期高血压疾病与胎盘滋养细胞分化异常,syncytin mRNA在正常妊娠晚期及子痫前期胎盘组织中均有表达;晚发型子痫前期与正常晚孕比较显示胎盘组织syncytin mRNA表达降低,且与病情严重程度相关;HtrA1在子痫前期病人胎盘组织中的表达显著高于正常晚期妊娠,且随着病情加重其表达量逐渐增高;妊娠期高血压疾病的发生过程中因EMT发生比例的下调引起滋养细胞浅浸润,从而导致胎盘生理性血管的生成减少及重铸障碍。3.妊娠期高血压疾病与胎盘血管形成相关因子,sFlt-1水平的升高、VEGF和PLGF水平的降低与孕产妇和新生儿的不良结果密切相关。4.妊娠期高血压疾病与脂代谢异常,重度子痫前期患者中瘦素表达水平显著高于轻度子痫前期患者和正常足月妊娠妇女,细胞膜钠钾ATP酶活性下降与脂质过氧化代谢有密切关系,细胞膜钠钾ATP酶活性下降参与了妊高征的发生发展,且可能影响胎儿的营养供应。5.妊娠期高血压疾病与胎盘滋养细胞浸润功能,滋养细胞浸润能力下降是导致妊娠期高血压疾病的主要原因,PPARγ与MMP-9作为反应胎盘滋养细胞浸润功能相关的分子指标呈负相关。6.妊娠期高血压疾病与microRNA,高表达的miR-26a-5p通过下调MCL-1参与了子痫前期的发生与发展。最后苟教授与我们分享了妊娠期高血压疾病临床特点及诊治经验,探讨了如何降低子痫前期发病率及危害程度,营养干预对妊娠期高血压疾病的防治作用及早发型重度子痫前期的管理。
王志坚教授:离体胎盘血管数字化三维重建方法研究

数字医学是生命科学与信息科学的交叉学科,兴起于上世纪末,旨在应用现代数字化信息技术阐明医学现象、探讨医学机理、揭示医学本质、解决医学问题,最终提高人类健康水平及生命质量。南方医科大学南方医院王志坚教授首先介绍了南方医院产科在女性骨盆形态学、产后盆腔血管评估、胎盘植入诊断、胎儿医学、数字化导航分娩等方面的数字化研究进展。其次探讨了胎盘血管数字化模型的建立方法,主要为胎盘血管灌注技术、影像扫描以及计算机图像重建软件三者结合后构建出胎盘血管网数字化三维模型,之后又分别具体阐释了基于CT数据的离体胎盘血管网和基于MRI数据的离体胎盘血管网的具体模型构建过程,并比较了墨汁明胶悬液、过氯乙烯材料、自凝牙托材料三种灌注液的优缺点;而在灌注次序方面,在采用分次灌注时,首先灌注脐动脉,再进行脐静脉补灌注,对脐动静脉血管灌注的影响更小。最后提出下一步应开展的工作包括:1.离体胎盘血管网血管的分割与测量;2.胎盘源性疾病胎盘血管网的建立与比较;3.在体胎盘血管网血管的建立。
胎盘结构专题
孟晓春教授:胎盘无创检测与不良妊娠结局

中山大学的孟晓春教授孟晓春教授就胎盘无创检测与不良妊娠结局作了精彩演讲。影响胎儿生长发育的胎盘因素有胎盘血管及血流、胎盘大小、物质交换及含氧量,有研究表明很多孩子的行为异常与胎盘功能密切相关。超声、MRI在胎盘检测方面各有其优点及局限性,而MRI检查主要具有多方位、多参数成像、一定程度上反映胎盘病变的病理组织学变化,可观察到后壁胎盘、胎盘代谢指标的监测等优势。胎盘MRI的应用领域主要在胎盘形态、胎盘循环、胎盘病变及代谢物质等方面,并简要介绍了IVIM技术在胎盘血流灌注领域的应用。
汪晖教授:孕期烟雾暴露致子代发育毒性的胎盘发生机制及其防治

烟雾作为一种外源性发育毒物,可导致婴儿猝死综合征、免疫系统异常、出生后肥胖及代谢综合征发生,也可引起子代神经精神性疾病的患病率增加。武汉大学汪晖教授精彩的展示了烟雾发育毒性的胎盘发生机制,即胎盘代谢功能改变可导致氧化损伤,胎盘屏障功能改变可导致胎儿宫内疾病编程,胎盘表观遗传修饰异常可引起调节功能改变。而汪教授带领研究团队,在孕期烟雾暴露所致成年子代代谢综合征易感的宫内编程机方面得出以下结论:1.孕期烟雾(尼古丁)暴露可致子代宫内发育迟缓及成年代谢综合征及代谢性疾病(如脂肪肝)易感。2.“母源性糖皮质激素过暴露”介导了孕期尼古丁暴露所致成年代谢综合征易感的“神经内分泌代谢编程机制”,为解析“DOHaD学说”提供了理论与实验依据。3.母体血糖皮质激素及相关小分子代谢物可能用于烟雾(尼古丁)的孕前疾病风险评估,为制定出生缺陷一级预防综合措施提供了新思路。在孕期烟雾暴露所致发育毒性的胎盘发生机制及防治方面则提示:1.孕期烟雾(尼古丁)毒性机制与CYPs酶系统和P-糖蛋白介导的胎盘功能改变有关。2.提出当归有效单体成分—阿魏酸钠可减轻烟酒混合所致的大鼠宫内发育迟缓,其发生机制与胎盘抗氧化功能增强和P-糖蛋白诱导有关。3.十字花科蔬菜单体成分—吲哚-3-原醇可加重烟雾所致大鼠宫内发育迟缓,其发生机制与增强CYP1A1和P-糖蛋白表达介导的胎盘功能改变有关。
Ram Menon教授:氧化应激与胎盘老化

美国德克萨斯医学院佳儿维斯顿分校的Ram Menon教授就氧化应激与胎盘老化的机制研究做了精彩演讲,介绍了氧化应激与炎症反应相互作用,释放细胞因子,刺激子宫收缩,诱发足月分娩和早产分娩,F2-ISOP和端粒缩短是氧化应激的标志物。从早孕到晚育,胎儿依次为低氧状态、超氧状态和低氧状态,因此Ram Menon教授认为胎儿、胎盘在宫内是一个老化过程,氧化应激反应导致胎儿及胎盘过早老化,引起一系列的不良妊娠结局,在这个过程中,胎膜起了重要作用,胎膜能产生多种妊娠及分娩相关生化分子,随着孕期进展胎膜逐渐老化,可单独诱发分娩。Ram Menon教授进一步介绍了氧化应激引起衰老相关分泌表型改变-炎症,认为胎膜老化是非足月分娩向足月分娩的转变,其特征包括端粒的缩短、组织中端粒片段、细胞衰老过程中特异性的形态学变化、衰老相关的分泌表型、P38 MAPK和(或)P53的激活作用、细胞核内核纤层蛋白B的丢失。最后总结提出足月分娩时的氧化应激作用与体外氧化应激的诱导剂相互作用,导致胎儿细胞老化,衰老相关分泌表型产生(无菌性炎症),通过炎症信号的传播,激发分娩相关改变,如功能性孕激素撤退,诱发子宫收缩,发动分娩。
张震宇教授:用蛋白质组学技术探讨妊娠高血压发病机制

首都医科大学附属朝阳医院张震宇教授就用蛋白质组学技术探讨妊娠高血压发病机制做了精彩演讲,介绍了其研究团队在该项目上取得的一系列研究成果。首先,建立子痫及子痫前期患者患者血清SELDI的血清诊断模型,发现了子痫及子痫前期患者血清差异蛋白,随后通过动物实验验证了RBP4是代谢综合征的标志物,其表达含量与子痫前期有相关性;TTR稳定剂对大鼠妊娠高血压的预防与治疗作用;并对差异蛋白质的功能进行研究,明确了TTR等蛋白通过抑制胎盘滋养细胞的增殖、浸润、迁移等功能。最后根据妊娠高血压疾病蛋白质组学研究,提出妊娠高血压疾病妊娠滋养细胞低代谢致病假说:低代谢状态、氧化应激造成妊娠滋养细胞功能异常进而导致胎盘浅着床,从而使胎儿供血供氧不足、血管紧张素分泌增加、小动脉痉挛,最终导致血压升高。
杨慧霞教授:葡萄糖转运蛋白基因在人类胎盘中的表达与调控

妊娠合并糖尿病可导致母儿近期及远期多种并发症的发生,胎儿高血糖及高胰岛素血症是巨大儿、 胎儿宫内缺氧及新生儿呼吸窘迫综合征等发生的共同病理基础。北京大学的杨慧霞教授精彩展示了其研究团队在葡萄糖转运蛋白在人类胎盘中的表达分布与调控的成果,前期研究探讨了妊娠合并糖尿病患者胎盘内GLUTl和GLUT3的表达变化,发现GLUTl在胎盘中的表达较为广泛,分布于细胞滋养细胞和合体滋养细胞,在微绒毛侧的表达强度明显高于基底膜侧,提示 GLUTl是胎盘中最主要的葡萄糖转运载体,在母婴间葡萄糖转运中可能发挥最主要的作用。关于GLUT3在胎盘中的分布和作用,研究提示足月胎盘组织中也有G1UT3的表达,散在分布于部分绒毛间质的血管内皮细胞中,但在细胞滋养细胞和合体滋养细胞中未见明显的表达。母体血糖水平的升高对GLUTl在胎盘内的表达有明显的上调作用, 可视为胎盘对母体营养状态变化的一种适应性反应。在高血糖孕妇GLUTl的表达水平与新生儿体重间存在等级相关,进一步说明了 GLUTl在胎儿对葡萄糖的摄取过程中发挥的主要作用。提示胎儿的生长发育虽然与母体的血糖水平密切相关,但同时也受到其它因素如胎盘对葡萄糖的转运功能以及胎盘自身的葡萄糖代谢等的影响,母、儿间葡萄糖转运功能的改变以及孕妇高血糖是导致高血糖暴露、巨大儿等合并症发生的主要原因。早孕期孕妇糖化血红蛋白的升高与后期胎儿生长过速明显相关,可能与早孕期的高血糖环境对胎盘发育等具有一定影响使得胎儿的生长趋势发生改变,值得进一步研究探讨。
嘉宾祝福

中国医师协会妇产科医师分会副会长、南方医科大学校长余艳红教授:余校长热烈欢迎参加会议的中外嘉宾,代表南方医科大学对关心支持的同道们表示衷心感谢。四年前,南方医科大学开始胎盘方面的研究,希望这次会议能够让国内外优秀的胎盘研究团队沟通交流,开拓新的视野和研究领域,祝贺本次大会圆满成功!

美国纽约州立发育障碍研究所所长Ted Brown教授、美国国家儿童健康和人类发育研究所所长Alan Guttmacher 教授、比尔盖茨基金会全球早产与死胎防控联盟执行主席Craig Rubens教授和国际早产联盟前任主席Ram Menon教授:感谢主办方邀请,很荣幸参加到中国胎盘医学研究的项目中来,希望能够为中国胎盘事业付出我们历史性的努力。

中华医学会围产医学分会主任委员杨慧霞教授:欢迎国内外朋友来到这里分享关于胎盘的新知识与成果,胎盘是一个9个月的器官,承载了多种生理功能,胎盘的研究为改善母婴结局具有重要意义,希望本次大会的顺利召开成为我国医学史上的里程碑事件。

中国医师协会妇产科医师分会副会长、首都医科大学朝阳医院张震宇教授:代表中国医师协会妇产科医师分会会长、北京协和医院郎景和院士向参加本次大会的国内外同道表示感谢,很高兴在金秋九月来收获关于胎盘医学研究的丰富成果,向到会的各位讲者表示衷心的感谢,本次大会就一系列胎盘问题展开探讨,相信本次会议在胎盘研究方面起到里程碑式的作用,祝愿各位同道通过这次会议博采中外之众长。

美国纽约基础医学研究所Nanbert Zhong教授针对大会情况及胎盘医学研究相关问题接受了本站采访。更多采访话题请关注本站在线栏目。
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