近日，业内专家学者在《柳叶刀》通信栏目中围绕此前一项观察2价HPV疫苗防癌获益的队列研究进行了讨论。该项队列研究由伦敦国王学院Peter Sasieni教授团队完成，于2021年11月发表(见图1)。
图1 伦敦国王学院Peter Sasieni教授团队于《柳叶刀》发表研究论文
注：图片来自《柳叶刀》网站
该研究观察分析了已接种或未接种2价HPV疫苗的女性在青年时期(20岁-30岁)宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CIN3)和宫颈癌的发病情况，结果发现完成2价HPV疫苗接种的女性，青年时期(20岁-30岁)CIN3和宫颈癌的发病率降低，这种积极预防作用在12岁-13岁完成接种的女性中更显著1。
在本次讨论中，伦敦国王学院Susan Bewley教授2指出，宫颈癌筛查可导致患者焦虑、医生过度诊治、医疗资源挤占和医疗支出浪费等。尽管该研究仅观察了女性在青年时期的发病情况，但结果仍很好地提示接种HPV疫苗可降低宫颈癌和癌前病变的发生率。既然疫苗的保护作用得到了验证，就应重新权衡宫颈癌筛查的利弊，更多地关注其负作用，例如CIN或IA1期宫颈癌患者行外科治疗后发生产科不良结局的风险增加3。宫颈癌筛查方案应根据国家HPV疫苗接种现况做出调整，讨论是否可以只对未接种HPV疫苗的女性进行宫颈癌筛查，并确定筛查时间。
对此，Peter Sasieni教授团队4回复，赞同Susan Bewley教授的观点，建议11岁-15岁已接种2价HPV疫苗(预防HPV16/18感染)或4价HPV疫苗(预防HPV6/11/16/18感染)的女性终生进行3次宫颈癌筛查，分别在30岁、40岁和55岁5。2021年11月的队列研究结果提示，还可进一步减少已接种2价HPV疫苗女性的终生宫颈癌筛查次数；人群大规模免疫后，相同人群中未接种HPV疫苗女性的宫颈癌筛查标准可放宽1。需要注意的是，未接种HPV疫苗的年长女性行严格的宫颈癌筛查仍是必需的。在实施个体化宫颈癌筛查方案时，较好的分类方法是第1次行宫颈癌筛查的同时测HPV抗体6。
Sae Kamamoto等5位日本学者7在讨论中提出了一个问题：从研究结果看，2价HPV疫苗预防CIN3比预防宫颈癌更有效(见图2)1，是否与CIN3病理诊断漏诊率高有关？
图2(原文表3) 接种或未接种2价HPV疫苗女性CIN3和宫颈癌发病率比(IRR)1
对此，Peter Sasieni教授团队4回复，目前没有任何直接证据支持Sae Kamamoto等学者的推测。Peter Sasieni教授团队给出了2种可能的解释：
(1)发病率比(IRR)计算可能不精确。根据原始统计结果，2价HPV疫苗预防宫颈癌比预防CIN3更有效。与未接种疫苗的女性(队列4)相比，16岁-18岁完成接种的女性(队列5)到26岁-30岁时，宫颈癌发病密度下降36%，CIN3发病密度下降31%(见图3)1。
(2)感染HPV病毒到宫颈癌的发生至少需要8年8，时间跨度长于CIN39。本研究观察时间较短，2价HPV疫苗对宫颈癌的预防效果可能未完全体现。
本次讨论肯定了2价HPV疫苗对女性CIN3和宫颈癌的预防效果，提出了根据人群HPV接种现况优化宫颈癌筛查方案的建议，并分析了部分研究结果产生的原因。
参考文献
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3. Kyrgiou M, Athanasiou A, Kalliala IEJ, et al. Obstetric outcomes after conservative treatment for cervical intraepithelial lesions and early invasive disease[J]. The Cochrane database of systematic reviews, 2017,11(11):Cd012847.
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9. Trottier H, Mahmud SM, Lindsay L, et al. Persistence of an incident human papillomavirus infection and timing of cervical lesions in previously unexposed young women[J]. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 2009,18(3):854-862.