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绝经期激素治疗,究竟利大于弊还是弊大于利?
2023-11-13
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女性围绝经期激素治疗已有上百年的历史,但至今仍未普遍使用,担心激素治疗的风险是主要原因之一,那么绝经期究竟是否应该使用激素呢?对妇女健康有什么益处和风险呢?本文由南非妇产科医师协会制定和认可旨在指导绝经期妇女的临床管理,详细阐述了绝经期女性激素治疗的利弊。


绝经定义:

绝经的诊断是指末次月经后连续12个月未来月经,排除其他原因后的回顾性诊断,绝经前的阶段称为围绝经期或绝经过渡期。绝经激素治疗(MHT)是指使用类固醇性激素和类似物治疗与卵巢激素功能丧失相关的症状和风险。绝经期的中位年龄为51岁,范围为45-55岁。40岁之前绝经称为早发性卵巢功能不全;40-45岁绝经称为过早绝经。


绝经期的症状:


妇女在围绝经期及以后可能出现各种各样的症状。这些症状包括血管舒缩症状(VMS)、泌尿生殖系统综合征(GSM)、睡眠障碍、性欲丧失、皮肤和头发变化、代谢变化和体重增加、脑雾、健忘、情绪变化/情绪波动、抑郁、肌肉疼痛和关节疼痛等,这些症状中VMS约占75% ,可能持续7-10年(中位数为7.4年) ,有些妇女可能会持续10年或更长时间。阴道萎缩在绝经后也很常见。


认知障碍也经常发生,特别是脑雾,常常引起焦虑和对迟发性痴呆的恐惧。然而,除非有早发性痴呆的家族史,否则中年妇女痴呆症发病率较低。数据证实围绝经期的认知困难,最常见的记忆困难是学习和言语记忆,目前尚无有效的解决办法。


诊断:


主要根据年龄、月经变化和临床症状评估是否需要激素治疗。注意患有甲状腺功能障碍也可以引起类似于绝经期症状,如果临床医生不确定这些症状是否由绝经期雌激素水平降低引起,需要排除其他原因。年轻女性出现相关症状,FSH水平>30U/L即使没有月经改变或子宫切除史,也要考虑卵巢功能衰竭的可能。



围绝经期及绝经期激素治疗的适应证:


激素治疗是绝经症状最有效的治疗方法,特别是VMS和GSM的治疗,可以防止骨丢失和骨折。HT的另一个重要指征是早发性卵巢功能不全(POI),例如卵巢切除术、过早绝经等引起的雌激素降低的患者,无论症状如何都应该应用HT,至少应该持续到绝经的中位年龄,除非有特殊的禁忌症。大量数据证实鉴于双侧卵巢切除的长期风险,手术前必须全面的评估和监测。


如果HT在60岁之前或绝经后10年内开始,HT可通过预防心血管疾病(CVD)和髋部骨折有效降低全因死亡率。



绝经期激素治疗的益处与风险:


HT的益处和风险取决于药物类型、剂量、使用时间、给药途径、起始时间和是否使用孕激素。60岁以上的老年人或绝经10年以上的妇女,在HT开始治疗前应根据患者情况仔细评估获益与风险,因为HT的风险可能在用药的后期开始出现。目前对治疗风险的认识总结如下:


1.缓解症状:HT是有效的,有益的,适用于改善中重度VMS和GSM症状。它可以直接改善睡眠(微量黄体酮) ,减少夜间盗汗,当萎缩性阴道炎得到改善后,还能提高性生活质量。


2.骨骼与肌肉系统:系统性HT能有效预防绝经后骨质疏松,降低骨折风险,60岁以下或绝经后10年内的妇女,是典型的适应症。骨质疏松和肌肉减少症是由于老龄或绝经过渡期雌激素减少造成的,数据表明运动结合雌激素治疗可以防止肌肉力量和功能减退。


3.消化道与代谢疾病:全身性HT可显著降低2型糖尿病的发病率。对于既往有2型糖尿病的女性来说,HT可能有助于控制血糖。但雌激素治疗(ET)可能有增加胆结石和胆囊炎的风险。


4.认知障碍:VMS、睡眠障碍和情绪变化影响认知,这些症状的治疗可以改善认知障碍。然而,治疗认知问题和痴呆风险更重要的是控制一些可改变的风险因素,如肥胖、高血压、糖尿病、体力活动、吸烟、认知功能下降、抑郁症和长期孤独状态。对于切除卵巢以及卵巢功能早衰的妇女,ET的治疗至少在绝经前是有效的,并可以明确改善认知功能下降。与术后立即接受ET治疗的妇女相比,未接受ET治疗的妇女在30年后发生认知功能衰退或痴呆的风险更大。


5.心血管疾病:HT对心血管疾病的影响随着HT起始时间的不同而不同,这被称为“机会窗口”或时机假设。这一假设表明,当HT在健康妇女的绝经早期开始使用时,预防心血管疾病的好处大于风险,当HT在绝经几年后开始,或伴有动脉粥样硬化时,则风险通常大于潜在的益处。而且随机对照试验显示,绝经早期妇女的HT对亚临床动脉粥样硬化进展和冠状动脉钙化有正面或中性作用。


6.静脉栓塞(VTE):尤其是在治疗的第一年,口服HT可能增加自发性或诱发静脉血栓栓塞的风险。治疗前肥胖、年龄较大以及大剂量都会增加血栓风险,主要与雌激素相关。经观察研究微粒化黄体酮可能比其他孕激素的血栓形成风险更低,经皮HT与VTE 风险没有相关性。


7.乳腺癌:HT对乳腺癌风险的影响取决于治疗激素的类型和剂量、使用时间、先前的高危因素和个体情况。也可能对发病率、疾病阶段、肿瘤行为和癌症存活率有不同的影响。仅使用雌激素的HT对乳腺癌的发病风险影响较小。另一方面,一级证据表明在雌激素中添加孕激素作为全身治疗的一部分会增加乳腺癌的风险。研究表明天然微粒化黄体酮或地孕酮可能比其他合成孕激素更安全,使用5年未见增加乳腺癌风险,即使超过5年,乳腺癌风险也低于其他合成孕激素。证据表明HT并不会进一步增加乳腺癌家族史妇女的乳腺癌风险,以及由于BRCA1或BRCA2遗传变异行双侧输卵管卵巢切除术后的腹膜癌风险。


应该告知妇女乳腺癌患者使用HT的风险,HT的风险和一些可改变的危险因素相关,如每天两杯酒精饮料,肥胖和较少运动等。对于乳腺癌未完全康复者不建议使用HT,但如果使用非激素(润滑剂和保湿剂)治疗后泌尿生殖系统症状持续存在,则可以与肿瘤学家协商考虑低剂量阴道雌激素。


8.子宫内膜癌:对于有子宫的妇女,ET会增加子宫恶性肿瘤的风险,因此禁止长期使用。宫内孕激素被认为是对抗雌激素的安全方法,合适的剂量不会增加子宫内膜癌风险。HT是手术治疗早期低度恶性子宫内膜癌患者更年期症状的一种选择,但不适用于高度恶性或晚期子宫内膜癌患者以及子宫内膜间质细胞肉瘤和平滑肌肉瘤患者。


9.卵巢癌:在最近的观察研究中,使用HT与卵巢癌的风险增加有关,这种风险增加虽小但有统计学意义,主要针对浆液性卵巢癌。激素依赖性卵巢癌的女性不建议使用HT,包括子宫内膜样癌,颗粒细胞瘤和低级别浆液性癌。


10.其他癌症:观察研究显示,当前使用HT的结直肠癌发病率和死亡率降低;HT对肺癌发病率和生存率总体上无明显影响。



药物选择:

单纯雌激素治疗(ET)用于无子宫和没有严重子宫内膜异位症的患者,否则需要加入孕激素或使用宫内孕激素。乳腺癌的风险与孕激素类型、使用时间和剂量有关。经皮HT更适合于有血栓形成高风险的妇女。一般来说,贴剂和凝胶具有相似的药代动力学,凝胶的优点是副作用少,而贴剂具有稳定的血浆浓度。单纯小剂量阴道内ET治疗GSM是安全有效的,包括用于病情稳定的乳腺癌患者,不需要添加额外的孕激素。



随访和使用期限:

随访期间应定期风险评估,重点是妇科疾病、危险因素和相关症状,如骨骼、乳腺和心血管的危险因素。长期使用HT超过10年的需要评估获益与风险,但没有明确的停药规定。老年妇女中HT的风险增加与开始使用较晚或不能坚持有关。用药时间较长的患者可以考虑减少剂量和改为非口服给药途径,可以减轻药物副作用。


综上所述,只要严格掌握适应症、禁忌症、用药窗口期等,绝经期激素治疗明显利大于弊,可以有效缓解雌激素下降给女性带来的生殖道症状,降低心血管疾病的发病风险,提高女性晚年生活质量。


翻译:赵通

单位:上海同济医疗集团亭林医院

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