雌二醇地屈孕酮复方制剂所含雌激素为17β-雌二醇，属天然雌激素，化学结构与生物活性均和人体内源雌二醇完全一致。口服微粉化17β-雌二醇胃肠道吸收迅速，不同给药剂量对应的血药浓度详见表2；药物消除半衰期为10～16h，规律每日口服给药5d后，体内雌二醇血药浓度可达稳态。此外，阴道黏膜可直接摄取雌二醇，且经阴道途径吸收时药物首关代谢极低，该给药方式下的雌二醇血药浓度参见表3。

雌二醇地屈孕酮复方制剂孕激素组分为地屈孕酮，是与天然孕激素生物学特性高度相近的选择性孕激素，核心活性代谢产物为二氢地屈孕酮，仅发挥孕激素效应，不具备雌激素、雄激素及糖皮质激素活性。地屈孕酮主要经肝脏代谢，内膜转化效能为微粒化黄体酮的10～20倍；规范足量足疗程使用可完全转化增殖期子宫内膜，推荐剂量下不抑制排卵。本品口服吸收快速，连续给药3天血药浓度可达稳态。常规检验手段难以检出地屈孕酮及其活性代谢物，仅液相色谱-串联质谱可实现定量，临床无需常规监测血药浓度。雌孕激素复方制剂便于标准化给药、提升患者依从性，该复方包含序贯、连续联合两类给药方案，详见表4。

绝经的核心本质为卵巢功能衰竭。卵巢功能衰退引发雌激素水平波动、进行性下降乃至缺乏，可诱发月经紊乱、潮热盗汗、睡眠障碍、情绪波动、全身肌肉关节疼痛等一系列绝经相关症状，同时显著升高女性代谢性疾病的发生风险。现有临床证据证实，绝经激素治疗（MHT）是目前唯一可综合性改善绝经后雌激素缺乏所致各类健康问题的干预方案。MHT通过外源性激素补充，代偿增龄相关的卵巢功能衰退，临床应用需严格遵循个体化原则，以实现临床获益最大化、潜在风险最小化。同时，MHT优选天然或趋近天然的雌、孕激素制剂，保障用药安全性与有效性。

➱绝经激素治疗（MHT）适应证

（1）改善各类绝经相关躯体、精神情绪症状；

（2）缓解绝经生殖泌尿综合征引发的一系列不适；

（3）合并骨质疏松高危人群、低骨量、绝经后骨质疏松，或存在脆性骨折风险者；

（4）各类病因所致早发性低雌激素状态。

➱绝经激素治疗（MHT）禁忌证

（1）确诊或可疑妊娠；

（2）不明原因阴道异常出血；

（3）确诊或可疑乳腺癌；

（4）确诊或可疑其他性激素依赖性恶性肿瘤；

（5）近6个月内发生活动性动、静脉血栓栓塞性疾病；

（6）重度肝、肾功能损伤。

➱随访管理要求

接受MHT干预者需规范定期随访，每年至少完成1次个体化获益-风险综合评估，动态调整治疗方案。

针对围绝经期及绝经后早期健康女性，推荐采用标准剂量或低剂量雌激素联合地屈孕酮序贯给药方案；针对绝经后晚期健康女性，推荐低剂量雌激素联合地屈孕酮连续联合给药方案。国内外相关指南均建议，雌孕激素联合绝经激素治疗（MHT）方案优先选用地屈孕酮。

临床研究证实，2/10、1/10雌孕激素序贯方案可明显降低女性改良Kupperman绝经指数（mKMI）、绝经评定量表（MRS）评分，重建规律出血周期，有效缓解潮热、失眠、情绪抑郁、焦虑紧张等绝经相关不适，同时提升腰椎、股骨颈骨密度；针对绝经后女性采用0.5/2.5连续联合方案，可显著优化MRS量表评分，改善潮热症状。

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）定义为女性40岁前发生卵巢功能衰退，与生理性自然绝经存在显著区别；POI除损害患者生育能力、情绪心理状态及生活质量外，还会对骨骼、心血管、泌尿生殖及认知等多系统产生更为突出的不良影响。激素补充治疗（hormone replacement therapy，HRT）既能有效改善低雌激素相关不适，亦可发挥心血管疾病、骨质疏松的预防获益，无治疗禁忌证的POI患者均建议启动HRT，持续干预至人群平均自然绝经年龄（约50岁）；40～45岁发生早绝经人群相较于适龄绝经女性，各类健康风险更高，临床需予以重点关注。

国内外相关指南一致提出，无禁忌证的早发性卵巢功能不全（POI）患者应尽早启动激素补充治疗（HRT），维持治疗至人群平均自然绝经年龄，后续可参照绝经激素治疗（MHT）方案接续管理。

临床研究证据表明，激素补充治疗（HRT）有利于维护早发性卵巢功能不全（POI）患者心血管健康，可调节收缩压、舒张压并改善血管内皮功能；同时HRT可对POI及早绝经人群发挥骨骼保护效应，降低骨质疏松与脆性骨折发生风险，其中2/10序贯方案能够显著提升POI患者骨密度。

功能性下丘脑-垂体性闭经属于低促性腺激素（Gn）型闭经，患者体内雌、孕激素水平普遍低下，临床可采用雌孕激素序贯方案建立人工月经周期。神经性厌食患者体重降至标准体重85%以下时易诱发体重下降相关闭经，予生理剂量雌激素补充可对功能受抑的下丘脑－垂体－卵巢轴发挥正向调节作用，助力卵巢功能恢复、恢复月经来潮。特纳综合征为性染色体畸变所致疾病，典型临床表现包含身材矮小、性腺发育不全等，其治疗核心为保障正常生长发育、诱导青春期发育、维持女性第二性征、实现峰值骨量储备，并开展生育相关保护管理。

国内指南与专家共识建议，无第二性征发育的原发性闭经、特纳综合征等患者，在身高增长基本达标或骨龄处于11～13岁阶段，可先单用雌激素诱导青春期发育；起始采用小剂量雌二醇0.5mg每日1次或隔日1次，每6个月随访评估并阶梯式加量，经2～3年逐步滴定至2～4mg/d成人标准生理剂量，若出现突破性出血则更换雌孕激素序贯方案建立人工周期，可选2/10序贯制剂。患者尚存生长潜力时，低剂量雌激素维持时长可适当延长；启动干预年龄偏大者，可缩短加量至成人剂量、转换人工周期的进程。针对神经性厌食人群，经6～12个月干预体重回升但月经仍未复潮，或无法配合行为、心理干预者，需将个体化激素替代治疗纳入综合诊疗方案。

临床研究证据表明，雌孕激素序贯治疗可促使特纳综合征患者出现乳房发育并形成规律撤退出血，同时显著提升骨密度；2/10序贯方案能够有效改善下丘脑性闭经、特纳综合征等各类低雌激素状态人群的骨密度水平。

人工绝经指女性尚未达生理性绝经年龄，因手术、放化疗等医源性因素造成卵巢功能永久性衰竭。此类人群卵巢功能骤然丧失，更易出现程度较重的绝经相关不适，血管舒缩症状、心血管病变及骨质疏松发生风险均显著升高。

国际指南提出，45岁以下人工绝经女性若无治疗禁忌证，均建议启动HRT并维持至人群平均自然绝经年龄；国内外指南共同推荐，合并子宫内膜异位症病史的人工绝经女性可选用雌孕激素连续联合方案（如0.5/2.5连续联合制剂）开展治疗。

临床研究证实，激素补充治疗（HRT）可有效缓解人工绝经女性潮热、多汗、失眠、情绪烦躁等一系列绝经相关症状；其中2/10序贯方案能够显著提升该人群骨密度。

促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）临床应用覆盖多种妇科疾病，其不良反应以低雌激素相关不适为主，长期用药存在骨量流失风险，联合反向添加治疗可有效缓解上述不适。反向添加依托雌激素窗口剂量学说，即补充低剂量雌激素，使体内雌激素水平维持在不削弱GnRH-a药效、同时避免绝经相关症状及骨质丢失的区间。国内外指南与专家共识一致建议，采用GnRH-a治疗子宫内膜异位症时同步开展反向添加，可选0.5/2.5连续联合方案。

临床研究证据表明，子宫内膜异位症患者接受GnRH-a治疗同时联合0.5mg/d雌二醇+地屈孕酮反向添加方案，可显著缓解内异症相关疼痛；相较于单用GnRH-a，该联合方案能够明显减轻低雌激素相关不适，同时有效保护骨密度、减少骨量流失。

激素替代周期为冻融胚胎移植（FET）临床常用内膜准备方案，适用人群广泛，尤其适用于月经紊乱、排卵功能异常及薄型子宫内膜患者；通过雌孕激素序贯调控子宫内膜增殖与转化，可精准规划胚胎解冻及移植时间，同时孕激素可承担黄体支持作用。国内指南及专家共识推荐雌二醇地屈孕酮用于胚胎移植周期的内膜准备与内膜转化，能够优化子宫内膜血流、提升妊娠结局，地屈孕酮亦推荐用于黄体支持治疗。

临床研究证实，自月经早卵泡期起始口服2/10序贯制剂红片，起始剂量2～4mg/d，必要时可上调至8mg/d；待子宫内膜达到理想厚度后，换用对应剂量2/10序贯制剂黄片完成内膜转化，该方案可增厚子宫内膜、改善内膜下血流灌注，提升胚胎种植率与临床妊娠率。针对薄型子宫内膜或口服雌激素内膜准备效果欠佳的患者，可更换或联合使用1/10、2/10序贯制剂中单雌激素经阴道给药途径；胚胎移植获妊娠后，可延续内膜转化所用方案持续行黄体支持。

排卵障碍是女性不孕的主要诱因之一。氯米芬为临床一线促排卵药物，但该药具备雌激素拮抗效应，易造成排卵率高、临床妊娠率偏低的问题；国内专家共识提出，氯米芬联合雌激素同步使用，可减轻其对子宫内膜增殖的抑制作用。

临床研究证据表明，排卵障碍性不孕患者连续3个周期采用氯米芬联合口服1/10序贯方案干预，相较于单用氯米芬，可显著优化性激素水平、增加子宫内膜厚度与优势卵泡直径，同步提升排卵率及临床妊娠率。

下丘脑-垂体功能异常引发的闭经即中枢性闭经，以低促性腺激素性性腺功能减退为核心特征；患者多长期无排卵、雌激素分泌不足，进而引发不孕。诱导排卵或控制性超促排卵可帮助此类人群实现妊娠，国内专家共识推荐促排卵前采用雌孕激素序贯方案进行预处理。

临床研究证实，有生育需求的下丘脑-垂体性闭经患者予雌孕激素序贯方案预处理3个周期，可恢复规律月经、促进子宫体积增大；后续开展促排卵治疗时优势卵泡数量增多，有助于提升临床妊娠率。

早发性卵巢功能不全（POI）患者多伴随生育力下降甚至不孕，无论期待自然受孕，或是拟接受供卵体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕，术前予以HRT预处理可维持机体健康状态与内外生殖器官正常生理环境，模拟生理性月经周期，为妊娠创造有利条件。国际指南指出，卵巢功能尚存在波动、有自然妊娠意愿的早期POI女性，采用序贯HRT方案不会降低自然受孕概率。现有病例资料显示，POI患者经2/10序贯方案预处理5个周期后，于第3个促排卵周期实现自然妊娠并顺利活产。

人工流产术中易对子宫内膜基底层形成机械损伤，同时可诱发宫腔炎性病变、宫内感染，阻碍内膜修复；损伤修复不佳时可继发薄型子宫内膜、宫腔粘连（IUA），严重者远期生育能力受损。针对人流术后内膜损伤高风险人群，需采取适宜方案促进宫腔解剖形态与内膜组织修复，保护生育力。国内指南与专家共识推荐采用雌孕激素序贯方案，用于人流术后促进内膜修复、恢复正常月经，并预防宫腔粘连发生。

临床研究证实，人工流产术后应用2/10序贯方案干预，可显著增厚子宫内膜、缩短术后阴道出血时长与月经恢复时间，并有效降低宫腔粘连发生风险。

恢复生育功能是宫腔粘连（IUA）治疗的核心目标，针对合并不孕、复发性流产、经量过少且有生育诉求的患者，宫腔镜下宫腔粘连分离术为首选术式；术后需重点预防粘连复发、推动子宫内膜再生修复，以改善生育预后。国内外指南及专家共识一致建议，宫腔镜粘连分离术后采用雌孕激素序贯方案，可促进子宫内膜增殖再生，减少术后再粘连、降低疾病复发风险。

临床研究表明，宫腔镜下宫腔粘连（IUA）分离术后，可两种给药方案干预：其一口服2/10序贯制剂，按红片、黄片序贯服用1～2片；其二先行1/10序贯制剂白片阴道给药，持续12周后，每日口服2片同方案灰片、连用10日。两种方式均可增厚子宫内膜、改善月经状态，减少术后再粘连，缩短备孕至成功妊娠的间隔时长。

绝经激素治疗（MHT）相关乳腺癌发生风险与配伍孕激素类型密切相关。Fournier、Lyytinen等多项研究证实，地屈孕酮相较于其他合成孕激素，乳腺癌发病风险更低；一项纳入超60万例样本的真实世界研究显示，不同年龄、体质量指数（BMI）分层人群使用雌二醇地屈孕酮方案，均未升高乳腺癌发生风险。国内外相关指南一致表明，含地屈孕酮的MHT方案乳腺癌风险低于配伍其他合成孕激素的治疗方案。

实施绝经激素治疗（MHT）时需搭配足量、足疗程孕激素，规避雌激素对子宫内膜的过度刺激，实现内膜保护。多项研究证实1/10、2/10序贯方案子宫内膜安全性佳；一项汇总分析显示，0.5/2.5连续联合方案子宫内膜增生发生率与安慰剂无差异。国内外指南均推荐MHT配伍地屈孕酮，可同时兼顾乳腺与子宫内膜双重安全。

不推荐仅以预防冠心病为目的启动绝经激素治疗（MHT），但围绝经期与绝经早期是开展MHT的心血管获益“机会窗”，此阶段干预可减轻心血管损伤。韩国队列研究证实，雌二醇联合地屈孕酮能够降低心血管疾病发生风险；雌二醇地屈孕酮序贯方案可改善血脂、糖代谢指标，0.5/2.5连续联合制剂不会升高总胆固醇与空腹血糖。国际指南指出，相较于雄激素活性较强的孕激素，天然黄体酮及地屈孕酮对心脏代谢的负面影响更低。

雌二醇（E2）属于天然雌激素，化学结构与生物学活性均和人体内源雌二醇一致。现有循证证据未发现生理剂量雌二醇的使用与子代出生缺陷风险存在关联。地屈孕酮是与天然孕激素高度近似的孕激素，拥有六十余年临床应用史，整体安全性与耐受性良好；LOTUS Ⅰ/Ⅱ、REASSURE Ⅰ/Ⅱ等多项高质量循证研究证实，地屈孕酮不会升高妊娠合并症及胎儿先天异常的发生风险。

最新一项中国人群大样本回顾性队列研究证实，孕早期应用地屈孕酮不会升高胎儿先天异常发生风险。2024年中国孕产妇药物暴露出生队列（DEBC）研究、2025年依托WHO VigiBase数据库开展的药物警戒分析虽提示部分出生缺陷相关风险信号，但受研究本身局限性制约，尚无法证实母体该药暴露与不良妊娠结局存在明确因果关联，仍有待更多大样本、高证据等级临床研究进一步佐证。