关于预防子痫前期阿司匹林推荐剂量各指南存在差异：美国主要医学学会建议有风险的女性每日服用81mg阿司匹林，而英国的NICE指南则推荐最高150mg剂量。近年来，阿司匹林的适宜剂量引发了诸多讨论，部分研究建议每日剂量可达150mg/162mg。

（一）2025年1月1日发表于《美国妇产科杂志》一篇回顾性研究《两种阿司匹林剂量预防双胎子痫前期的比较：一项倾向评分匹配的多中心回顾性研究》[1]。

图源：《AJOG》

该国际多中心回顾性队列研究，纳入欧洲3家医院2010—2023年的1907例双胎妊娠数据。

无阿司匹林组（1423例，74.6%），80mg-100mg阿司匹林组（212例，11.1%），160mg阿司匹林组（272例，14.3%）。采用倾向评分匹配平衡混杂因素（如年龄、BMI、慢性高血压等），并通过Cox回归模型分析风险比（HR）。

通过倾向评分匹配平衡混杂变量后显示，160mg阿司匹林组使子痫前期风险降低37%（aHR=0.63），HDP风险降低44%（aHR=0.56）；80mg-100mg阿司匹林组未能使风险比降至1以下（即无显著保护作用）。

对于37周前子痫前期，80mg-100mg和160mg两组均未显示显著预防效果；对于34周前早发子痫前期，160mg组风险显著降低91%（aOR=0.09，95%CI：0.01-0.63），160mg阿司匹林未增加小于胎龄儿（SGA）、流产、宫内死亡（IUFD）、新生儿死亡、产科/非产科出血、血小板减少、胃炎等风险。对于初产妇，160mg阿司匹林使子痫前期风险降低68%， 而在经产妇中未观察到保护作用。

该研究通过多中心回顾性队列分析证实，双胎妊娠的子痫前期预防，每日160mg阿司匹林相较于80mg-100mg剂量可显著降低37%的子痫前期风险和44%的妊娠期高血压疾病风险，尤其对早发型子痫前期（<34周）的预防效果更为突出（风险降低91%），且未增加母婴不良结局风险。

（二）2025年5月发表于《American Journal of Obstetrics&Gynecology》的《一项随机交叉设计研究，旨在比较两种不同剂量（75毫克与150毫克）口服阿司匹林在有先兆子痫风险的孕妇体内的药代动力学和药效学情况：对评估阿司匹林反应及患者治疗依从性的意义》。

图源：《AJOG》

在阿司匹林预防子痫前期的最佳剂量尚不明确的背景下，该研究为150mg阿司匹林的潜在优势提供了药效学证据。首次对比了75mg与150mg单剂量阿司匹林在高危孕妇中的药代动力学和药效学差异，为更高剂量阿司匹林的应用提供了新依据。支持进一步研究150mg剂量在先兆子痫预防中的临床有效性。

研究还指出，需进一步通过随机对照试验评估更高剂量阿司匹林的出血风险，并探索血栓素B₂的恢复速率以指导停药时机。

（三）2025年12月8日《中国药房》发表了《不同日剂量阿司匹林预防子痫前期有效性和安全性的Meta分析》[2]。该Meta分析核心结论如下：

图源：《中国药房》

1.低剂量阿司匹林（<100mg/d）

低剂量组风险降低26%（RR=0.74，95%CI 0.63-0.87，P<0.01），效果相对弱于高剂量。

2.高剂量阿司匹林（≥100mg/d）

高剂量组早产型子痫前期风险降低约2/3，但对足月型子痫前期效果有限。总体子痫前期：RR=0.63，95%CI 0.53~0.76，P<0.00001（风险降37%）。

3.用药时间

妊娠16周前开始用药效果更佳，且剂量与时间存在交互作用，即高剂量在早期用药时预防效果更明显。

4.安全性方面

✿母体出血风险：低剂量阿司匹林（<100mg/d）一般不增加母体出血风险，但高剂量（≥100mg/d）可能使出血风险略有升高（RR=1.08，95%CI 1.01-1.16）。

✿胎儿及新生儿风险：Meta分析显示，阿司匹林不增加胎儿颅内出血、胎盘早剥、围产儿病死率等风险，但需注意分娩前停药以减少产时出血风险。

（四）2025年11月3日，《美国心脏协会》发表《高剂量阿司匹林用于高危孕妇子痫前期的预防：一项荟萃分析》[3]。

图源：《Circulation》

该研究在高危子痫前期孕妇中开展随机、双盲、交叉设计研究。比较单次口服75mg与150mg阿司匹林，主要结局为给药后24小时血栓素B₂抑制率。结论：在高危子痫前期孕妇中，150mg阿司匹林较75mg可提供更优、更可靠的血小板抑制作用，支持在子痫前期预防中考虑使用更高剂量阿司匹林。

（五）2025年3月1日《美国妇产科杂志》发布《阿司匹林162毫克对比81毫克用于高风险肥胖人群子痫前期预防：一项开放标签随机对照试验（ASPREO）》[4]。

图源：《AJOG》

研究比较了162mg与81mg阿司匹林在高风险肥胖人群中预防子痫前期的效果，以明确更高剂量阿司匹林在该人群中的应用价值。通过随机分配12-20周胎龄、BMI≥30kg/m²且至少有一种高危因素（如子痫前期病史、孕前糖尿病、20周前诊断的妊娠糖尿病或至少I期高血压（收缩压≥130mmHg和/或舒张压≥80mmHg））的孕妇，对比了每日162mg阿司匹林与81mg剂量，发现服用162mg组子痫前期严重特征的发生率为35%，低于81mg组的40%，且前者有78%的概率降低子痫前期严重特征的风险，同时在其他次要结局（如因子痫前期导致的早产率、小于胎龄儿发生率、胎盘早剥、产后出血等）或药物不良事件方面无显著差异。该研究为高风险肥胖孕妇子痫前期的预防提供了新的用药剂量参考。

(六）2025年5月25日，中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组、中华医学会围产医学分会发布《子痫前期预测与预防指南》[5]。

图源：《中华妇产科杂志》

➱指南提出子痫前期预防措施：

推荐对存在子痫前期复发风险如存在子痫前期史，尤其是较早发生的子痫前期史或重度子痫前期史的孕妇，对有胎盘疾病史如胎儿生长受限、胎盘早剥病史，对存在肾脏疾病及高凝状况等子痫前期高危因素者，可以在妊娠早中期（妊娠12~16周）开始每天服用小剂量阿司匹林（50mg~150mg），依据个体因素决定用药时间，预防性应用可维持到妊娠26~28周。

（七）2026年母胎医学会（SMFM）年会（Pregnancy Meeting）2月8日—2月13日在美国拉斯维加斯召开，其中重磅研究（含重度子痫前期预防相关）的最新突破性摘要（Late-Breaking Abstract）在2026年2月11日、12日的口头全体会议上公布[6]。

图源：《SMFM》

该研究在得克萨斯州达拉斯的帕克兰医院进行，研究设计：前后队列对比，干预组与对照组各18,457例，均为达拉斯公立医院高风险孕妇，2022年8月起在首次产检≤16周直接发放162mg/d阿司匹林，覆盖全部孕妇而非仅高风险人群，即在首次产前检查时（16周前）为所有孕妇提供每日162毫克的阿司匹林。通过在诊所直接分发药物，有效克服了患者依从性差的障碍，为在高危人群中普及阿司匹林预防提供了可行的模式。

结果显示，与干预前的对照组相比，接受阿司匹林预防治疗的孕妇发生重度子痫前期的风险降低了29%，从7.12%→5.19% (OR=0.71, P<0.001）。此外，即使发生子痫前期，其发病时间也相对更晚。这一策略在高危人群（如原有慢性高血压的孕妇）中同样有效，且未增加产后出血或胎盘早剥等并发症的风险。

亚组均获益：合并慢性高血压：风险降低了28%(OR=0.72）。无慢性高血压：风险降37%(OR=0.63），安全性良好，胎盘早剥、新生儿颅内出血无增加。产后出血率略降（9.5%→8.9%，P=0.03）。

其临床意义是：首次在大规模普通人群中证实：普遍162mg阿司匹林（≤16周启动）可显著降低重度子痫前期，为未来指南从“高危人群预防”向“普遍预防”提供了高级别证据。

二、高剂量阿司匹林预防子痫前期的作用机制

150毫克阿司匹林预防子痫前期的核心机制是通过不可逆抑制血小板COX-1以纠正TXA₂/PGI₂失衡、改善胎盘螺旋动脉重塑与血流灌注、调节血管生成因子平衡及抗炎抗氧化，且相比75毫克能更稳定地抑制血小板并覆盖更多病理环节，降低无应答率。

1.核心机制

纠正血栓素/前列环素平衡（抗血小板与血管调节），不可逆乙酰化血小板COX-1，持久抑制TXA₂生成，减少血管收缩与血小板聚集，同时不影响血管内皮COX-2介导的PGI₂合成，使平衡向扩血管、抗血栓的PGI₂倾斜，降低胎盘血管阻力、改善灌注PMC[7]。150毫克相比75毫克可使血小板COX-1抑制更完全，无应答率从约29%降至5%，更稳定地维持平衡，尤其适合孕期血容量增加导致阿司匹林浓度稀释的情况PMC[8]。

2.改善胎盘发育与螺旋动脉重塑

促进滋养层细胞增殖、迁移与侵袭，修复螺旋动脉重塑不足，减少胎盘缺血缺氧；通过激活PI3K-AKT-mTOR通路、改善线粒体功能，减轻滋养层细胞凋亡与氧化损伤。孕16周前用药可在胎盘血管发育关键期发挥作用，降低后续缺血缺氧与促炎因子释放风险。

3.调节血管生成因子平衡

降低胎盘sFLT-1（抗血管生成因子）、升高PlGF（促血管生成因子），恢复sFLT-1/PlGF平衡，改善血管内皮功能，减少全身血管痉挛与高血压风险。

4.抗炎与免疫调节

抑制NF-κB通路与促炎因子（IL-6、TNF-α等），减轻母体全身炎症反应；促进Th2/Treg抗炎表型，抑制Th1/Th17促炎细胞，维持母胎免疫耐受。

5.抗氧化与代谢调节

减轻胎盘氧化应激，保护血管内皮与线粒体功能；调节CYP1A1/CYP19A1等代谢酶，改善雌激素合成与代谢，支持胎盘功能。

1.给药时机

建议孕12–16周启动，持续至分娩前1周，覆盖胎盘血管发育关键期。

2.安全性

仍属低剂量范围，不显著增加出血风险，对胎儿无明确不良影响。

3.个体化

需结合患者风险分层（如既往子痫前期、慢性高血压、多胎、肥胖等）调整剂量与监测。

4.禁忌/慎用

血小板减少、出血倾向、胃溃疡、哮喘对阿司匹林过敏者

三、为什么有部分子痫前期存在阿司匹林抵抗？

近年来有学者报道低剂量阿司匹林（Low-Dose Aspirin  LDA）预防PE的另一个挑战是耐药性问题[9]，临床实践中发现，即使严格遵循用药方案，仍有近三分之一的高危孕妇发展为PE，提示存在“阿司匹林非响应”（aspirin nonresponsiveness）现象。目前如何诊断阿司匹林耐药，尚无统一标准。依从性差、服用其他影响阿司匹林吸收药物、同时服用其他非甾体抗炎药物是常见引起阿司匹林耐药的原因。

（一）2025年5月7日美国心脏协会（AHA）基础心血管科学委员会《循环研究》杂志发表了题为《阿司匹林在先兆子痫预防中的药物基因组学与药代动力学》文章。

图源：《Circulation Research》

研究聚焦于一个长期未解之谜：为何部分高风险孕妇在规律服用低剂量阿司匹林（LDA）后仍然发展为子痫前期？在针对阿司匹林预防子痫前期“非响应性”的系统研究中，研究者在排除剂量、依从性、服药时间等传统干扰因素后，发现母体遗传多态性及血浆酯酶活性并非导致阿司匹林失效的关键因素，而胎盘中甘氨酰-N-酰基转移酶（GLYAT）表达的显著上调成为影响药效的核心变量，GLYAT的过表达与阿司匹林“非响应”独立相关，并可在体外实验中显著削弱水杨酸（SA）对滋养层细胞的促血管生成、抗炎和抗衰老作用。该研究首次提出，胎盘不仅是药物转运屏障，更是决定局部药效能否发挥的“代谢调控场所”。研究结果揭示了胎盘代谢酶，尤其是GLYAT，在干预阿司匹林疗效中的关键角色，拓展了精准干预子痫前期的新视角，并为开发以“调节胎盘局部药物代谢”为靶点的个体化预防策略提供了理论基础[10]。

（二）影响阿司匹林药效还有以下潜在因素

1.依从性问题

患者不依从治疗可能是阿司匹林无反应或治疗失败的最常见原因。若患者有阿司匹林无反应或治疗失败的证据，临床医生需要与患者讨论有关依从性的问题。

2.使用肠溶阿司匹林

肠溶阿司匹林有时用于代替非肠溶阿司匹林（即分散或常释阿司匹林），以预防或降低胃肠毒性。肠溶阿司匹林吸收延迟可能导致抗血栓效应不足，尤其是在紧急情况下。

3.使用质子泵抑制剂

有两项研究提示，使用质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI）影响阿司匹林的功能。

4.体重

2018年一项meta分析中，纳入了探讨阿司匹林用于一级或二级预防的随机试验的个体患者数据，评估了体重对阿司匹林疗效和安全性的潜在影响。汇总分析纳入10项有关阿司匹林用于一级预防的试验（n=117,279），患者中位体重60-81.2kg，80%的男性和近50%的女性超过70kg。因肥胖孕妇血栓素水平较高，当前推荐剂量可能效果不足。可能需要更高的阿司匹林剂量。

四、结语