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2025年国际妇产科联盟(FIGO)肝病与妊娠临床实践指南
2025-12-10
标签:
妊娠期并发症
  
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妊娠期肝脏疾病分为妊娠特发性肝病和妊娠合并急慢性肝病两大类,前者累及3%的孕妇,后者在育龄女性中的发病率呈上升趋势。此类疾病均可能导致母婴不良结局,优化管理的核心在于孕前咨询、疾病稳定期监测及孕期产后规范化治疗。临床评估需综合考量妊娠期生理激素变化对症状的影响,以及实验室检查正常值调整和检查安全性问题。多学科团队协作(含产科、肝病科、麻醉科、儿科及ICU医生)、规范检查筛查及合理用药,是改善预后的关键。

PART 01妊娠特发性肝病

01妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)


1. 诊断标准


❖核心表现:妊娠期瘙痒(手掌和足底为典型部位),可泛发全身,多在孕晚期出现。


❖生化指标:非空腹血清胆汁酸≥19µmol/L,常伴肝酶升高,偶见轻度高胆红素血症。


❖排除其他导致肝功能异常或瘙痒的病因,产后3个月内症状及肝功能恢复正常可回顾性确诊。


❖危险因素:高BMI、ICP家族史或个人史、既往肝胆疾病、多胎妊娠、妊娠期糖尿病、辅助生殖技术等。


2. 临床管理


❖药物治疗:熊去氧胆酸(UDCA)为首选药物,可改善瘙痒及生化指标,降低早产和死胎风险;利福平为强效止痒药,可辅助改善症状及胆汁酸水平;S-腺苷蛋氨酸、考来烯胺等不推荐作为常规治疗。


❖监测方案:确诊后自孕32周起,至少每周检测1次非空腹血清胆汁酸,识别≥40µmol/L的高危人群。


❖分娩时机:血清胆汁酸≥100µmol/L者,孕35~36周择期终止妊娠;≥40µmol/L者需密切监测,必要时提前分娩;无法检测胆汁酸时,若肝功能明显异常且凝血功能正常,考虑孕37周前终止妊娠。


3. 实用建议


❖无胆汁酸检测条件时,肝转氨酶、胆红素升高可提示病情严重程度,但对不良结局预测价值有限。


❖即使无胆汁酸检测结果,亦可考虑UDCA治疗以降低早产风险及瘙痒严重程度。


02妊娠期急性脂肪肝(AFLP)


1. 诊断标准


❖流行病学:罕见病,发生率约1/10000,多在孕35~36周发病,部分可出现于产后早期。


❖临床症状:非特异性表现,包括恶心、呕吐、食欲减退、乏力、腹痛、腹胀,严重者出现黄疸、肝性脑病、多尿多饮、酸中毒等肝衰竭体征。


❖实验室及影像学:需检测胆红素、尿酸、肝转氨酶、血糖、凝血功能等指标,超声提示肝脏回声增强;Swansea标准具有高阳性预测价值,满足6项及以上即可确诊,几乎无需肝活检。


❖危险因素:低BMI、多胎妊娠、低龄或高龄产妇、子痫前期、胎儿生长受限、男胎。


2. 临床管理


❖紧急处理:确诊后需立即纠正凝血功能障碍和代谢紊乱,病情稳定后尽快终止妊娠,分娩方式根据临床情况决定。


❖支持治疗:肝功能衰竭者需给予支持性治疗,必要时使用N-乙酰半胱氨酸、血浆置换或肝移植;多数患者需转入ICU,建议尽早转诊至三级医疗中心。


❖多学科协作:需联合肝病专家、产科麻醉医师、新生儿科医师等团队,围产期出血管理参考FIGO产后出血处理建议。


❖新生儿评估:子代需在婴幼儿期接受短链、中链或长链脂肪酸氧化障碍相关代谢评估。


3. 临床指南


❖转入ICU指征:血清乳酸>2.8mg/dL、MELD评分≥30分,或符合7项以上Swansea标准。


❖复发管理:复发率约10%,再次妊娠需按AFLP及子痫前期高危妊娠管理。


PART 02妊娠合并肝脏疾病

01病毒性肝炎


1. 甲型肝炎病毒(HAV)


❖传播途径:粪-口途径传播,母婴传播罕见。


❖诊断与管理:通过HAV IgG/IgM血清学检测确诊,ALT、AST及胆红素升高常见,以支持治疗为主。


❖预防:高风险孕妇(前往流行地区、HIV感染者、慢性肝病患者等)推荐接种甲肝疫苗,疫苗及暴露后免疫球蛋白在妊娠期可安全使用。


2. 乙型肝炎病毒(HBV)


❖传播途径:血液、性接触及垂直传播,全球约9700万人感染,非洲和西太平洋地区流行率最高。


❖筛查与预防:所有孕妇需行HBsAg筛查,HBsAg阴性高风险者接种乙肝疫苗;新生儿出生后24小时内接种乙肝免疫球蛋白(HBIG)及乙肝疫苗全程接种。


❖抗病毒治疗:HBV DNA≥2×10⁵IU/mL或HBeAg阳性者,自孕24~28周至产后12周使用富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF),降低母婴传播风险;慢性HBV合并肝纤维化/肝硬化者需持续治疗。


❖分娩与喂养:无阴道分娩及母乳喂养禁忌,TDF治疗期间可正常母乳喂养。


3. 丙型肝炎病毒(HCV)


❖传播途径:血液、性接触及垂直传播,妊娠期感染率0.24%~7%。


❖诊断与管理:产前常规检测HCV抗体,阳性者进一步检测HCV RNA确认活动性感染;孕前确诊者建议抗病毒治疗清除病毒,消除母婴传播风险。


❖母婴传播:单纯HCV感染母婴传播风险5%~6%,合并HIV感染时风险升高;不推荐常规剖宫产,需个体化评估分娩方式;可正常母乳喂养。


4. 丁型肝炎病毒(HDV)


❖仅发生于慢性HBV感染者,约占5%,通过血清HDV抗原及HDV DNA检测确诊。


❖围产期管理:采用与HBV相同的防控措施,预防母婴传播。


5. 戊型肝炎病毒(HEV)


❖传播途径:粪-口途径,多见于污染水源或生食,妊娠期感染可导致肝衰竭、母婴死亡。


❖诊断与管理:通过HEV IgM抗体确诊,孕晚期感染或HEV基因1型者易进展为肝衰竭,以支持治疗为主;重症伴1~3级肝性脑病者,考虑个体化终止妊娠。


02肝硬化与门静脉高压


1. 风险评估


❖不良结局风险:早产、剖宫产、子痫前期、小于胎龄儿、肝功能失代偿(腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)等风险升高,静脉曲张出血是孕产妇死亡主要原因。


❖预后评分系统:孕前MELD评分<6分预后良好,>10分提示妊娠期肝功能失代偿;ALBI评分≤2.7分活产率增加;AST与血小板比值指数<0.84预示可维持至足月。


2. 临床管理


❖孕前准备:确诊者孕前1年内需行筛查性内镜检查,评估静脉曲张情况,必要时启动一级预防。


❖孕期治疗:β受体阻滞剂(卡维地洛、普萘洛尔)可安全使用,预防静脉曲张出血;孕中期可左侧卧位行内镜检查,无法行内镜检查时,超声肝硬度<20kPa且血小板>150×10⁹/L提示静脉曲张发生率低。


❖急性出血处理:优先复苏稳定生命体征,病情稳定后立即行内镜套扎术,奥曲肽为一线治疗药物,避免使用特利加压素。


❖特殊风险:自发性脾动脉瘤(SAA)破裂风险,孕前确诊直径≥2cm者建议预防性介入治疗;孕期出现新发腹痛需立即就医,破裂时首选经导管栓塞术。


❖分娩方式:首选阴道分娩,缩短第二产程避免过度Valsalva动作;剖宫产需严格遵循产科指征,术前纠正凝血功能障碍及血小板减少。


03代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)


❖孕前管理:多学科团队协作优化肥胖、糖尿病、高血压等代谢疾病,告知患者妊娠期糖尿病(风险增加3倍)、妊娠期高血压疾病(风险增加2倍)、早产等风险。


❖孕期干预:孕早期至34周使用低剂量阿司匹林(≤150mg/d)预防子痫前期,常规筛查相关并发症。


❖产后建议:鼓励母乳喂养,降低母婴长期代谢综合征发生率。


04自身免疫性肝炎


❖诊断:妊娠期诊断标准与非孕期一致,必要时可行肝活检。


❖治疗:持续或启动泼尼松龙、布地奈德、硫嘌呤类药物治疗,维持病情稳定。


❖风险监测:妊娠期糖尿病、胆汁淤积、早产等风险升高,需密切筛查;硫嘌呤治疗可能导致血清胆汁酸升高,需个体化评估治疗利弊;产后复发风险高,可考虑预防性增加免疫抑制剂剂量。


PART 03肝移植后妊娠


01妊娠时机


建议肝移植后至少1年再妊娠,降低免疫抑制负担、感染风险及早产、低出生体重发生率。


02临床管理


❖药物安全:可使用硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、泼尼松龙;吗替麦考酚酯具有致畸性,需孕前12周停用。


❖并发症监测:妊娠期高血压、子痫前期、胆汁淤积、妊娠期糖尿病、急性肾损伤风险升高,孕早期开始使用低剂量阿司匹林预防子痫前期,密切监测肾功能。


❖分娩方式:根据产科指征决定,不推荐常规剖宫产,活产率可达84%。


PART 04分娩管理


01通用原则


❖多学科协作:分娩计划需由产科、肝病科、麻醉科等团队共同制定。


❖风险准备:肝病患者出血风险升高,围产期需备好血液制品、开放静脉通路,考虑肝脏代谢对药物剂量的影响。


❖母乳喂养:WHO及FIGO推荐产后1小时内母乳喂养,MASLD患者及病毒性肝炎患者均可正常母乳喂养。


❖产后护理:注意伤口护理,评估静脉血栓栓塞风险,适时启动预防措施。


02特殊情况处理


❖病情稳定的慢性肝病患者通常可足月分娩。


❖妊娠特发性肝病(ICP、AFLP)可能需医源性早产,需评估医疗资源可及性,必要时转诊至三级医院。


PART 05妊娠特发性肝病

01适用人群


慢性肝病、肝移植史及妊娠特发性肝病史女性,需接受多学科团队孕前咨询。


02咨询核心内容


❖病情评估:明确基础肝病类型、严重程度及预后,优化孕前病情控制。


❖药物调整:评估孕期药物安全性,调整治疗方案,避免使用致畸药物。


❖风险告知:告知不良妊娠结局风险,制定孕期监测及干预计划。


03实用建议


未常规开展孕前咨询的医疗机构,医护人员需为育龄期肝病女性主动提供相关指导。


PART 06总结

妊娠期肝病发病率逐渐升高,妊娠特发性肝病与妊娠合并肝脏疾病均可能危及母婴安全。本指南强调多学科协作、规范化筛查监测、合理用药及个体化分娩管理的重要性,孕前咨询是优化母婴结局的关键环节。临床实践中需结合患者具体情况,遵循最佳证据与实用建议,平衡治疗效果与母婴安全。


图文来源:Nana M, Medina V, Maxwell C, 等. FIGO关于肝病与妊娠的指南. 国际妇产科杂志. 2025;170:28-48. doi:10.1002/ijgo . 70161



责编:霍盼

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