子宫内膜癌研究热点聚焦
2010-12-20
Author:复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科
Source:转载
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13IGCS会议就妇科恶性肿瘤研究中的热点、难点进行了热烈的讨论,淋巴结清扫的意义和价值、前哨淋巴结可行性和安全性研究、早期子宫内膜癌术后辅助治疗、晚期/复发性子宫内膜癌的放化疗以及靶向治疗仍是宫体恶性肿瘤诊疗中的热点。
 
淋巴结清扫的价值尚存争议
 
腹盆腔淋巴结的状态是子宫内膜癌手术分期的重要依据之一,但是系统淋巴结清扫的范围以及临床意义一直有争议。反对者认为,绝大多数子宫内膜癌为早期患者,淋巴结转移率低,预后好,而系统淋巴结清扫不可避免会增加手术并发症,延长住院时间,增加治疗费用,且期临床研究(MRC ASTEC和意大利Panici等的研究)表明,系统淋巴结清扫未能提高早期患者的生存率;而支持者则认为,淋巴结清扫可明确疾病分期,指导术后治疗选择(明确是否需要辅助治疗,指导放疗靶区勾画),对晚期患者还可提高生存率。
 
本届大会上,希腊研究者Rodolakis报告了该中心早期子宫内膜癌淋巴结清扫10年的研究成果(摘要号53)。该研究入组965例临床早期患者,随机分为系统性淋巴结清扫组、术中发现有高危因素者行系统淋巴结清扫组和不行淋巴结清扫组。结果显示,系统淋巴结清扫并未显著增加手术并发症,对于G1~2分化患者,三组5OS率无统计学差异,而G3分化患者从系统淋巴结清扫中获得生存益处。同时研究表明,系统淋巴结清扫术组术后辅助放疗比率显著降低,这和美国纪念Sloan Kettering 癌症中心(MSKCC)对该中心近12年收治的早期子宫内膜癌的回顾性分析结果相似。
 
日本研究者Suzuki认为,虽然目前的两项随机临床研究均未能发现盆腔淋巴结切除对早期子宫内膜癌患者的生存益处,但并未阐明包括腹主动脉旁淋巴结清扫在内的系统淋巴结清扫可否提高具有高危因素的早期患者和晚期患者的生存率。日本两项三级诊疗中心对215例早期高危和晚期患者的回顾性研究表明,年龄、组织学类型、淋巴结转移、淋巴结切除类型(系统盆腔淋巴结清扫或盆腹腔淋巴结清扫)和术后辅助治疗方案(放疗或化疗)是独立的预后因素,盆腹腔淋巴结清扫加化疗可显著提高早期高危和晚期患者的生存率(摘要号140)。研究者认为,以后应针对早期高危患者和晚期患者开展淋巴结清扫价值的前瞻性研究,而淋巴结清扫范围应该包括腹主动脉旁淋巴结清扫。同时,众多研究者认为前哨淋巴结技术可能是未来子宫内膜癌临床研究的方向之一。
 
早期子宫内膜癌  前哨淋巴结活检应用前景乐观
 
前哨淋巴结活检技术是近年来肿瘤研究领域中的一大热点。妇科恶性肿瘤前哨淋巴结技术已经研究二十余年,本届大会上有多个会场针对前哨淋巴结技术进行了研讨。早期外阴癌前哨淋巴结技术研究相对最成熟,2008年发表的GROINSS-研究证实前哨淋巴结活检代替传统的腹股沟淋巴结清扫是安全可行的,但该研究未明确患者生活质量能否改善,目前尚期待GOG173研究结果进一步证实早期外阴癌前哨淋巴结活检技术的安全性。
 
前哨淋巴结活检技术在早期子宫内膜癌中的可行性以及安全性尚未得到证实,这可能和子宫内膜癌特殊的肿瘤部位以及复杂的淋巴引流图相关。多位学者对宫颈注射示踪剂、浆膜下肌层注射示踪剂和宫腔镜下瘤周注射示踪剂进行了研究,前者操作简单,可重复性强,可行双示踪以提高前哨淋巴结的检出率,但仅能模拟宫颈的淋巴引流;后者可正确模拟肿瘤的淋巴引流情况,但操作困难,学习曲线较长,在试验初期检出率较低。
 
美国MSKCCAbu-Rustum报告的2009年该中心子宫内膜癌前哨淋巴结研究结果显示,宫颈注射示踪剂可代表80%的宫体淋巴引流情况,可操作性强,建议在临床推广使用。(摘要号)研究入组42例术前诊刮病理提示高分化的子宫内膜癌患者,宫颈注射99mTc+美蓝后,前哨淋巴结检出率为86%3例淋巴结转移患者均通过前哨淋巴结发现,无假阴性病例。肌层浸润深度、淋巴间隙血管浸润和淋巴结微转移相关。Abu-Rustum认为,多个因素可影响前哨淋巴结的检出率,包括医生的经验、患者的肥胖程度、患者年龄、淋巴结是否转移以及是否有解剖异常等。其中医生的经验对结果影响最大,一般医生需要每年至少进行10例此类手术以确保前哨淋巴结的检查率水平的稳定。同时,Abu-Rustum还建议术中发现的任何可疑的淋巴结,不管是否为前哨淋巴结均应切除;对于仅单侧检查前哨淋巴结的患者,对侧应该行系统淋巴结切除。
 
早期子宫内膜癌  术后放疗疗效未定
 
早期子宫内膜癌术后辅助放疗的价值一直存在争议。目前针对四项关于早期子宫内膜癌术后盆腔外照射临床研究的Meta分析表明,术后辅助放疗可显著降低局部复发率,但未能提高远期生存率,且治疗相关并发症显著增加。G3深肌层浸润亚组分析发现,盆腔外照射组生存率有提高趋势,有必要开展进一步的临床研究。
 
具有高危因素的早期子宫内膜癌患者术后的另一治疗方案为阴道后装治疗。2009年发表的PORTEC-2研究表明,与盆腔外照射组相比,阴道后装治疗组并发症显著降低,患者生活质量提高,而两组局部复发率和生存率无显著差异。研究者认为,阴道后装治疗有望代替传统的盆腔外照射。英国研究者Harris还就传统的盆腔外照射和调强放疗、适形放疗在子宫内膜癌中的价值进行了研究,研究表明调强放疗远期毒副作用显著降低,但其长期疗效尚需进一步观察。(摘要号52
 
早期高危子宫内膜癌  术后辅助化疗优势明确
 
近年来化疗在早期高危子宫内膜癌患者中的价值越来越受到重视。英国研究者Johnson报告了早期高危子宫内膜癌术后辅助化疗价值的Meta分析结果。该研究纳入9项随机对照临床研究(NSGOEORTCJGOG 2033GICOGFINISH TRIALMaNGOGOG34GOG122GOG150试验)共2197例患者。结果显示,以铂类为主的辅助化疗可降低高危子宫内膜癌患者的远处转移率,使死亡风险降低了7.3%RR=0.87),和盆腔外照射联合后效果更为明显。研究者认为,化疗可代替放疗作为这类患者的术后辅助治疗选择。(摘要号11
 
晚期/复发性子宫内膜癌   Ridaforolimus靶向治疗显身手
肿瘤的分子靶向治疗一直是近年的研究热点,本届大会上众多学者报告了TKI、单克隆抗体和mTOR通路抑制剂在晚期/复发性子宫内膜癌中的治疗价值。加拿大Oza报告的多中心开放性期随机临床研究的中期分析结果显示,mTOR通路抑制剂Ridaforolimus可延长部分晚期复发性子宫内膜癌患者的生存期,有必要开展期临床研究进一步证实其治疗价值。(摘要号10
 
研究计划入组150例术后化疗后复发或无法手术切除的晚期子宫内膜癌患者,随机分为Ridaforolimus治疗组(40 mg qd5d/w)和对照组(甲羟孕酮 200 mg qd或甲地孕酮 160 mg/d±化疗)。中期分析中114例患者符合研究方案(治疗组57例,对照组48例,其中9例同时接受了化疗),两组临床病理特点无显著差异。治疗组64.6%的患者疾病稳定或缓解,对照组仅32%的患者疾病稳定或缓解,两组有显著差异。生存分析表明,治疗组和对照组的中位PFS分别为3.6个月和1.9个月(HR=0.52),有统计学差异。
 
子宫内膜肉瘤  有效治疗药物和方案纷呈
 
子宫内膜肉瘤占宫体恶性肿瘤的3%~9%,恶性程度相对较高,目前尚缺乏有效的治疗手段。本届大会上,世界各地的病理科医生就子宫肉瘤的诊断方面的新进展进行了充分的交流,临床医生就子宫平滑肌肉瘤新的FIGO分期进行了进一步的解读以指导今后的诊疗。
 
多柔比星和异环磷酰胺是子宫肉瘤常用的有效化疗药物,/期研究证实,紫杉醇、吉西他滨单用或联合应用的客观缓解率可达20%~30%。本届大会报告的一项AGO期临床研究证实了脂质体多柔比星(40 mg/m2)联合卡铂(AUC 6)治疗子宫间叶来源肿瘤的可行性(摘要号40)。结果显示,40例患者的主要毒副反应为血液学毒性反应,其中G3~4期粒缺发生率为50%,现正期待OSDFS数据以证实该方案的有效性。
 
新药Trabectedin是提取自海洋的细胞毒性药物,本届大会还报告了Trabectedin在晚期/复发性子宫平滑肌肉瘤中治疗价值的Meta分析结果。研究纳入5期临床研究的62例患者单药,结果显示,中位PFS2.5个月,3个月PFS率和6个月PFS率分别为46.4%30.8%;中位OS12.1个月,1OS率和2OS率分别为51.6%20.3%;最常见的G3~4期毒性反应为中性粒细胞缺乏和谷丙转氨酶升高,分别为41.9%43.1%,后者可逆且无剂量累积性(后续疗程中发生率逐渐降低)。一项评估多柔比星(60 mg/m2)联合Trabectedin1.1 mg/m2)一线治疗转移性平滑肌肉瘤的多中心期临床研究正在进行中,计划纳入100例患者,研究终点为疾病控制率(CR+PR+SD)、PFS和安全性。
 
另外,大会还就晚期/复发性子宫内膜癌化疗进展进行了专题讨论,对前期的临床结果进一步进行分析解读,同时提出了未来可能的研究方向;大会还对子宫内膜癌开腹手术、腹腔镜手术以及机器人手术的利弊进行了讨论,腹腔镜手术的安全性进一步得到认可,而机器人手术的优越性也得到了进一步的展示。