特殊年龄分层补充:
· 仅对40~45岁出现月经紊乱+典型绝经症状者,可考虑血清 FSH辅助判断;注意:正在使用复方雌‑孕避孕药或大剂量孕激素者,不可依靠FSH结果判断绝经。对于40~44岁的早发绝经,如患者因诊断或其后果感到困扰,应提供心理支持,必要时转介心理服务。
· <40岁疑似POI者,通常需间隔4~6周重复检测FSH进行确认,不应依据单次血液检测或AMH结果作出诊断。
· POI长期管理:无禁忌者可选择HRT或复方激素避孕方式,通常持续至至少自然绝经年龄;HRT无避孕效果,需额外避孕;存在激素禁忌者,专项宣教骨骼、心血管防护,必要多学科转诊。
NICE建议,在讨论HRT时,应结合患者的年龄、症状、个人病史、家族史、给药途径、激素种类、联合方式、剂量和预计疗程进行共同决策。
本文所述风险主要来自NICE对获批剂量HRT的证据总结,不能直接套用于超说明书剂量或个体化特殊方案。
1. 肿瘤风险分层
· 乳腺癌:联合HRT相关风险通常随使用时间增加而增加,停药后升高风险仍可能持续一段时间;雌激素单药HRT通常用于全子宫切除者;在没有乳腺癌个人史的人群中,雌激素单药HRT的乳腺癌风险很少增加或不增加;序贯联合HRT的乳腺癌风险低于连续联合HRT,但仍可能高于不使用HRT。
· 子宫内膜癌:连续联合方案有孕激素保护,风险降低;序贯方案风险轻微升高,雌激素剂量越高、每月孕激素服用天数越少,内膜癌风险越高;有子宫者通常使用联合HRT以保护子宫内膜;全子宫切除者通常使用雌激素单药。子宫次全切或有特殊妇科病史时,应由专科医师个体化判断。
· 卵巢癌:对仍有卵巢的人群,联合HRT或雌激素单药HRT可能使卵巢癌风险极轻度增加;基础发病风险较低,因此绝对风险增加量很小。
2. 血栓、卒中、心血管
临床要点:现有证据显示,在常规剂量范围内,经皮HRT与静脉血栓栓塞(VTE)风险增加无明确关联。
· VTE:口服HRT升高血栓风险;BMI>30、血栓家族史、遗传性易栓人群首选经皮剂型,高血栓风险者,启用HRT前应转诊血液科评估。
· 卒中:口服雌激素相关卒中风险可能随剂量升高、开始治疗时年龄增加而上升;部分证据提示黑人群体风险可能更高,但少数族裔相关证据有限。含经皮雌激素的HRT,卒中风险不太可能增加。
· 冠心病:对没有冠心病个人史的人群,联合HRT或雌激素单药HRT不增加冠心病风险及心血管死亡风险;既往有冠心病或卒中者,应由有更年期专长的医务人员个体化评估。
*禁止使用HRT作为心血管疾病、痴呆的一级/二级预防手段。
3. 代谢、骨骼、性功能补充
· 2型糖尿病:HRT不增加患病、不干扰血糖,合并糖尿病需专科评估后启用。
· 骨骼肌肉:降低脆性骨折风险;停药后保护作用会减弱,用药时间较长者保护作用可能延续更久;关于改善肌肉量和肌力的证据有限。
· 性欲减退:单用HRT改善不佳时,专科评估后可补充睾酮。
4. HRT停药规范
两种方案自由选择:直接停药/逐步减量;缓慢减量可短期减少潮热反弹,长期症状复发概率无差异。
1. 乳腺癌及激素肿瘤高危人群
· 全身HRT:确诊乳腺癌后,应按照乳腺癌相关指南及肿瘤专科意见处理系统性HRT,通常需要停用系统性HRT。POI患者如存在激素敏感性肿瘤等HRT禁忌证,应进行专科评估,不能使用常规激素替代方案。
· 泌尿生殖道萎缩阶梯:一线非激素保湿润滑剂;非激素治疗无效后,可考虑局部阴道雌激素(2024-11时为超说明书使用);正在使用芳香化酶抑制剂者,应与乳腺癌专科共同评估治疗方案。
· ER阴性乳腺癌:局部阴道雌激素系统吸收的少量雌激素不太可能增加复发风险,因此很可能安全。
· ER阳性乳腺癌:局部阴道雌激素对复发风险的影响仍不明确;他莫昔芬等阻断雌激素受体的辅助治疗可能降低潜在影响。
· 正在使用芳香化酶抑制剂者:如非激素治疗无效,应与乳腺癌专科医师共同评估局部阴道雌激素及其他治疗方案。是否调整内分泌治疗,需根据个体情况决定。
2. 代谢与心脑血管合并症
· 高血压:非禁忌,全程规律监测血压。(编者注:NICE NG23原文无高血压相关推荐,此条为编者补充);
· 冠心病/卒中既往史:应由有更年期专长的医务人员进行获益—风险讨论,并在适合时提供HRT。
3. 跨性别特殊人群
对出生登记为女性、既往使用过性别肯定激素、目前出现绝经相关症状的跨性别男性或非二元人士,应确保其能够与有更年期专长的医务人员讨论症状;可考虑更年期专属CBT。
1. CBT
· 2024指南提升核心地位;
· 适用:与HRT联用;或用于HRT禁忌、不愿使用者;
· 改善潮热、夜间惊醒、围绝经期轻度情绪低落;
· 包含线下个体/团体、线上课程、自助工具,可单用或联合HRT。
2. 口服药物分层
· Fezolinetant(NICE TA1143,2026):HRT不适用时,可作为治疗绝经相关中重度血管舒缩症状的非激素选择;
· SSRIs/SNRIs、可乐定:不单独作为单纯潮热一线用药。
3. 泌尿生殖综合征(GSM)的治疗选择(主要适用于无乳腺癌个人史者)
对于绝经相关泌尿生殖综合征,NICE建议根据症状特点、既往病史及患者偏好选择治疗方案:
· 首选考虑:阴道雌激素(乳膏、凝胶、栓剂或阴道环等局部制剂);
· 不愿使用或不适合阴道雌激素者:可考虑非激素润滑剂或保湿剂;
· 症状持续存在或上述治疗无效者:可考虑阴道普拉睾酮;
· 不适合或不愿接受局部治疗者:可考虑口服奥培米芬。
阴道激光仅允许用于随机对照科研试验,常规临床不推荐,存在发生瘢痕等安全隐患。
4. 植物补充疗法警示
· 黑升麻、异黄酮:疗效个体差异大,制剂纯度、药物相互作用尚不明确;
· 无监管自制植物激素制剂:安全性、有效性无循证依据,不推荐临床使用。
1. 非计划阴道出血
· 正常范围:开始系统性HRT后最初6个月内,或调整剂量/制剂后的3个月内,阴道出血可能是常见副作用;3个月复诊时应主动询问。若超出上述时间仍出现非计划阴道出血,应尽快就医并接受进一步评估。对序贯或连续HRT期间的非计划出血,现有证据有限。
2. 随访全流程
· 3个月初次随访:评估疗效、药物耐受性、异常出血;
· 年度长期随访:评估症状控制、药物耐受性、不良事件、异常出血及继续治疗的获益与风险;提醒患者按国家或地区项目完成适龄健康筛查,并继续关注骨骼健康、肌肉力量和避孕需求;
· 转诊指征:治疗无效、持续严重副作用、复杂合并症、肿瘤病史/肿瘤高危人群。
免责声明:
本文内容由妇产科网整理编译自英国NICE临床指南(NG23),仅供医疗卫生专业人士学习参考,不构成任何个人诊疗建议。所有绝经相关激素治疗(HRT)及处方药物,必须在专业医师全面评估后使用,禁止自行用药或调整方案。如有健康问题,请及时就医。因指南翻译及精简过程中可能存在理解偏差或表述不周,欢迎同行通过私信提出宝贵意见。
英国NICE指南为欧美人群证据,国内临床需要结合《中国绝经管理与绝经激素治疗指南》综合判断。
责编:清欢
审核:马野







