辅助生殖技术作为治疗不孕症的—个有效手段，近几年在国内外得到了广泛应用，虽然妊娠率不断提高，但IVF失败（包括着床失败、生化妊娠和流产、异位妊娠）仍占较大比例，这其中不明原因的着床失败和复发性流产备受研究者的关注。生化妊娠在自然受孕和IVF人群均有较高的发生率，但国内外相关研究和报道较少，虽然发生生化妊娠的相关影响因素可能是多方面的，但发生机制目前仍不清楚，本文就近年来有关生化妊娠的研究进展进行综述，探讨影响IVF周期中生化妊娠的相关因素，用以指导临床改善IVF-ET结局。
一、生化妊娠的及定义及发生率：
精卵结合发育成胚胎后，发育中的胚胎会分泌β-hCG，一旦胚胎开始着床，滋养外胚层侵入子宫蜕膜层，β-hCG释放入血，可以从从血液中检测出β-hCG，在D3胚胎移植后的9天或者D5囊胚移植后的7天，IVF-ET病人血液中由于诱导排卵注射的hCG会代谢完全，如此时血中β-hCG值超过5 IU/L，说明胚胎已经开始着床，只是之后由于某种原因，妊娠没有继续，血或尿中的β-HCG只是一过性的升高。之所以叫生化妊娠，是指妊娠仅进行至用生物化学方法可以检测到的阶段，没有发展至能用超声诊断出孕囊的阶段。
至今为止，对生化妊娠尚无统一的定义。不同学者对生化妊娠有各自的解释，其差异主要在于β-HCG
阳性值的界定标准不一，胚胎移植后测定β-HCG的时间不同，要求连续测定的次数不等。美国生殖
医学学会（ASRM）认为即使不做超声检查，如果血中β-HCG的峰值<100 mIU/mL，且迅速下降，而且下次月经周期没有明显推迟，就可以定义为生化妊娠，而De Neubourg等在D3移植单个优质胚胎后的8天和12天分别测血β-HCG，如果2次均>5 IU/L，就定义为生化妊娠，并将其归类为早期妊娠丢失（FTPL） 一种。一般来说，生化妊娠是指在是指血或尿中可检测到β-HCG，但经超声检查未发现孕囊妊娠就终止者。
自然受孕的妇女，生化妊娠的发生比例很高，有可能占总妊娠的一半左右，但很难精发生率，因为在自然情况下除了尝试怀孕或者月经明显推迟的妇女，很少会检查血或尿的β-HCG值，但恰恰有很多生化妊娠是发生在月经并未推迟的情况下，很难被发现，实际发现的生化妊娠只是其中很少的一部分。由于IVF-ET周期会规律性检测血或尿β-HCG，可以较准确了解生化妊娠发生情况，目前各个中心报道的IVF生化妊娠率不一，大概占全部妊娠的12%-30%左右。De Neubourg等对370个新鲜周期D3单胚胎移植的研究发现生化妊娠率占全部妊娠周期的15.6%( 30/192），流产和宫外孕分别为11.9%和2.1%(23/192；4/192)，总的妊娠丢失率为29.7%，生化妊娠占一半比例。而Salumets A等对1242个解冻移植周期的研究则发现妊娠的丢失率是33.3%(107/3210)，而生化妊娠和流产分别为18.4%和15%，生化妊娠亦多于于流产。
二、生化妊娠的发生原因
为何有如此之多的妊娠终止于生化妊娠阶段，到目前为止，原因尚不清楚，可能与以下胚胎、内膜、免疫调节、促排卵方案等因素有关：
1、内膜因素：子宫内膜容受性是胚胎移植后是否能着床的重要因素。
2、胚胎因素：生化妊娠是否是由于胚胎染色体异常导致的，也存在争议。
3、精子DNA碎片：Zini等的研究发现精子DNA损伤可能与IVF/ICSI后妊娠丢失关系密切。
4、其他原因：关于生化妊娠的原因众说纷纭，Coulam等认为生化妊娠可能与抗磷脂抗体相关；也有学者认为生化妊娠的发生与近排卵期体内激素水平的有关。国内学者的研究则认为生化妊娠的发生与激素水平无关，与女方年龄、内膜的三线征以及病人的肥胖状态有关。对于复苏周期，学者认为生化妊娠的发生可能与两个因素相关，一是胚胎在冷冻复苏过程的损伤，二是胚胎冷冻时病人的年龄，年龄越大，越容易发生生化妊娠。
此外，生化妊娠也可能是一种特殊类型的”宫外孕”，曾有研究者建议将生化妊娠命名为“不明部位的一过性的妊娠”，提示生化妊娠中至少有—定比例的胚胎着床位置可能不在子宫腔内，不适宜的着床位置可能也是其在很早期就终止发育的原因之一。
总之，生化妊娠病因复杂，可能与多因素有关。
三、生化妊娠病人的预后
生化妊娠对于病人来说是一个很沉重的打击，从满怀希望到梦想破灭，其心理承受的沮丧和压力是可想而知的。对于他们来说，除了面对这一次的失败结局外，更关心的如果接受下—次的治疗成功的机会有多大。目前多数学者的研究都认为，生化妊娠史是后续IVF治疗成功与否的阳性预测指标。De Neubourg等‘41发现发生早期胚胎丢病人有更多的优质胚胎和冷冻胚胎，下一次IVF更容易成功。Levy等的研究也发现和总的IVF人群相比，生化妊娠的病人下次能够继续妊娠的概率要明显增高（24.7%比17%）。Pearson等对2245例病人IVF结局进行统计，发现第一周期发生生化妊娠者再次行IVF的获得活产的机会要高于第一周期未妊娠者（34%比21%）。总之，虽然生化妊娠的结局是医生和病人都不想见到的，但是从另一个角度来说生化妊娠的的发生提供了明确的证据表明，至少有一个胚胎达到了胚胎植入前阶段（囊胚阶段），并且“孵化”、试图植入，着床过程已经开始，只不过由于某种目前尚不清楚的原因，没有成功进行下去，但是却为接下来
的成功提供了一线希望。
总之，虽然生化妊娠的结局是医生和病人都不想见到的，但是从另一个角度来说生化妊娠的的发生提供了明确的证据表明，至少有一个胚胎达到了胚胎植入前阶段（囊胚阶段），并且“孵化”、试图植入，着床过程已经开始，只不过由于某种目前尚不清楚的原因，没有成功进行下去，但是却为接下来的成功提供了一线希望。总之，生化妊娠是早期流产的一种，是IVF治疗中妊娠丢失的重要影响因素之一。要明ET治疗后生化妊娠发生的确切原因，降低其发生率，还需要进一步研究和探索。