前 言

2025中国医师协会妇产科医师分会第十届母胎医学大会于2025年7月4日召开。北京大学第一医院杨慧霞教授在会上分享了“高血糖育龄女性全生命周期管理”课题。

《妊娠期高血糖诊治指南（2022）》

01、GDM对胎儿近、远期的危害

“母体-葡萄糖-胰岛素-胎儿轴”胰腺对胎儿发育至关重要

Pedersen假说提出妊娠中晚期高血糖对胎儿胰腺发育的影响:促进胰腺增生肥大、胰岛素分泌增加

02、GDM对胎儿危害主要系高血糖导致胰岛素过度产生

GDM对母婴健康的远期影响

孕前糖尿病PGDM对胎儿健康

造成巨大威胁

2017年一项来自中国北京15家医学中心研究显示:PGDM患病率为1.4%

2019年涵盖644万人回顾性队列研究显示：

PGDM患者不良妊娠结局风险(OR:1.16)

多重不良妊娠结局风险(OR:1.44)

自然流产 (OR:1.11),PTB (OR:1.17)

巨大儿(OR:1.13;P<0.001)

SGA(OR:1.17),出生缺陷(OR:1.48)

围产儿死亡(OR:1.59)风险显著增加

研究孕前严重高血糖对胎儿产生不良影响的分子机制，具有重要的临床意义。

利用动物模型研究孕前高血糖

对胎儿胰腺影响

转录组图谱

胎鼠胰腺细胞的细胞通讯

胎鼠胰岛素分泌

胎鼠胰腺细胞的空间互作

01、母体PGDM明显增加胎鼠胰腺细胞的糖酵解和糖原合成

以往研究:高糖会导致beta细胞的氧化磷酸化代谢受损，糖原合成增加，糖原积累会进一步增加caspase 依赖的细胞凋亡诱导beta细胞缺失

母体PGDM增加

子代胰腺细胞代谢负担

01、母体PGDM增加子代胰腺细胞代谢压力

RNA层面:母体PGDM 明显上调子代胰腺细胞中与核糖体相关的基因表达

KEGG(RNA层面)富集分析:母体PGDM 显著上调的基因主要富集在胰腺分泌、蛋白质消化和吸收和核糖体通路

02、母体PGDM导致胎鼠胰腺beta细胞胰岛素分泌功能受损 

母体PGDM改变

胰腺细胞空间微环境(niche)

采用基于锚点的整合方法(anchor-based integration method)用SnRNA-seq数据注释空间转录组数据，在数据集中注释细胞类型后，通过构建细胞空间邻域图和邻域富集分析量化此类注释是否在空间上富集。

01、母体PGDM血浆代谢物和胎鼠胰腺发育明显相关

孕鼠(E18.5)的血浆非靶向代谢组学分析：

在PGDM(E18.5)的孕鼠血浆中，与糖脂代谢相关的代谢物比对照组明显增加，包括，塔格糖(tagatose)、赤藓糖(erythrose)、D-阿洛糖(D-Allose)、果糖(Fructose)、α-D-吡喃木糖(Alpha-d-xylopyranose)和D-葡萄庚糖(D-Glycero-D-gulo-heptose)。

孕鼠(E18.5)血浆差异代谢物和胎鼠胰腺(E18.5)差异蛋白相关性分析:

与糖代谢有关的母体差异代谢物与胎鼠胰腺的差异代谢物显示了强相关，比如赤藓糖和OSTC、D-阿洛糖和HMCS2

02、课题组研究小结

描绘了胎鼠胰腺(E16.5和E18.5)的核转录组图谱，揭示了腺泡细胞和beta细胞的异质性

从单个细胞层面深入分析了母体PGDM显著增加子代胰腺的代谢压力

母体PGDM显著损害子代beta细胞的胰岛素分泌

母体PGDM改变胰腺细胞间的通讯网络以及局部的空间生态位

T1DM孕妇:尽早实现血糖控制减少不良妊娠并发症

03、我国流调显示：PGDM孕前知晓率低、孕前血糖达标率低

中国生殖健康及重大出生缺陷防控研究中，基于中国640万妇女的队列研究调查显示: 孕前糖尿病知晓率仅为1.20%，仅63%的孕前糖尿病患者孕前血糖达标

真实世界我院孕前DM孕前管理现状

北京大学第一医院对2019年1月-2023年12月孕前DM431例总结，239例为孕前确诊，知晓率为55.3%

283例孕早期HbA1c，155例患者HbA1c<6.5%，孕早期HbA1c达标率占54.8%

国内外指南推荐

孕前HbA1c<6.5%再妊娠可以明显降低胎儿畸形等并发症

重视孕前及孕早期筛查与管理

应对所有计划妊娠的育龄期女性进行高危因素筛查(证据等级 B级)

孕前及时对DM高危人群进行筛查，以便诊断出漏诊的糖尿病女性

针对孕前未筛查DM女性应在首次产前检查时进行筛查

孕早期糖代谢异常的标准:空腹血糖5.6(6.1)~7.0mmol/L或HbA1c 5.9%~ 6.4% (证据等级B级)

来源：媛爱APP 

责编：清欢