导读

2022年7月3日-6日，第38届ESHRE会议顺利召开，作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一，ESHRE2022聚集了来自生殖医学、胚胎学、生殖内分泌学、遗传学等多个领域内的专家学者，共同探讨领域内最新研究成果、目前的争议以及未来的发展方向，备受生殖医学领域专家学者的关注。

医说生殖媒体平台作为生殖领域的权威学术媒体，特携手欧加隆（ORGANON）推出“第38届欧洲人类生殖与胚胎学学会——大咖热点解读系列”，邀请生殖医学领域大咖针对会议热点精粹进行深度解读和分享。第五期“大咖热点解读系列”有幸邀请了重庆医科大学附属妇女儿童医院叶虹教授，就“胚胎移植策略”这一问题进行了深入解读。

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专家简介

叶虹 教授

重庆医科大学附属妇女儿童医院

重庆医科大学附属妇女儿童医院生殖医学中心临床医学部主任

中华生殖医学会临床学组成员

国家ART管理专家库成员

中国优生科学协会环境与社会优生分会常委

中国妇幼保健协会ART监测与评估专业委员会常委

重庆市妇幼卫生学会生殖医学专委会主任委员

重庆市医学会生殖医学专委会临床学组组长

专业方向：不孕不育症的诊断与治疗、女性生殖内分泌、促排卵及控制性超排卵技术、试管婴儿临床技术

会议中，A. Mengels教授分享了关于“两种策略的累积妊娠率：第 3 天新鲜胚胎移植后第 3 天或第 5 天冷冻胚胎移植，一项随机对照试验”的讲题，对此话题，您有何观点看法？

既往研究表明，体外受精或ICSI治疗后，延长胚胎培养并囊胚移植（第5天）的妊娠率和活产率高于卵裂期（第3天）（Glujovski et al 2016）；在一次取卵 (OR) 后新鲜和冷冻胚胎移植后的累积妊娠率没有显著差异，其中只有一项研究来自玻璃化冷冻保存剩余胚胎，其他四项研究使用慢速冷冻保存胚胎 (FernandezShaw 等人，2014)。De Vos 等人在 2016 年进行的一项回顾性分析得出结论，在囊胚期胚胎移植中，达到活产之前需要的胚胎移植数量显著减少。如果在第 5 天而不是第 3 天对剩余胚胎进行玻璃化冷冻，累积妊娠率会有所不同吗？这篇文章的分享给了我们详细的答案。

本研究为 2018 年 1 月 1 日至 2020 年 7 月 31 日进行的随机对照试验（RCT）。患者被随机分配到玻璃化第 3 天或第 5 天组。主要结果是达到持续妊娠所需的胚胎移植数量（均为单胚胎移植）。功效计算显示，假设第 3 天组中位数为 4 次移植，而第 5 天组中位数为 2 次移植以实现妊娠，那么每组需要 75 名患者。研究中，对<38 岁接受第一次/第二次 OR 的患者在周期开始时被随机分配。对具有 6 个细胞、碎片率 <25% 、相同大小的卵裂球和囊胚的扩张程度为2级、内细胞团和滋养外胚层评分 A/B 的胚胎进行玻璃化冷冻。以持续妊娠率作为主要目标，以胚胎移植的次数作为时间分量，进行时间-事件分析，通过 Cox 比例风险模型进行统计比较。

截至2021年12月，研究中的第3天玻璃化冷冻组78例患者进行了234次移植（96例新鲜和138例冷冻），第 5 天玻璃化冷冻组中80例患者进行了207次移植（83例新鲜和113例冷冻）。主要研究结果显示，持续妊娠率两组之间无统计学差异（HR 1.25, 95% CI 0.81; 1.91, p = 0.31）。8 次移植后的累积持续妊娠率在第 3 天组为 56%，第 5 天组为 57%。次要研究结果（临床妊娠伴胎儿心率，HR 1.19, 95% CI 0.80; 1.80, p = 0.407）也发现了类似的结果。达中位数的移植次数分别为 D3 为6次和 D5 为 4 次。研究结果显示玻璃化冷冻第 3 天和第 5 天组之间累积妊娠率无显著差异。

本研究也存在一定局限性，虽然功效计算显示每个研究组需要 75 名患者（b ¼ 0.87，a < 0.05），但研究人群数量仍然很低。最近对 Marconi 等人的系统评价和荟萃分析(2021) 表明第 5 天胚胎移植与早产风险较高有关。因此我们在临床工作中，应考虑纳入卫生经济学分析，以确定对患者、医院及社会最具成本效益的策略。

会议中，S.J. Silber,教授分享了关于“卵巢组织卵母细胞体外成熟与卵巢寿命”的讲题，对此话题，您有何观点看法？

既往卵巢组织的体外成熟(IVM)一直很困难。研究显示，利用八个“核心基因”在小鼠体内使始基卵泡在体外成熟已经成为可能，但还没有在人类身上尝试过。预计培养已经通过体内IVD和IVG具有减数分裂能力的GV期卵母细胞并不困难。此外，通过皮质剥离而不是用针获得较多GV期卵母细胞要容易得多。利用体外配子发生的原理，是否可以实现人类卵巢组织卵母细胞的简单而稳定的体外成熟？本项研究给了我们很理想的答案。

研究者将卵巢皮质从髓质中剥离并分成小切片进行冷冻保存后，检查进行剥离时使用的“废弃”培养基是否有游离、松散的卵丘复合物，并培养 24 至 48小时。根据先前公布的小鼠体外配子发生数据，采用了各种不同的培养基和促性腺激素浓度。在 24 年期间，共有 119 名 2 至 35 岁的女性患者接受了卵巢组织冷冻保存（含 13 名接受 IVM ）。22 年后，17 人将其卵巢组织解冻并移植回体内。

研究结果发现，每位女性在移植后 5 个月卵巢功能恢复，与之前的观察结果相似。如前所述，4 个月后 FSH 下降，AMH 浓度上升。卵巢恢复功能长达 8 年。在这 17 人中，13 人（76%）至少有一次性交怀孕， 19 名健康活产，其中包括来自 3 名患有白血病的妇女的 6 名活产。在收获的生发卵母细胞(GV)中，35% GV卵通过简单的培养基培养，发育成MII卵。它们是暴露于含 HCG 的培养基 24 至 48 小时之间检测到生发囊泡（GV）成熟为 MII 卵母细胞的。大多数情况，成熟卵母细胞是可以通过卵巢刺激获得的。令人惊讶的是，IVM 的成功与特定培养基或培养基中促性腺激素的浓度无关。根据现已确立的体外卵子发生机制，可以有意使用各种培养基和浓度，以了解这种理解是否可用于简化 IVM。

因此，该文得出结论，从卵巢组织中获得较多成熟的卵母细胞可以通过简单的培养基，不需要卵巢刺激。这只是一项早期的试点研究，但结果与我们在小鼠体内进行的 IVG 研究结果惊人地一致。

研究结果具有更广泛意义，这项研究和体外配子发生的结果提示，排卵周期和卵巢刺激除了使卵母细胞离开卵巢，在卵母细胞发育中的作用有限。减数分裂能力是不需要正常的排卵周期，卵巢刺激仅仅是方便取卵。

请您对今日的热点内容进行一下归纳总结，并为广大生殖医生提一些意见和建议。

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