根据2008年国际癌症研究机构(IARC)的流行病学研究报道,目前宫颈癌在全球女性癌症发生率中处于第三位,2008年全球共有529000新发病例,其中85%发生在发展中国家。宫颈癌总死亡率为52%,2008年全球约有275 000患者死亡,其中88%的患者在发展中国国家。就每十万人口的发病率而言,宫颈癌在我国不属于高发,但是由于人口众多,患宫颈癌的总人数仍占了全球病例的1/3。因此寻求更为有效的宫颈癌的预防措施和早期诊断早期治疗的新途径新方法仍然是我国妇瘤科医生及其他相关医务工作者的主要课题。第13届IGCS会议上,宫颈癌预防和治疗都得到极大的关注。
宫颈癌预防 HPV疫苗效益肯定
第13届IGCS会议上宫颈癌的疫苗得到了极大的关注。目前的两个HPV疫苗分别为Merk公司的四价疫苗Gardasil和葛兰素史克公司的二价疫苗Cervarix。两种疫苗都含有高危型HPV16 型和HPV18型病毒抗原成分,能够预防约70%的宫颈癌的发生。Gardasil自2006年获美国FDA批准用于宫颈癌的预防后,目前已得到了122个国家或地区的批准。
本届大会上,美国研究者Huh介绍了FUTURE Ⅰ/Ⅱ(the Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease)的研究结果。经过长达4年的随访,Gardasil对接种疫苗时年龄16~26岁的女性预防宫颈上皮内瘤变(CIN)1~3级的效率达96%~100%,预防外阴或阴道的上皮内瘤变1~3级的有效率达100%,预防生殖道疣的有效率达99%,保护作用可最长达9.5年。如果除外既往有HPV感染的患者,对上述癌前病变的保护有效率均达100%,而对HPV16和18型持续感染的保护有效率为71%。 在年龄24~45岁女性中,Gardasil在预防HPV病毒持续感染、宫颈上皮内瘤变及生殖道疣的有效率分别为89%、94%和100%。在男性中,Gardasil预防肛门上皮内瘤变和生殖道疣的有效率分别为73%~75%和100%。另外,Gardasil的应用明显减少了人群中异常宫颈脱落细胞的检测率达17%~45%,减少阴道镜的检查20%~42%,年龄28岁以下女性生殖道疣的发生下降25%。
ATRICIA是另一项在年龄15~25岁女性中进行的二价疫苗Cervarix预防宫颈癌前病变的随机对照双盲的Ⅲ期临床试验。结果显示,Cervarix疫苗在预防HPV16或18型引起的CIN2级以上病变中的有效率达93%左右,而且对HPV31、33和45型有交叉免疫作用。来自美国研究者Trimble介绍了宫颈癌治疗性疫苗在宫颈上皮内瘤变3级患者中的免疫反应,但总体来讲宫颈癌治疗性疫苗的研究进展较慢。
宫颈癌治疗 新技术新方案引人注目
美国研究者Monk对近40年中宫颈癌的化疗进展作了回顾(GOG92试验)。他指出,根治性子宫切除术是治疗FIGO ⅠA2至ⅠB1期患者的标准治疗方式,如有深肌层浸润、肿瘤较大或脉管浸润等中等危险因素应该进行术后辅助放疗。而如有淋巴结转移、宫旁转移和阴道切缘阳性等高危因素应该给予术后顺铂为主的同期放化疗+卡铂及紫杉醇的系统化疗(RTOG0724试验)。对FIGO ⅠB2至ⅣA的患者标准的治疗模式是根治性的同步放化疗,顺铂仍是同期放化疗中最基本有效的化疗药物(GOG120试验)。他同时指出,GOG204临床试验推荐紫杉醇和顺铂的联合化疗是ⅣB和晚期复发性宫颈癌的系统化疗的最佳选择。GOG目前正在进行Ⅲ期临床试验(GOG240试验)探讨贝伐珠单抗等生物靶向治疗在晚期复发性宫颈癌中的疗效。
虽然有Ⅱ期临床试验对适形调强放疗等放疗新技术在宫颈癌治疗中的价值进行了探讨(RTOG0418试验),但现阶段传统的前后野的盆腔外照射方式仍是标准的放疗方式。
意大利研究者 Angioli和加拿大研究者Thomas分别从正反两方就新辅助化疗和根治性同步放化疗在治疗局部晚期宫颈癌中的价值进行了辩论。最后认为新辅助化疗在FIGO ⅠB2期患者的治疗中有助于缩小肿瘤,减少手术难度,但对预后无影响(GOG141试验)。
宫颈癌手术技术 保留生育功能和手术安全成热点
宫颈癌的手术技术方面,日本研究者Fujii和意大利研究者Raspagliesi对盆腔组织的神经和血管支配的局部解剖进行了详实的讲解,并分别对保留神经的根治性子宫切除术和根治性宫旁组织切除术的手术步骤进行了讨论。宫颈癌根据临床分期选择不同的手术方式,传统上分为PiverⅠ~Ⅲ型。2008年Querler/Morrow的分类系统进行了更新,即A型为筋膜外的单纯子宫切除术,B型为扩大的单纯子宫切除术或半根治的根治性宫颈切除术,C1型是指保留神经的根治性子宫切除术,C2型是Okabayashi的根治性子宫切除术,D1&2型是Mibayshi的一侧广泛宫旁组织切除术。
另外,来自各国的专家就宫颈癌不同的保留生育功能技术、手术指征和技术难点进行了交流,包括美国研究者Abu-Rostum报告的开腹的根治性宫颈切除术、德国研究者Schneider报告的腹腔镜下根治性宫颈切除术,以及经阴道的阴式根治性宫颈切除术。同时他们对单纯宫颈切除术和大锥切手术在治疗早期宫颈癌的安全性方面进行了探讨。
前哨淋巴结的活检在宫颈癌治疗和诊断中的价值目前仍存在争议,各地专家就各类示踪剂的敏感性和特异性进行了探讨,其远期的疗效有待多中心临床试验的证实。
结语
本届IGCS会议上,多项研究证实了HPV疫苗的预防作用;放疗新技术和新辅助化疗的价值得到深入探讨;保留生育功能和手术安全也成为妇瘤专家关注的热点问题。
目前宫颈癌主要是发展中国家威胁女性生命健康的癌症。发达国家的防治经验应该辐射到这些国家,同时在发达国家进行的各类临床试验应该加入发展中国家的病例,以达到团结全球力量攻克宫颈癌的目标。