子宫肌瘤是育龄期女性最常见的良性肿瘤，严重影响患者的生活质量。子宫肌瘤剔除术是保留生育功能的重要术式，但术中出血一直是困扰外科医生的核心问题。米索前列醇作为一种合成的前列腺素E1类似物，因其强大的子宫收缩作用和低廉的成本，已被证实能有效减少术中出血。

然而，舌下、阴道和直肠这三种不同的给药途径，其药代动力学特性各异——舌下吸收快、峰值高但持续时间短；阴道生物利用度高且作用持久；直肠给药简便且胃肠道副作用少。究竟哪种途径能为手术提供最佳的止血效益，此前缺乏高质量的证据。 本研究正是为了填补这一关键空白。

该研究纳入了26项研究进行最终分析，并通过网络荟萃分析对20项研究的数据进行了定量合成。在随机效应模型下，与未使用米索前列醇相比：

图1：PRISMA流程图

直肠给药：与最大的平均出血量减少相关，平均差异为-152.43 mL（95% CI, -228.43 至 -76.44，P < .0001）。

阴道给药：同样有效，平均减少出血-69.46 mL（95% CI, -122.11 至 -16.82，P = .010）。

舌下给药：虽然也显示出平均减少出血-92.13 mL，但置信区间较宽，未达到统计学显著性（95% CI, -234.95 至 50.70，P = .206）。

研究团队绘制的网络图直观地展示了各给药途径比较的密集程度。结果显示，关于直肠给药的研究数量相对更多，证据体量更大。

图3：网络荟萃分析网络图（线条的粗细代表纳入比较的研究数量）

除了核心的出血量指标，研究还分析了其他关键临床结局。结果显示，直肠米索前列醇的优势是延续性的：

输血风险：只有直肠给药能显著降低术后输血的风险（风险比-0.79，95% CI, -1.33 至 -0.25，P = .004）。而阴道和舌下给药在降低输血风险方面未显示出统计学上的显著优势。

手术时间：直肠给药同样显著缩短了手术时间，平均缩短-18.94 分钟（95% CI, -29.48 至 -8.40，P < .001）。阴道和舌下给药虽然也显示出缩短手术时间的趋势，但在随机效应模型中未达统计学显著性。

森林图清晰地展示了这一结果，直肠给药的效应量明显更大且更稳定。

图2：随机效应模型下不同途径米索前列醇相比安慰剂对出血量平均减少的森林图

值得注意的是，本研究的多个结局指标存在较高的统计学异质性（例如，出血量结局的I²高达95.2%）。作者对此进行了解释，认为这可能源于不同研究在人群特征、剂量方案、手术方式（开腹或微创）等方面的差异。为此，研究团队计算了预测区间。

以出血量为例，直肠给药的95%预测区间为-341.09至36.22mL。作者审慎地指出，这意味着在未来类似的研究中，其效果可能会在某些人群中减弱甚至无效，但总体方向和获益趋势是一致的，即直肠给药在减少出血、降低输血和缩短手术时间方面持续表现出优势。

该研究的资深作者指出，尽管研究存在局限性，例如舌下给药途径的研究数据有限、各研究间的剂量和联合用药方案不完全统一，但结果强烈支持在经腹膜子宫肌瘤剔除术中优先考虑使用直肠米索前列醇来减少出血。

考虑到米索前列醇价格低廉、易于获取且安全性良好，这一发现对于全球范围内、尤其是资源有限地区的医疗机构具有重要的实践指导价值。未来的研究应致力于直接比较不同给药途径的头对头随机对照试验，并标准化给药剂量和时机，进一步探索在腹腔镜和机器人辅助等微创手术中的最佳应用策略。同时，现有证据也提示，将米索前列醇与其他止血技术（如血管加压素）联合应用的潜在价值，值得进一步研究。

内容来源：Kaonga, Nadi MD, MHS, MS; Patterson, Emma MS; Sanchez-Medina, Mariana C. MD; Pete, Tionne MD; Rilo, Natalie MD; Reardon, Erin MFA, MLIS; Eugley, Scott MS; Frankenfeld, Cara PhD; Fitzgerald, Toby DO. The Route of Misoprostol in Reducing Blood Loss for Transperitoneal Myomectomies: A Systematic Review and Meta-analysis. O&G Open 3(1):e151, February 2026.