异常子宫出血(AUB)可选择药物或手术治疗,药物治疗常作首选。结合患者病情决定其治疗方案,治疗前告知患者方案优缺点,确保其享有知情权。
本文主要对AUB的治疗方案进行综述,重点讨论不同病因AUB的具体治疗方案。
20世纪90年代初,多达60%的女性因月经过多(heavy menstrual bleeding, HMB)而接受子宫切除术。随着医疗进步,子宫切除术已不再是主要的治疗手段。
1.子宫切除术
子宫切除术是全球最常见的妇产科手术之一,可选择经阴道或经腹入路。经腹手术可选择开腹或腹腔镜的方式。一项2015年发表于Cochrane Database of Systematic Reviews杂志的研究提出,良性疾病尽可能选择阴式子宫切除。在无法进行阴式子宫切除的情况下,需综合考虑腹腔镜手术和开腹手术的利弊。2017年的一项研究发现,47.2%的子宫切除术通过腹腔镜进行,46.5%的子宫切除术通过开腹进行。
虽然子宫切除术对治疗AUB非常有效,患者术后满意率也很高,但它包含如出血、感染、血栓以及周围组织脏器(包括输尿管和肠道)的损伤等诸多风险。腹腔镜下子宫切除术的并发症发生率为4.4%,开腹子宫切除术的并发症发生率为4.9%。切除子宫后,患者需要长时间来恢复,且切除子宫不适用于有生育需求的女性。
2.宫腔内手术
宫腔镜或其他专用设备可指导术者进行宫颈管及宫腔内的手术操作。
(1)子宫内膜消融术
子宫内膜消融术治疗月经过多的方法可追溯到19世纪末。20世纪后半期,利用激光、射频的方法来去除子宫内膜组织得到发展,被称为内镜下子宫内膜去除术(resectoscopic endometrial ablation)或REA。到了21世纪初,非电切镜子宫内膜去除术(nonresectoscopic endometrial ablation, NREA)的概念重新兴起,一些热疗或低温技术设备的出现也可以达到电切镜的手术效果,同时可降低与REA相关的风险,增加了在资源匮乏地区实施这些手术的可行性。目前,与REA相比,NREA技术得到了更为广泛的应用。对于那些未来没有生育需求,饱受月经过多困扰的女性,NREA是替代子宫切除术的一种有效方法。
(2)宫腔镜切除病变组织
宫腔镜操作属于微创手术,可用于切除内膜的异常病变,具有治疗出血、保留或恢复生育功能等功能。医生通过将手术器械穿过宫颈,膨宫液扩张宫腔,环形射频消融电极切除病灶,将组织粉碎后通过抽吸装置吸出。
息肉等较小的病变可通过更简单的器械切除,如剪刀、窄口径射频针、抓钳和活检钳。剪刀或钝性剥离器械可用于切除较深的一型、二型子宫肌瘤。
虽然宫腔镜是微创手术,但也存在如子宫穿孔、出血和过量膨宫液吸收引起液体过负荷和低钠血症的风险。
3.保留子宫的手术
如果为了治疗AUB而不得不剔除子宫肌瘤,且无法在宫腔镜下完成时,可选择开腹或腹腔镜手术来完成。
4.影像引导操作
影像引导操作最初用于子宫肌瘤的治疗,后续也应用于子宫腺肌病的治疗。成像系统的组成包括超声、磁共振成像(MRI)、荧光成像系统,以及腔镜设备等,治疗方案包括介入治疗或热疗技术,如高强度聚焦超声(HIFU)和射频电刀。
(1)热消融术
热消融是指将热能应用于异常组织,使组织温度升高从而被破坏。热能主要有三种来源:射频、微波以及HIFU。
射频消融(radiofrequency ablation, RFA)是在腹腔镜和超声引导下使用射频能量来热力破坏或摧毁目标组织。利用高频射频电流产生的热能,将能量传递到目标组织内。微波消融是在超声引导下将微波探头经皮插入组织中,使用微波能量产生高频电磁波,将这些波传递到目标组织内。相比之下,HIFU不需要置入探针,HIFU可通过MRI或超声定位病变组织,将超声波能量聚焦到身体内的目标组织区域。
(2)子宫动脉栓塞术
子宫动脉栓塞术(uterine artery embolization, UAE)是一种介入性手术,在X线引导下将导管经右股动脉插入到子宫动脉中,用凝胶或微球等物质栓塞动脉。随后子宫缺血,侧支循环建立。患者通常处于局部麻醉或轻度全身麻醉下。在术后当日或第二日就可出院。UAE治疗子宫肌瘤的效果取决于其血供是否丰富。
如果UAE影响到卵巢动脉,将会导致术后卵巢功能减退,发生率低,属于不良事件。最近的meta分析通过测量血清中抗米勒管激素和卵泡刺激素的平均水平后发现,UAE对卵巢储备功能没有显著影响。但对于未来有生育需求的女性而言,是否应该进行UAE手术仍需谨慎考虑。
药物治疗通常是AUB患者的一线治疗选择,尤其是对有生育需求的患者而言。在AUB病因不明时,药物治疗可缓解症状,诱导闭经,纠正贫血及恢复体内铁储备,从而为手术或其他治疗方案做准备。如果患者不适合或不希望进行手术干预时,药物治疗也可作为控制其症状的一种长期方案。
1.非激素类药物治疗
(1)非甾体类抗炎药
目前有几种非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drug, NSAIDs)可供选择,如甲芬那酸、萘普生、萘普生钠、布洛芬和双氯芬酸。NSAIDs在子宫内膜水平起作用,通过抑制环氧合酶(COX)降低前列腺素水平。NSAIDs仅在月经期间使用,是有生育需求女性的合适选择。此外,该药还可减弱痛经,可在75%的患者中减少约25%~35%的出血量。最近的Cochrane review杂志发现,NSAIDs类药物比安慰剂更有效,但效果不如氨甲环酸或左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS)。而且不同的NSAIDs对HMB的作用无显著差异。NSAIDs类药物禁用于有基础出血性疾病、胃溃疡或肾脏疾病的患者中。
(2)氨甲环酸
氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解的药物,可阻断纤溶酶原防止纤维蛋白溶解。氨甲环酸有许多种类的口服制剂,使用量为每日1000 ~1300 mg,3~4次/日。如果没有禁忌症,氨甲环酸可以单独使用,或在月经周期的第1~5天时与NSAIDs一起使用。目前已证实,氨甲环酸可减少26%~50%的出血量,比单用NSAIDs更有效。但氨甲环酸对痛经的影响很小。该类药物耐受性好,几乎没有副作用,也没有证据表明它会增加血栓栓塞的风险。
2.激素治疗
此种治疗方法包括性激素类药物的应用,或可间接影响性腺激素分泌或活性药物的应用,如孕激素受体或促性腺激素调节剂。
(1)性激素治疗
① 左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)
对于短时间内没有生育需求但又饱受AUB多种症状困扰的女性而言,52mg的LNG-IUS可作为一线药物。LNG-IUS通过持续释放低剂量左炔诺孕酮从而对子宫内膜产生抑制作用,可保护生育功能,有效避孕,不良反应少。对于那些由AUB-E引起HMB症状的患者而言,LNG-IUS减少出血的作用与子宫内膜切除术相近。
LNG-IUS可减少高达96%的出血量,置入后的第一个月经周期便可出现经量减少,5.2%~18.2%的女性在一年后出现闭经。患者也可能出现经间期出血的不良反应。LNG-IUS比口服孕激素具有更好的耐受性,控制出血效果佳,可显著提高生活质量。当患者出现长期出血或不规则的出血时,需取出LNG-IUS。13.5mg LNG-IUS有效期为3年,19mg及52mg LNG-IUS有效期均为5年。13.5mg 及19mg LNG-IUS治疗HMB的效果尚不明确。LNG-IUS在高收入国家内应用较为广泛,在一些低收入和中等收入国家应用受限。
② 复方雌孕激素制剂
雌激素和孕激素可以多种形式给药,如口服、皮下和阴道局部用药三种类型。周期性给药可以调节月经周期,减少出血量。不同药物中雌孕激素含量不同,通过抑制卵泡刺激素(FSH),增加子宫内膜稳定性,诱发子宫内膜萎缩。复方雌孕激素制剂的效果不如52mg的LNG-IUS,但与安慰剂相比也可减少12%~77%的出血量。
复方避孕激素制剂通常给药21天,随后停药一周,在此期间发生撤退性出血。这类药物通常耐受性良好,适合大多数人,但合并血管疾病、35岁以上的吸烟者或既往存在受性激素影响的恶性肿瘤等均为禁忌症。
在禁用含雌激素类药物的情况下,单用孕激素类药物也是一种治疗AUB的方法。口服孕激素治疗需每月给药21天。通常为月经期第5~26天予炔诺酮5 mg口服,每日三次。虽然可减少高达80%的出血量,但也有较为明显的副作用。目前有一种需连续口服的孕激素类药物,名为地诺孕素,该药在治疗AUB-A中有效。
连续注射或植入孕激素类药物也可用于治疗AUB。醋酸甲羟孕酮是一种广泛使用的避孕药,每3个月肌肉注射或皮下注射给药一次,多达一半的患者在使用一年后会出现闭经,但不规则出血较为常见。如果使用时间超过两年甚至更长,患者可能会出现骨密度降低的表现,同时增加骨折风险。
(2)促性腺激素释放激素(GnRH)调节剂
下丘脑通过GnRH控制垂体中产生的促性腺激素,当GnRH被抑制后,卵巢产生的雌孕激素也会随之减少,从而产生暂时的绝经状态。
① GnRH-a
GnRH-a是十肽,结构类似于GnRH,可竞争性结合GnRH受体。通过皮下或肌内注射使用。目前临床常用药物包括戈舍瑞林和亮丙瑞林。GnRH-a首次给药初期会出现“点火效应”,刺激垂体细胞释放FSH及LS,这种促性腺激素的大量释放会在2~3周内引起严重出血。当持续应用后,受体饱和,对GnRH-a不再敏感,在随后的3~4周内FSH及LH大幅度下降。最终抑制卵巢卵泡生长和排卵,使循环中雌孕激素水平降低。该过程会引起诸如骨密度降低等副作用,临床上可通过反向添加雌激素来缓解。
因此,当患者不能或不愿意接受手术治疗,或其他药物治疗失败时,可选择GnRH-a。GnRH-a也可以在辅助生殖治疗前使用,以提高妊娠成功概率,或作为子宫切除术前的辅助治疗。
② GnRH拮抗剂
GnRH拮抗剂通过拮抗垂体中的GnRH受体起作用,抑制促性腺激素的分泌,最终减少卵巢产生的雌激素,从而达到治疗目的。与GnRH-a相比,GnRH拮抗剂可通过口服给药,不会出现“点火效应”,消除用药后第一个月内严重出血的风险。
目前有三种口服GnRH拮抗剂:恶拉戈利钠(elagolix)、瑞卢戈利(relugolix)和林扎戈利(linzagolix)。这些药物在某些情况下,可与炔雌醇和醋酸炔诺酮反向添加方案联合使用,以减轻血管舒缩症状和骨丢失等不良反应。
(3)选择性孕酮受体调节剂
选择性孕酮受体调节剂(selective progesterone receptor modulators, SPRMs)是通过与孕激素受体结合而起作用的合成类固醇。这些药物具有选择性,能够在不同组织中产生不同的生物学效应,该药对孕酮受体有较高的亲和力,对糖皮质激素受体的亲和力较低,能较好的分化抗孕激素和抗糖皮质激素的作用。由于其具有促凋亡和抗增殖作用,SPRMs主要用于治疗有症状的子宫肌瘤,明显减少出血量,缩小肌瘤,患者耐受性好。
最常用的SPRMs是醋酸乌利司他,在减少子宫出血方面与GnRH-a一样有效,且不良反应较少,还可用作术前缩小肌瘤的辅助治疗用药。但由于该药物可引起严重肝脏疾病,其使用受限。育龄女性AUB的药物治疗总结见表1。
表1. AUB女性的药物治疗
1.息肉(AUB-P)
宫颈及内膜息肉通常无症状,子宫内膜息肉常与AUB相关(24%~41%)。但截止目前,息肉最常见的症状是经间期出血。因此,需谨慎辨别HMB是否由息肉引起。绝经前女性息肉的恶变风险为1.12%,但如果有症状的话,恶变风险将会增加。因此临床医师仍然建议患者在出现症状时切除息肉,治疗出血的同时还可以明确诊断。
在过去,息肉通常是直接摘取,但容易复发,因此推荐使用在宫腔镜下切除息肉。宫腔镜下息肉切除术安全有效,大多数患者可以无麻醉或选择局部麻醉,复发率低。手术难度取决于息肉的大小和部位、术者的技能和经验以及可用的配套设备等。
小于2cm的息肉可行门诊手术一次性切除。大于2cm的息肉可能需要切碎才能取出,手术时间相对较长,需要根据医生技术、可用的设备、息肉具体大小和患者倾向等综合考虑,最标准的处理是在医疗机构行宫腔镜下电切术。
2.子宫腺肌病(AUB-A)
子宫腺肌病的特征是在子宫肌层中出现了异位的内膜和腺体,伴有其周围的肌层细胞肥大和增生。虽然发病机制不明,但可能涉及子宫内膜向肌层良性浸润并在其中弥漫性生长,可以和盆腔子宫内膜异位症同时存在。子宫腺肌病在AUB中的发病率约为20%~35%。
既往常将子宫切除术作为治疗子宫腺肌病唯一可用和有效的方法。现今随着技术发展,需结合患者生育需求来决定治疗方案。
(1)药物治疗
如果诊断为AUB-A,需要考虑症状,如HMB伴或不伴有痛经、既往治疗情况、子宫大小以及患者生育需求等。需要注意的是,单一影像学结果提示患者有子宫腺肌病可能并不是其AUB的根本原因。
每日口服5mg醋酸炔诺酮,或复方雌孕激素制剂治疗AUB-A有效。地诺孕素2mg每日口服长期治疗仅在日本被获批用于临床,但前提是患者子宫直径不超过10 cm。另一种方法即为52mg LNG-IUS。对于不愿接受孕激素治疗或孕激素治疗无效的患者而言,可选择GnRH-a及口服地诺孕素联合治疗,也有证据表明GnRH拮抗剂可能对AUB-A有效。
(2)影像引导操作
① 热消融术
有证据表明,超声、MRI或介入治疗这三种方法可以减少子宫腺肌病患者痛经和HMB症状。射频消融和微波消融所需时间比HIFU更少,并且能更明显地缩小子宫体积。三种方法都可以单独使用或与LNG-IUS和/或GnRH-a联合使用。联合方案治疗可能具有更好的效果。但热消融对未来生育和妊娠结局影响的数据还不充分,需要进行更多的研究。
② UAE
UAE是子宫腺肌病患者保宫治疗的一种选择,可改善痛经,减少出血量。然而,UAE对生育功能影响的数据仍不完善。最近的一项Meta分析总结道,82%的患者在接受UAE治疗后避免了子宫切除,并且在术后3月到7年的时间里生活质量得到明显提高,症状得到改善。
③ 手术切除
子宫腺肌瘤切除术需要切除子宫腺肌组织,修复子宫肌层。可选择开腹或者腹腔镜操作。手术切除可减少出血,减轻疼痛,还可与LNG-IUS或GnRH-a联合使用。但需要注意的是,患者妊娠时子宫破裂的风险与子宫腺肌病病变程度具有相关性。弥漫型腺肌病患者子宫破裂发生率为6.8%,局限型腺肌病患者子宫破裂发生率为0%。
3.子宫肌瘤(AUB-L)
子宫平滑肌瘤通常称为纤维瘤,是育龄妇女中最常见的肿瘤,通常与HMB、腹部不适、生育力低和生活质量降低有关。粘膜下肌瘤可能与AUB和不育有关,而肌壁间肌瘤(4型及以上)与AUB的关系仍未明确。因此,当AUB女性患者并非诊断为黏膜下肌瘤时,其出血原因可能由其他因素,如AUB-C、AUB-O或AUB-E等引起,如果只针对平滑肌瘤进行治疗的话,不太可能对AUB有效(子宫切除术除外)。黏膜下肌瘤的治疗需要结合患者个体情况、生育需求等多方因素综合考虑来选择药物、手术或其他治疗方式。对于0型、1型和一些体积相对较小的2型肌瘤,宫腔镜下子宫肌瘤切除术安全有效。
(1)药物治疗
AUB-L患者的药物治疗选择需结合子宫肌瘤表型、患者症状、肌瘤对周围组织器官是否产生压迫等综合考虑。例如,对于存在HMB症状的42岁无生育需求女性,同时合并2~5型子宫肌瘤,当肌瘤没有产生压迫症状时可以止血治疗为主。51岁女性,除患有黏膜下肌瘤、2型平滑肌瘤之外,还存在多个子宫肌瘤使子宫增大并产生压迫症状时,治疗的目的则以止血和缩小子宫为主。
对于不孕的患者,如果指征明确,术前可用药物治疗缩小肌瘤体积,纠正贫血。合并2~5型平滑肌瘤的患者可选择氨甲环酸或口服激素类药物,或使用52mg的LNG-IUS。患有黏膜下肌瘤及压迫症状的患者可选择GnRH调节剂来治疗,治疗期间可反向添加雌孕激素缓解更年期症状。
(2)手术干预
对于不适合药物治疗,或对药物治疗反应不满意的患者,可根据子宫肌瘤表型及生育需求选择不同手术方案,如子宫肌瘤剔除术或子宫切除术。子宫肌瘤剔除术和UAE有助于改善有症状患者的生活质量。关于UAE等影像引导介入治疗对妊娠率和结局的影响缺乏相关研究,可能不适合那些有生育需求的女性。
① 子宫肌瘤剔除术
对于有生育需求的患者,粘膜下肌瘤首选宫腔镜下切除。但同时切除多个病变的情况下,宫腔镜手术可能引起宫腔粘连。因此,为了将风险将至最低,必要时可选择将手术分期进行,使用防粘连药物等方法预防。若肌瘤表型无法行宫腔镜手术时,可选择开腹或腹腔镜手术。
② 影像引导操作
除UAE外,其他影像引导下的微创介入治疗也可用于治疗子宫肌瘤。但这些治疗对生育功能的影响尚不清楚。因此,子宫肌瘤切除术仍然是不孕症患者或有生育需求患者的首选治疗方式。
射频消融技术可有效减少HMB症状和肌瘤大小,使用Sonata系统进行的射频消融术显著减少了患者术后2年内的出血量。腹腔镜超声引导射频消融术后3年内,患者的症状显著缓解。磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)短期疗效较好,但长期影响包括对生育功能的影响尚不清楚。微波消融安全性和有效性良好,不过仍需要进一步研究。
随着研究进展和数据更新,指南认为UAE可联合手术及药物治疗。然而,UAE和子宫肌瘤切除术后患者生育和妊娠结局的研究有限,还需进一步探索。
4.子宫内膜恶变和不典型增生(AUB-M)
AUB-M包括育龄期AUB女性患有子宫内膜癌,或合并子宫内膜上皮内瘤变(EIN),以前称为子宫内膜非典型增生。由于肥胖率等风险因素增加,子宫内膜癌发病率上升,是发达国家最常见的妇科癌症。
部分EIN患者处于生育年龄可保留生育功能,在慎重评估下部分子宫内膜癌的患者也可选择保守治疗从而保留生育功能。可选择52 mg的LNG-IUS或连续口服孕激素(如醋酸甲羟孕酮)作为治疗方案。辅助生殖技术也是一线希望。当达到预期妊娠希望后,要对患者严密监测,可进行预防性子宫切除。
5.凝血功能障碍(AUB-C)
AUB-C患者的治疗通常与血液科医生相关,治疗措施将根据凝血功能障碍的原因和严重程度而有所不同。主要治疗分为激素和非激素治疗方案,二者可能连用。
非激素治疗包括抗纤溶药和抗利尿激素,可以联合或单独给药。氨甲环酸在月经开始每日4次,每次1g口服,持续整个月经期。鉴于COX抑制剂会影响血小板功能,导致患者出血、病情恶化,因此尽量避免使用COX抑制剂。必要时需要更换凝血因子。
激素治疗包括复方雌孕激素制剂、LNG-IUS和持续全身性应用孕激素,如注射醋酸甲羟孕酮等。通常需要非激素和激素治疗联合使用。如果药物治疗失败,或患者无生育需求时,可选择手术治疗切除子宫内膜或切除子宫。
6.排卵功能障碍(AUB-O)
AUB-O包含能引起排卵功能障碍的一系列原因,引起闭经、经量或周期发生变化。FIGO将排卵障碍分类的原因分为四种类型:1型下丘脑因素、2型垂体因素、3型卵巢因素和4型多囊卵巢综合征(PCOS)。
排卵功能障碍可能在许多女性中发作,可能暂时出现,如青春期女性排卵功能障碍,也可长期存在。在这种情况下,只要产生的症状对生活质量没有不良影响,那么就可以选择期待治疗。
AUB-O的治疗旨在调节周期及缓解症状,潜在病因可能是内分泌系统的问题,治疗通常涉及多种形式的医疗管理。根据具体病因,可能需要转诊至内分泌科进一步治疗,后续用药可能涉及到治疗甲减的左旋甲状腺素,或治疗泌乳素瘤的卡麦角林。当明确病因是某种药物的不良反应时,需要停止或更换用药。
对于有排卵功能障碍且超重的女性而言,应适当增加运动减重。减重可恢复睾酮水平,有助于恢复排卵。患有PCOS的女性,体重减少5%就足以促进月经周期恢复至正常水平。运动并维持健康体重也可以提高生活质量。由于过度运动或低BMI而导致下丘脑功能障碍的女性来说,更应该保持健康的体重。
药物治疗是AUB-O的主要方法,需根据出血的频率和模式、治疗禁忌症和患者的倾向综合考虑。可以使用复方雌孕激素制剂或仅使用孕激素类药物治疗使子宫内膜变薄,防止其增生。如果PCOS患者月经次数少于4次/年,为避免其内膜增生,应考虑定期治疗诱导撤退性出血。
在一些情况下,子宫内膜消融术也对治疗AUB-O有益。有人认为该方法掩盖了可能存在的不规则出血或绝经后出血等内膜癌症状,也影响后续对子宫内膜的取样。不过现有证据并不支持这一观点,因为与未经治疗的人群相比,治疗后人群子宫内膜癌的总体发病率似乎有所下降。
7.子宫内膜局部异常(AUB-E)
如果经量大,但周期规律,并且没有发现其他可能的病因(包括非粘膜下平滑肌瘤),则子宫内膜异常可能是AUB的病因。通过药物或手术干预治疗AUB-E较为有效。
(1)药物治疗
氨甲环酸可能是最安全和最有效的非激素治疗方案,在经期给药的方式也可用于有生育需求的患者。目前尚不清楚氨甲环酸与非甾体类抗炎药联合使用能否进一步减少出血量,但该方案对治疗痛经可起到重要作用。
一些激素类药物的治疗方案也可提供有效的避孕功能。在选择治疗方案时,可结合禁忌症、患者个人偏好以及既往治疗情况等综合考虑。52 mg的LNG-IUS可最大程度减少出血量,减轻痛经,并且具有高效避孕功能。当LNG-IUS不可用,不适用,存在禁忌症等情况时,可考虑激素类药物治疗。
(2)手术治疗
当药物治疗失败、存在禁忌或患者倾向于手术治疗时,应选择手术治疗。子宫切除术是所有类型AUB可选择的手术治疗方案,子宫内膜消融术创伤小,也可用于治疗AUB-E。
子宫内膜消融术以破坏子宫内膜为目的,可作为无生育需求的妇女切除子宫的一种替代方法。子宫内膜消融术后可使患者出血量减少80%~97%,12个月时患者闭经率为15%~72%,然而,17%~25%的女性在初次手术后2~5年将接受子宫切除术,或再次进行子宫内膜消融术。该手术在有生育需求的女性中是手术禁忌,一些子宫内膜的持续存在也会使妊娠成为可能,因此患者术后仍然需要有效的避孕措施。消融术后妊娠概率为0.7%。出血感染等并发症发生率为4.4%。
4.8 医源性AUB(AUB-I)
部分药物可通过影响子宫内膜、干扰凝血途径或引起排卵功能障碍而引起AUB。大多数AUB-I由性激素类药物治疗引起。引起排卵功能障碍的药物除了前述内容之外,还包括吩噻嗪类药物,以及其他可以干扰多巴胺代谢的药物。抗凝药物包括华法林、肝素和直接口服抗凝剂。
使用GnRH调节剂的女性在治疗早期很可能出现出血。因GnRH-a引起的“点火效应”会使患者在用药后第5天出现大量出血,并且可能延长至2 周。用药前需告知患者出血的可能性。对于那些铁缺乏的患者而言,口服孕激素(如醋酸甲羟孕酮20mg ,每日两次)治疗3周以减轻或预防出血。GnRH拮抗剂与出血量增加无关,但也可能在首次给药几天和几周内发生不可预测的少量出血。
继发于外源性激素治疗的出血可能常见,持续时间长,会引起严重出血或淋漓出血等症状。使用复方雌孕激素制剂治疗的妇女中有高达20%的人会出现出血。机制不清,可能与子宫内膜血管脆弱性增加有关。对于与复方口服避孕药(COCs)相关的AUB-I,改用不同制剂或将炔雌醇剂量增加至最大35 μg可能有效果。单独应用孕激素类药物患者的出血很常见,20%的患者出血时间延长。如果症状没有改善时可考虑使用替代治疗,但没有证表明双倍剂量有用。
9.未分类的AUB(AUB-N)
AUB-N病因不详。包括慢性子宫内膜炎、动静脉畸形和剖宫产切口憩室等原因。剖宫产切口憩室较常见,当患者合并切口憩室时,AUB发病率为25.5%。可表现为月经延长和月经来潮前出现不规律出血。
需要考虑病因、患者倾向及未来生育需求决定治疗方案。如动静脉畸形患者可通过UAE或子宫切除术来治疗,剖宫产切口憩室可于宫腔镜下修补等。
AUB女性存在一系列症状,病因可归于FIGO的PALM-COEIN。虽然子宫切除术可成功治疗AUB,但目前也有很多微创手术或其他药物治疗的方式来治疗AUB。根据病因、症状、疾病对生活质量的影响以及患者生育需求决定具体治疗方案。同时,由于AUB患者可伴有贫血,因此需要注意补铁的重要性。