由中国医师协会主办，中国医师协会妇产科医师分会、广东省医学会妇产科学分会、广东省医师协会围产医学医师分会、南方医科大学承办，《 妇产与遗传(电子版)》杂志协办的中国医师协会首届胎盘医学大会会程已进入第二天，今日围绕美国人类胎盘计划与中国人类胎盘研究、环境因素与妊娠、胎盘发育与功能、系统生物学与基因组学等专题进行了大会专题讲座，会议最后一个环节是青年论坛。
美国人类胎盘计划与中国人类胎盘研究专题
David Weinberg：美国人类胎盘计划
美国国家儿童健康和人类发育研究所的David Weinberg教授就美国人类胎盘计划做了精彩的演讲。David Weinberg教授首先从“三个为什么”讲述了人类胎盘计划的必要性：1、为什么启协人类胎盘计划;2、为什么是人类胎盘计划;3、为什么是现在，他相信随着科技巨大进步，对于其他领域的学科也有一定的价值，胎盘研究具有重大价值。人类胎盘计划的基本目标：实时监测，改进目前的方法，研究非入侵性、可实时评估人类胎盘在孕期的发育和功能的新方法，将这些方法应用于正常和病理妊娠妇女，探索和评估提示胎盘功能障碍的非侵入性标记物以预测不良妊娠结局，了解胎盘发育对于人类长期健康和疾病的影响，探索预防人类胎盘疾病的预防措施。简要介绍了第一届人类胎盘计划大会的完成的目标、应遵循原则，未来需要阶段性总结和调整，开放性的数据库。人类胎盘计划在美国受到杂志、报纸的广泛关注，获得一定的资金资助，社会热烈响应强烈。第二届人类胎盘计划大会将于2016年4月14日至15日在马里兰州举行，第二届人类胎盘计划大会需要进一步开发和优化，希望全球共同努力促进人类胎盘计划的完成。
美国纽约州立发育障碍研究所、南方医科大学的Nanbert Zhong(钟南)教授就中国人类胎盘计划的基本情况做了精彩的演讲。首先，钟教授介绍了参与美国人类胎盘计划及参与了中国人类胎盘计划的专家，人类胎盘计划目标为了解人类胎盘的发育与功能，探讨新的治疗方法，促进母胎健康。人类胎盘计划为全球合作，范围包括美国、欧洲、中国、澳州，近年有关人类胎盘研究的发表文章数明显增加，增加200%，研究方面包括：妊娠、胎盘、蛋白、胎儿、基因、子痫前期、预后、凋亡等。在中国研究主要集中有北京、上海、广州、武汉。中国人类胎盘计划建立一个生物研究库，将可用于胎盘和病理妊娠、胎盘结构、环境-基因相互作用、人类胎盘的发育与功能、系统的生物学、基因组学和生物标志物等多方面的研究。最后，钟教授介绍了本次胎盘大会的有关情况、各位讲者的演讲情况和意义。此次参会人员来自全国各地，主要为我国东部。中国人类胎盘计划为国际性研究网络，是一个学术性的生物样本库，是一个国际合作联盟，包括NIH、GAPPS、CHPP等。
环境因素与妊娠专题
张慧娟教授：妊娠胆汁淤积综合征胎盘过氧化应激的损伤和修复
上海交通大学的张慧娟教授向我们展示了关于妊娠胆汁淤积综合征(ICP)胎盘过氧化应激的损伤和修复的精彩讲座。ICP的发病原因至今不明，病理可见胎盘组织形态学异常，包括绒毛间隙狭窄、胆盐沉积、绒毛水肿、血管合体膜形成障碍、绒毛形状奇怪、合体结节显著增多、大量合体滋养细胞凋亡等。胎盘的过氧化损伤增强也体现在脂质过氧化产物增加、过氧化还原酶减少、PRDX3显著降低、线粒体DNA数目下降、线粒体相关基因MT-CO1, ND1和ND6表达下降等，相关研究表明胆汁酸抑制滋养细胞中PRDX3的表达，而shRNA下调PRDX3会增加滋养细胞HTR8对胆酸DCA的敏感性，胆汁酸增加滋养细胞活性氧簇(ROS)量，胆汁酸增加滋养细胞乳酸脱氢酶的释放，从而导致线粒体膜电位下降。张教授及其研究团队着重探讨了如何修复或减轻ICP胎盘滋养细胞损伤，得出以下结论：1. ICP胆酸增高对胎盘滋养细胞造成过氧化损害;2. FXR激动剂W450可通过抗氧化还原酶PRDX3逆转修复胆酸造成的损害，对滋养细胞起保护作用;3. W450可望被作为潜在的ICP治疗剂。
Gil Mor：滋养层细胞-细菌组学的相互作用：免疫调控的新概念
美国耶鲁大学的Gil Mor教授提出了免疫调控的新概念，就滋养层细胞-细菌组学的相互作用机制研究进行了精彩的演讲。孕妇时刻暴露于对母胎有危害的感染源中，19世纪50年代，孕妇因感染死亡率居高不下，感染是早产的常见病因，早产带来沉重的经济负担并对早产儿产生严重并发症，病理妊娠宫内也有感染情况发生。因此，他认为仅发生细菌感染并不足以造成早产或流产，使用抗生素不会降低早产发生率，羊水不足的环境内也会出现宫内感染。在健康妊娠的状态下，胎盘中存在着正常的微生物菌群，但正常的胎盘微生物对机体有怎样的作用?滋养层对细菌有怎样的作用?Gil Mor教授通过示意图和动物模型解释了可能机制：滋养层识别Toll样受体，滋养层细胞对LPS的免疫应答， TNF-α、IL-1、IP10升高，I型地TNF的作用、INF的作用。目前研究认为妊娠是一种内稳态，共生细菌存在体内，INF调节免疫抑制和免疫刺激，当这种平衡被打破，免疫刺激产生大量炎症因子，最终导致早产。早产是多种微生物复合感染，感染包括体内外的细菌和病毒，单纯疱疹病毒感染与自发性早产、胎儿宫内生长受限有关，Gil Mor教授建立的妊娠期感染小鼠模型进一步验证了此推测。另外，研究发现INFAR敲除孕鼠比非孕鼠更易死亡，提示胎盘具有免疫调节作用，I型TNF抗病毒感染的保护作用，胎盘、胎儿和母体是一体的，胎盘具有保护性作用，胎盘INF进入母体产生抗炎症反应，保护了母体与胎儿。
周宏伟教授：生殖道宏基因组学与不良妊娠结局
南方医科大学南方医院的周宏伟教授精彩阐释了生殖道宏基因组学与不良妊娠结局。肠菌失调是众多疾病的共同关键基础，阴道菌群的上行性感染是早产等不良妊娠结局的风险因素之一。近几年，通过宏基因组学手段，研究孕期阴道菌群的结构与变化特征，并探讨其与不良妊娠结局的关联成为一个新的热点。阴道菌群主要分为5型，周教授及其研究团队为探讨阴道菌群特征及孕期变化和与不良妊娠结局关系在本地孕妇人群开展了相关研究。通过不同解剖部位的比较明确了采样部位，进而建立了300余人的前瞻性队列，通过16S V4区高通量测序，追踪其孕期的动态变迁，并经机器学习等工具探究与PROM相关的新的风险因素。实验发现经采样不同部位菌群相似度高，且在孕期菌群较稳定，产后生殖道菌群多样性显著升高。
胎盘发育与功能专题
王雁玲教授：研究胎盘发育的小鼠模型
中国科学院动物研究所的王雁玲教授就研究胎盘发育的小鼠模型进行了精彩演讲。由于人类妊娠的独特性，因此不存在与人类胎盘发育完全对等的动物系统，但人类与小鼠的胎盘具备某些相似性。人类胎盘的绒毛区与小鼠的迷路层在母胎交换的功能上是相对应的，人和小鼠的滋养层细胞均对子宫螺旋动脉进行重塑以确保母体血液进入胎盘。因此，小鼠能够作为研究人类妊娠特定方面的有用工具，尤其是相关通路在人类与小鼠之间具有一致功能的时候。传统基因修饰可能会造成胚胎致死，但由于胎儿的生存很大程度上依赖于胎盘的正常功能，所以一般很难区分该修饰影响的是胎儿发育还是胎盘的功能。因此，在胎盘功能研究中，需要限定基因修饰于胎盘内，以明确地界定基因在胎盘发育中的作用。由于胎盘功能的紊乱往往与不同妊娠综合症相关，胎盘的基因修饰模型对了解严重妊娠综合症的可能遗传基础，以及发展相关疾病的可能治疗策略是很有价值的。在小鼠中胎盘特异性基因修饰的方法可归纳为胎盘特异性转基因、病毒介导的基因修饰、以及细胞移植(四倍体补偿)等。每种方法都有其优点和不足，需要根据实际的研究目的进行权衡。
Yoel Sadovsky：微小核糖核酸与水泡状胎盘
美国Magee妇女研究中心主任 、匹兹堡大学妇产生殖与微生物分子遗传的Yoel Sadovsky教授就微小RNA运输在宫内感染中的保护作用做了精彩演讲。环境、营养、压力和遗传影响整个妊娠过程，胎盘在其中具有重要作用，巨细胞病毒、风疹病毒、HIV、流感病毒造成感染，研究通过比较原代滋养细胞与非原代滋养细胞感染率的比较，发现非原代滋养细胞水泡状口炎病毒滴度增加，提示原代滋养细胞可抵抗病毒感染，预孵育于原代滋养细胞条件培养基可减弱细胞HIV感染。用DIL标记的滋养细胞的细胞核外泌体后通过荧光检测病毒感染情况，发现原代滋养细胞的核外体赋予受感细胞抗病毒效应。C19MC是人类基因组最大的miRNA簇，具有灵长类特异性、胎盘特异性 ，是父源性印记基因 ，将C19MC导入原代滋养细胞后进行病毒感染，发现滋养细胞培养基或C19MC miRNA诱导受感细胞发生自噬 ，产生抗病毒作用。那么这个作用是如何产生的?Yoel Sadovsky建立人C19MC转基因鼠，通过不同组合方式交配，检测母代和子代中荧光，发现胎盘miRNA可以运输到母体组织、母体miRNA可以运输到胎盘/胎儿组织，但胎盘miRNA在胎儿组织中表达相当低。因此，Yoel Sadovsky推测C19MC miRNA在妊娠感染中具有保护作用。
马燕琳教授：中国胎盘干细胞研究进展
胎盘干细胞是具有强大的分化潜能，在特定条件下可分化为多种体细胞的一组亚全能细胞。南方医科大学的马燕琳教授就中国胎盘干细胞研究进展作了精彩演讲，首先从胎盘干细胞的分类、特征、应用等方面阐述胎盘干细胞，其次介绍了其团队在胎盘干细胞方面的研究意义：1.妊娠期胎盘相关性疾病多在中晚孕期诊断，难以获取疾病早期滋养细胞变化的数据;2.体外从体细胞到多能干细胞，再分化生成滋养细胞的早期发育模型的实验室技术趋于成熟;3.胎盘干细胞作为取材来源研究胎盘相关性疾病在表观遗传记忆方面可能具有优势。此外，团队的研究内容为：1.建立正常及疾病胎盘干细胞库;2.利用干细胞技术，建立疾病体外滋养细胞早期模型;3.临床收集疾病胎盘，分析差异基因;4.建立的体外细胞模型中验证基因功能，研究发病机制，筛选新的早期标志物，并探索新的干预方法。最后分类展示了其团队在胎盘干细胞重编程为iPS细胞、地中海贫血患者中的定向造血分化等研究成果。
胡娅莉教授：姜黄素防治内毒素诱导的子痫前期大鼠模型研究
南京医科大学的胡娅莉教授首先就PE-炎症免疫过度激活理论作了简要介绍，指出胎盘是与子痫前期发病有关的最重要器官，其团队通过建立胎盘样本库，进行了一系列实验，发现胎盘调控炎症的关键miRNAs高表达，揭示了PE底蜕膜间充质干细胞miRs异常并使其抑制炎症功能减低，高表达miR155,16,29，均能抑制螺旋小动脉“重塑关键分子”的产生，LPS诱导的炎症使EVT功能异常是浅着床的重要原因，创建超低剂量LPS诱导早孕大鼠造成PE模型提示炎症过度激活是PE始动因素，根据此理论进一步探索子痫前期发病的防治方法，胡教授提出姜黄素防治早产的新观点，体外实验表明姜黄素明显抑制炎症因子表达，可缓解LPS诱导的PE大鼠模型高血压，逆转LPS诱导的胎盘浅着床，减少肾损伤，抑制LPS模型鼠胎盘NF-KB磷酸化及胎盘/血清IL-6、MCP1表达。
系统生物学与基因组学专题
Nanbert Zhong(钟南)(美国纽约州立发育障碍研究所/南方医科大学) ： 基于集成组学的胎盘系统生物学研究
美国纽约州立发育障碍研究所/南方医科大学的Nanbert Zhong(钟南)教授就人类胎盘与基因组学研究的系统研究情况做了精彩的演讲。首先，钟教授分析了早产与相关妊娠与妊娠结局，目前不同地区早产率情况，早产是发达国家和发展中国家的共同难题，一项大规模的中国早产率研究发现从2004年开始，早产率在逐渐上升，早产的发现机理有蜕膜-绒毛膜羊膜炎或全身炎症反应、母体或胎儿HPA激活等，研究主要从基因和转录水平进行。基因型研究方法有全基因组关联分析、全基因组、外显子组测序，表型研究方法有基因表达、转录后转录、调控、甲基化作用等。研究发现自发性早产患者miRNA的不同表达情况，探索早早产和自发性早产中不同表达的LncRNAs的多种信号通路提示LncRNAS/mRNAs与泛素蛋白酶复合体系统(UPS)有关。最后简要介绍了其他实验情况：sPTB外显子测序、泛素介导的蛋白水解通路研究，运用集成组学的方法研究自发性早产/未足月胎膜早破早产中胎盘的病理生理学机制。
Gendie Lash：触发早孕期螺旋动脉重塑的分子研究
广州妇儿中心的Gendie Lash教授就触发早产的螺旋动脉重塑的分子机制做了精彩的演讲。回顾已有研究分析螺旋动脉重塑失败的情况，螺旋动脉重塑机制，绒毛外滋养细胞(EVT)、白细胞、uNK细胞和巨噬细胞分泌的血管生长因子和NMP在螺旋动脉重塑过程中的作用机制，提示血管重塑模型建立。Gendie Lash教授采用绒毛板动脉及非孕的子宫肌层动脉血管建立血管重塑模型，进行形态学评估及分化评估发现VSCM形态发生变化：1、IFN，Ang1，Ang2，VEGF-C增加VSMC(血管平滑肌细胞)无序性，2、巨噬细胞上清液不影响VSMC去分化;3、孕12-14周uNK和EVT的上清液下调H-Caldesmon的表达;4、 IL-8参与孕12-14周uNK对EVT的侵袭刺激，uNK上清液可引起EVT侵袭非孕子宫肌层螺旋动脉;5、EVT可增强VSMC迁离重塑的螺旋动脉，15%VSMC迁离螺旋动脉后发生凋亡，30%VSMC迁离螺旋动脉时伴随有巨噬细胞;6、蜕膜巨噬细胞吞噬凋亡的VSMC。综合所有研究结果，推测螺旋动脉重塑的分子机制可能为非重塑的螺旋动脉在uNK、巨噬细胞等作用下，EVT浸润，VSCM迁移、凋亡，最终引起了螺旋动脉重塑。
David Olson：出生期子宫胎盘转化
David Olson教授就“分娩和胎儿发育期子宫-胎盘转变”做了精彩演讲。细胞因子和前列腺素相互作用，诱导分娩。David Olson研究发现人子宫肌层平滑肌细胞中IL-1β,HMSMCs中IL-1β和前列腺素2α协同作用，对正反馈调节。促肾上腺皮质激素(CRH)促进子宫向分娩期转化，大鼠血管平滑肌细胞与人单核细胞系THP-1共培养时，CRH可促进单核细胞迁移能力和炎症反应。而早产是由于特发性感染、应激等引起，激发炎症因子，作用于Toll样受体， 产生炎症小体，促炎因子作用于中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞等，前列腺素等激活子宫，诱发分娩。用IL-1β注射小鼠子宫肌层中，诱导小鼠早产，成功建立早产模型，检测101.10(IL-1β受体拮抗剂)注射组和非注射组，发现101.10(IL-1β受体拮抗剂)下调多个促炎因子和促分娩基因的表达，101.10比阿那白滞素Kinneret更为有效地保护子代的肺组织。最后，David Olson教授分析了环境和慢性应激原对妊娠结局的影响，通过多重刺激建立动物模型，分析其结局发现应激能导致早产，通过机制分析发现多重刺激可能通过影响脑神经纤维密度、miRNA表达影响孕妇及子代的新陈代谢、行为，而且妊娠期应激可能通过递质传递遗传到子代。
青年学者论坛
南方医科大学南方医院黄启涛医生、北京大学赵心亮医生、广州医科大学余波澜医生分别在慢性乙型肝炎感染胎盘相关产科并发症的风险、胎膜早破胎盘中胶原溶解—泛素—蛋白酶体通路、孕期PM2.5暴露对胎盘表观影响等方面用英文做了大会交流。
中国中医科学院陶旭光博士、中国医科大学庄艳艳博士、中国科学院生物物理所王佩荣博士分别在生物样本库在胎盘代谢组学上的应用、临产后人类胎盘孕激素受体B启动子甲基化、胎盘miRNA 的生物信息学分析等方面作了大会交流。
美国纽约州立基础医学研究院高级终身研究员、发育遗传实验室主任及神经分子遗传诊断实验室主任、国际早产联盟委员会常委兼秘书长、南方医科大学特聘教授Nanbert Zhong，美国国家儿童健康 和人类发育研究所所长、美国人类胎盘计划 (HPP)项目负责人David Weinberg教授，妇女研究中心主任、匹兹堡大学妇产及微生物遗传教授、女性健康研究方面带头人Yoel Sadovsky教授对于中国开展胎盘研究的意义及看法接受了中国妇产科网采访。
由左至右： Nanbert Zhong (钟南)教授、 Pro. David Weinberg、Pro. Yoel Sadovsky
会场掠影
