HPV疫苗的问世是继筛查之后宫颈癌预防的划时代意义的事件， HR-HPV持续感染是宫颈癌发生的必要条件，宫颈癌仍然是发展中国家常见的女性恶性肿瘤。在“第一届CSCCP会议暨第十二届全国子宫颈癌前病变及子宫颈癌热点研讨会”上，中国妇产科网就HPV疫苗的应用现状的相关问题采访了浙江大学医学院附属妇产科医院的谢幸教授，现将采访内容整理与各位网友共享。

　　中国妇产科网：谢教授，您好!HPV疫苗的问世是继筛查之后宫颈癌预防的划时代意义的事件，刚才有幸聆听了您做的一篇题为《宫颈癌疫苗应用现状》的精彩报告，请您为大家谈一下HPV流行病学的特征有哪些?

　　谢幸教授：HPV流行病学有几个非常重要的特征：

　　第一个特征是HPV感染在普通人群中非常普遍。调查结果表明：总的感染率在不同国家间为1.4%-25.6%，在亚洲地区为1.6%-14.2%。一个女性如果在性暴露后，她一生中获HPV感染的概率要高达80%。

　　第二个特征是大部分的HPV感染都是一过性的感染。即在一段时间内会自然清除，无需做任何的处理。一般来说，两年内的清除率可以高达90%以上。

　　第三个特征是高危型HPV感染的潜在致癌性。高危型HPV在获得了持续的感染后，有可能会引起宫颈发生病变，最后导致宫颈癌的发生。已经在99%以上的宫颈癌组织中找到高危型HPV存在的证据，所以说HPV感染是宫颈癌的确切的一个病因。

　　HPV疫苗的基本原理是以L1组成的VLPs为靶抗原(不含病毒核酸)，诱导机体产生特异性抗体，在HPV感染之前或病变发生前，诱发特异性免疫识别，清除感染的病毒。另外，HPV流行病学尚具有年龄、地域、型别、疾病的特异性。当前批准上市，并在世界上广泛应用的HPV疫苗有两个：1)针对HPV6/11/16/18的四价疫苗；2)针对HPV16/18的二价疫苗。HPV病毒样颗粒不含病毒DNA，保留了免疫原性，而无致病性。

　　中国妇产科网：您在报道中讲到，疫苗的有效性、安全性，请您为大家谈一谈?

　　谢幸教授：谈到疫苗，首先考虑疫苗的有效性。

　　疫苗的有效性

　　评价疫苗的有效性分成两个，第一、免疫有效性，所谓免疫有效性就是在疫苗接种以后，在体内一直保持有效的高滴度，这是非常重要的。现在疫苗是一种预防性的疫苗，在疫苗诱导机体产生型别特异的抗体后，当机体接触病毒时，体内高滴度的抗体能够有效地清除外来侵入的病毒，所以叫免疫有效性，简言之，就是它要保持一个高滴度的浓度，一个有效的浓度。已有报道指出，抗体滴度在疫苗注射第8.4年时仍高出自然免疫状态数倍，抗体滴度的维持可能与佐剂有关。是否存在免疫记忆也是一个重要重要指标，在疫苗接种经过一段时间以后，如果再次用抗原刺激，它能够诱导出在基础水平几倍以上的抗体滴度，这个叫免疫记忆，免疫记忆在感染病毒时会起到很好的保护作用。第二个临床有效性，主要有两种：型别特异性CIN发生的保护和交叉反应保护。临床试验表明：1)HPV疫苗具有型别特异性CIN发生的保护。Gardasil对接种前未曾感染过HPV的16-26岁女性预防效率对 CIN1的保护达到 96%，CIN2 的保护达到 98%；Cervarix对接种前未曾感染过HPV的15-25岁女性的预防效率对CIN2+ 的保护达到98%。2)交叉保护：Gardasil对HPV31、33、45的预防效率感染分别为：46.2%、28.7%、7.8%。经过大量的临床实验证明，这两种疫苗都能有效预防CIN的发生，从而估计能预防70%以上的宫颈癌的发生。

　　疫苗的安全性

　　安全性也是疫苗临床应用的另一个必不可少的评价指标。人体一次接种疫苗能耐受外来抗原的最大剂量为200微克，两种疫苗一次接种剂量分别为120微克和40微克，有报道称：44,000名女性接受全部三次疫苗接种，各种严重副反应的比例均<2/10,000,后代的先天畸形率与安慰剂对照组比无显著差异。有报道，在接种HPV疫苗的6500万妇女中，主要不良反应是注射局部反应，无疫苗特异的死亡病例和致畸病例。但目前最长随访时间还没有超过10年，后续监测是必需的。

　　Gardasil和Cervarix预防性疫苗于2009年开始在中国开展安全性及有效性的随机双盲安慰剂对照的临床试验，目前仍处于随访阶段，国产疫苗仍在临床试验中。

　　中国妇产科网：您在报告的最后提到，现行疫苗仍存在一些问题与争议，能否为我们谈一下呢?

　　谢幸教授：尽管HPV疫苗有非常好的临床有效性和安全性，但并不等于说疫苗就完全没有一点问题了，对现行疫苗的问题与争议：

　　1)有效保护年限及追加免疫。现有资料最长只有十年，数学模型预测30年，但有待证实需要何时追加接种，以唤起免疫记忆反应?

　　2)现有疫苗仅预防70%宫颈癌发生，对于余下的30%如何预防，这也是一个很大的问题。最近已有九价疫苗问世，但它的有效性和安全性还需在临床应用中进一步观察。

　　3)疫苗抵抗，虽然相对于其他病毒，HPV变异发生较少，但理论上一定会发生，病毒一旦变异，疫苗的有效性便会下降。

　　最后还有一个性价比的问题，也就是说，我们宫颈癌的发生毕竟是十万分之十五左右，那么为了使这十万分之十五的病例，让所有的妇女都接受HPV疫苗的接种，这需要巨大的社会卫生资源的支持。

　　另外HPV疫苗还不能替代筛查，所以这是一个双重的负担，所以对发展中国家，应该讲在经济上，在承受上还是可能存在问题，那么所有这些问题可能还有待研究，还需要进一步解决。

　　中国妇产科网：非常感谢谢教授接受我们的采访!

　　【专家介绍】

　谢幸教授

　　浙江大学医学院附属妇产医院教授、党委书记，浙江省女性生殖健康重点实验室主任、浙江省宫颈疾病诊治中心主任。中华医学会妇产科学分会副主任委员、中华医学会妇科肿瘤分会副主任委员、浙江省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员。国家规划教材、人民卫生出版社《妇产科学》(5年制)主编，中华医学杂志、中华妇产科杂志、中国实用妇科与产科杂志、现代妇产科进展、实用妇产科杂志等杂志编委。