晚期上皮性卵巢癌（advanced epithelial ovarian cancer，AEOC）约占上皮性卵巢癌（EOC）的70%，患者确诊时多已处于国际妇产科联盟（FIGO）Ⅲ～Ⅳ期，常伴腹腔广泛转移。多数晚期患者体能状态欠佳，对手术耐受度显著低于早期患者，尤其术前评估需行多器官联合切除者风险更高。因此，晚期上皮性卵巢癌的初始治疗决策，是当前妇科肿瘤领域的重要临床难题。满意的初次肿瘤细胞减灭术（primary cytoreductive surgery，PCS）是卵巢癌治疗的核心手段，但若应用不当，易引发严重围手术期并发症，进而推迟术后化疗启动时间，成为影响患者预后的重要危险因素。新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）是晚期上皮性卵巢癌的重要治疗策略之一，尤其适用于难以达到初始满意减瘤（R0）或合并严重基础疾病的患者。新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术（interval cytoreductive surgery，ICS）作为可选治疗模式，可有效缩小肿瘤负荷、降低手术难度及围术期并发症发生率，且在生存预后方面不劣于初次肿瘤细胞减灭术。最新发表的SUROVA研究显示，在亚裔人群中，接受NACT治疗的患者总生存期（overall survival，OS）显著更优（63.1个月vs.52.6个月，P<0.05）。鉴于卵巢低级别浆液性癌、黏液性癌及透明细胞癌对化疗敏感性较低，是否适用NACT目前仍存在争议，故本共识仅针对卵巢高级别浆液性癌及低分化子宫内膜样癌。因此，拟实施NACT前明确病理学诊断至关重要。本共识旨在围绕NACT的适用人群选择、化疗方案制定及间歇性肿瘤细胞减灭术时机把握提供指导性建议，以规范新辅助化疗的临床应用，进一步优化晚期上皮性卵巢癌的整体治疗策略。共识中所采用的推荐级别及释义见表1。

对可疑晚期上皮性卵巢癌（AEOC）患者进行病变范围及手术可切除性评估，至少应包括：糖类抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）、癌胚抗原（CEA）、CA199（用于排除黏液性癌等），以及腹盆腔增强计算机断层扫描（CT）和胸部影像学检查（首选胸部CT）。胸部CT可有效识别胸膜转移及纵隔淋巴结受累情况，为手术决策提供关键依据。磁共振成像（MRI）、氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像（FDG-PET）或超声等其他影像学检查，也可在一定程度上用于评估手术可行性。

以下因素均为初次肿瘤细胞减灭术（PCS）难以达到满意减瘤的危险因素：年龄≥60岁、CA125≥500U/ml、美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅲ～Ⅳ级、肾门以上腹膜后淋巴结＞1cm、弥漫性小肠粘连或肠壁增厚、小肠系膜病灶直径＞1cm、肠系膜上动脉根部病灶直径＞1cm、脾周区域病灶直径＞1cm及网膜囊病灶直径＞1cm⁶。后续经受试者工作特征（ROC）曲线分析证实，CA125≥600U/ml对手术结局的预测准确性更高。基于临床指标与CT影像学特征建立的Suidan多因素评估量表见表2，当模型评分≥3分时，推荐采用新辅助化疗（NACT）联合间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）。

诊断性腹腔镜探查可降低不满意肿瘤细胞减灭术的发生率。在经盆腹腔CT及胸部影像学检查排除盆腹腔外转移后，腹腔镜检查组的不满意减瘤率仅为2.0%，显著低于单纯CT评估组的11.1%，提示腹腔镜检查可在一定程度上避免不必要的开腹手术。同时，腹腔镜检查预测满意减瘤术的曲线下面积（AUC）为0.955，高于CT检查的0.755，表明其预测准确性更优。但在临床实践中，若影像学提示存在胸腔积液（细胞学阳性）或腹腔外实质器官转移（如肝脾实质、肺、骨、脑及盆腹腔外淋巴结转移等），腹腔镜评估通常不会改变治疗策略，因此不推荐行腹腔镜检查。临床常用的腹腔镜预测模型包括腹腔镜探查分级评估（Fagotti评分，见表3）及Sugarbaker腹膜癌指数（PCI，0~39分，见图1）。对表3各项指标评分累加可得到腹腔镜预测值（PIV）：PIV＜8分者可直接行初次肿瘤细胞减灭术（PCS）；PIV≥8分者建议先行3~4周期新辅助化疗（NACT），再依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评估并制定后续方案。若NACT后疾病进展，推荐更换二线化疗方案；疗效良好尤其是达到完全缓解（CR）者，建议行间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）；对NACT无反应或仅部分缓解者，建议再次行腹腔镜评估，其中PIV＜4分者可行ICS，PIV≥4分者则继续原方案标准化疗或更换二线化疗。此外，PCI评分≤10分为低肿瘤负荷，11~20分为中等负荷，PCI＞20分为高肿瘤负荷；PCI＞20分提示手术难度较高，推荐先行NACT。

为优化治疗方案、评估遗传风险并指导临床决策，推荐晚期上皮性卵巢癌（AEOC）患者在接受新辅助化疗（NACT）前，常规行BRCA1/2及其他卵巢癌易感基因胚系致病性变异检测，以明确是否适合聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）维持治疗，同时可为患者家属提供癌症风险评估及生育相关遗传咨询。若不存在BRCA1/2胚系致病性变异，建议进一步行体细胞致病性变异及同源重组缺陷（HRD）检测。

CT分期对Ⅲ期卵巢癌具有较高的阳性预测值与敏感性，但对小灶性盆腔外腹膜病变的检出效能有限，仅依靠CT等影像学检查诊断晚期上皮性卵巢癌（AEOC）证据不足。即使在严格入组标准与规范诊断流程下，接受新辅助化疗（NACT）的患者中仍有约3%术后病理可排除卵巢癌诊断。因此，NACT适应证评估必须以精准病理诊断为依据，组织病理学检查仍是诊断金标准。

腹腔镜探查术与剖腹探查术获取组织送检的病理结果，与间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）后病理诊断的符合率均达96%，但腹腔镜探查组具有失血量更少、启动新辅助化疗（NACT）时间更短的优势。超声引导下穿刺活检可选用粗针或细针两种方式：粗针穿刺可获取足量组织样本，能够满足组织学分析及免疫组化检测需求；细针穿刺获取的组织量相对较少，但亦可达到基本诊断要求，两种穿刺方式安全性均较高，并发症总发生率均不超过1.5%。尽管粗针与细针穿刺活检在样本获取率及鉴别诊断准确率上无明显差异，但由于粗针穿刺获取的组织样本更利于精准评估肿瘤组织学类型，尤其在需鉴别低级别浆液性癌与浆液性交界性肿瘤等特定组织学类型时，优先推荐采用粗针穿刺活检。细针穿刺因样本组织量有限，对间叶源性或纤维化病变的诊断难度较大。此外，分子检测等检查通常需要足量组织样本，故推荐通过腹腔镜探查术或超声引导下粗针穿刺活检获取组织标本，以满足后续检测需求。

当组织获取困难，或患者因身体状况无法耐受穿刺活检及腹腔镜探查时，可考虑采用其他诊断方法。腹水细胞学检查具有创伤小、适应证广、操作简便快捷及可避免反复穿刺等优势，常用方法包括细胞学涂片、液基薄层细胞学涂片及腹水细胞化学检测以判断细胞病理类型。腹水细胞学阳性且CA125/CEA比值＞25时，可替代组织学活检作为诊断依据。若腹水细胞学阳性但CA125/CEA比值≤25，建议进一步行专科检查，以排除胃肠道、乳腺等部位来源的转移性肿瘤。

3.1 肿瘤广泛不适宜直接手术者

经评估难以通过初次肿瘤细胞减灭术（PCS）实现满意减瘤的晚期上皮性卵巢癌（AEOC）患者，推荐行新辅助化疗（NACT）。JGOG0602、SCORPION、EORTC 55971及CHORUS等研究，对比了NACT联合间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）与PCS联合术后化疗在AEOC患者中的治疗效果。PCS组术后常规接受至少6个周期化疗，ICS组则在术前、术后各进行3～4个周期化疗。尤其对于Ⅳ期患者，NACT治疗在总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）上均显示出优于PCS的趋势。根据EORTC 55971与CHORUS研究的合并分析结果：NACT组OS为24.3个月，PCS组为21.2个月（HR=0.76，P<0.05）；NACT组PFS为10.6个月，PCS组为9.7个月（HR=0.77，P<0.05）。NACT可有效缓解疾病相关症状，为合并症处理争取时间，同时缩短手术时长、降低围手术期并发症发生率，尤其是Ⅳ期患者，从NACT中获得的生存获益更为显著。

3.2 围手术期高风险患者

ASA分级Ⅲ～Ⅳ级、年龄≥60岁、美国东部肿瘤协作组体能评分（ECOG）＞0分、合并基础疾病及大量腹水，均为术后并发症的高危因素。对于存在围手术期高风险的患者，如高龄、体质虚弱、多种慢性疾病、营养不良、低蛋白血症或新发静脉血栓栓塞症，采用新辅助化疗（NACT）联合间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）可显著降低严重并发症发生风险（P＜0.05），是更为安全的治疗选择。

铂类联合紫杉醇是晚期上皮性卵巢癌（AEOC），尤其是高级别浆液性癌及子宫内膜样癌患者术后辅助治疗的标准方案。应用卡铂联合紫杉醇与顺铂联合紫杉醇方案治疗的患者，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均无显著差异，但卡铂方案在患者生活质量方面更具优势，且顺铂所致神经毒性、胃肠道毒性、肾毒性、代谢毒性、贫血及脱发发生率均高于卡铂。基于以上研究证据，卡铂推荐作为新辅助化疗（NACT）的首选铂类药物。已有4项关键Ⅲ期临床研究评估了3～4个周期标准方案NACT的疗效（卡铂AUC 5～6联合紫杉醇175mg/m²，每3周1次）。EORTC 55971及CHORUS研究显示，NACT联合间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）在OS方面非劣于初次肿瘤细胞减灭术（PCS）；SCORPION研究则提示，两组PFS相近（14个月vs.15个月，P>0.05）。

GINECO/GCIG研究对年龄≥70岁的体弱晚期上皮性卵巢癌（AEOC）老年患者的三种化疗方案进行了疗效比较（见表4）。单药卡铂组、周疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为4.8个月、7.4个月，中位总生存期（OS）分别为8.3个月、17.3个月；标准方案组中位OS为12.5个月，部分患者终点尚未达到。结果提示单药卡铂组的疗效及生存结局显著劣于周疗组与标准方案组，因此不建议老年及/或合并基础疾病患者采用单药卡铂方案。MITO-7与ICON8研究对比了卡铂联合紫杉醇标准方案与周疗方案（卡铂AUC 2联合紫杉醇60mg/m²或80mg/m²，第1、8、15天给药，每3周一疗程），结果显示两种方案疗效差异无统计学意义。紫杉醇60mg/m²剂量组肺部毒性发生率更高，但中性粒细胞减少、血小板减少、神经毒性、脱发及呕吐发生率更低，且生活质量显著更优；紫杉醇80mg/m²剂量组中性粒细胞减少及卡铂过敏反应发生率更高，整体生活质量较标准方案更差。因此，推荐＞70岁及/或合并基础疾病患者的新辅助化疗（NACT）采用卡铂联合紫杉醇周疗方案，即卡铂AUC 2联合紫杉醇60mg/m²，第1、8、15天给药，每3周一疗程。

对于初始无法切除的晚期卵巢癌患者，在新辅助化疗（NACT）基础上联合贝伐珠单抗（4周期卡铂联合紫杉醇方案同步应用3～4周期贝伐珠单抗，剂量15mg/kg），可显著提高完全肉眼无瘤切除率（CRR），且未增加不良事件发生率。与单纯NACT组相比，NACT联合贝伐珠单抗虽未提升完全肉眼缓解率及R0切除率，但接受间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）的患者比例更高（89%vs.67%，P<0.05），且3级及以上不良事件（AEs）发生率显著更低（29%vs.61%，P<0.05）。对于接受贝伐珠单抗联合NACT的患者，ICS需在停用贝伐珠单抗6周后进行（停药期间可继续NACT），以降低出血、伤口愈合不良、肠瘘等围手术期风险。

晚期上皮性卵巢癌（AEOC）患者的最佳新辅助化疗（NACT）周期数目前仍存在争议。最新GOGER-01研究证实，3周期与6周期NACT在完全肉眼无瘤切除率（CRR）、病理完全缓解率上均无统计学差异，延长化疗周期并未进一步提升手术效果；二者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上也无显著差别，甚至化疗周期≤4周期的患者OS更优，提示周期过多可能反而降低生存获益。此外，NACT方案因不良反应进行调整（如治疗延迟、剂量减低或药物更换），对疗效及PFS无明显影响，提示周期数存在一定灵活性。目前多数随机对照试验（RCT）仍推荐3～4周期NACT，且在3～4周期后评估若可达到满意减瘤，应尽早实施间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）。需重点强调的是，无论NACT周期长短，实现R0切除仍是改善患者预后的核心关键。

晚期上皮性卵巢癌（AEOC）对新辅助化疗（NACT）的治疗反应，是判断间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）时机的关键因素。建议在NACT2～3个周期后行影像学检查，并与基线资料对比，按照RECIST标准再次评估疗效。同时，应在每个NACT周期后完成临床评估及CA125检测。CA125消除率常数K（KELIM）可作为卵巢癌化疗敏感性的标志物：KELIM评分良好组（＞1.00）的R0切除率显著高于评分不良组（＜0.50）及中间组（0.50～1.00）（AUC=0.76），且评分良好组较不良组总生存期（OS）显著延长。若患者对NACT存在临床反应，且评估提示可达到满意减瘤，ICS应在不超过4个周期NACT后尽早实施。

与单纯间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）相比，ICS联合腹腔热灌注化疗（HIPEC，顺铂100mg/m²）可显著延长卵巢癌患者生存期，总生存期（OS）获益明显（52个月vs.45个月，HR=0.05），无病生存期（DFS）可提升至18个月（对照组为12个月，HR=0.12）。该研究中多数患者经ICS达到R0切除，而R0切除是实施HIPEC的必要前提。推荐对经新辅助化疗（NACT）联合ICS达到R0切除的晚期上皮性卵巢癌（AEOC）患者加用HIPEC，但需充分告知患者相关风险；对肾功能不全、糖尿病、周围神经病变或高龄等人群应谨慎使用。HIPEC实施需药学、护理、麻醉及外科等多学科团队协作，以保障术中化疗安全。术前1周内应完善基线肾功能、血常规等实验室检查；术中采用目标导向液体治疗以预防肾毒性，并制定止吐方案；术后密切监测肾功能、电解质、血糖及血压。

ICS达到R0切除的患者，术后应至少接受3个周期辅助化疗（优先推荐紫杉醇175mg/m²联合卡铂AUC 5~6，每3周1次），或包含NACT在内的总化疗周期数达到6～8个。对于高危患者（如ICS未达R0切除或Ⅳ期患者），不建议在NACT联合ICS后常规增加辅助化疗周期数。铂类基础化疗超过6个周期（如8～10个周期），与5～6个周期相比并未显著改善PFS和OS，反而会增加神经毒性风险。本共识推荐：ICS后未达R0切除或Ⅳ期高危患者，若化疗耐受性良好，可将总化疗周期数控制在6～8个，一般不超过8个；同时需综合评估患者耐受性，若骨髓抑制严重且难以恢复，可酌情终止化疗。目前高危患者ICS术后辅助化疗联合贝伐珠单抗的最佳时机与周期数，仍缺乏直接证据，多基于初次肿瘤细胞减灭术（PCS）的研究外推，但现有证据仍支持此类患者术后联用贝伐珠单抗。对于PCS未达R0切除或Ⅳ期上皮性卵巢癌高危患者，与单纯6周期化疗相比，化疗全程联合贝伐珠单抗并序贯维持治疗（共21个周期）可使中位PFS显著延长近4个月。ICON7研究证实，在Ⅳ期、无法手术的Ⅲ期或PCS未达R0切除的高危人群中，标准化疗联合贝伐珠单抗7.5mg/kg（共6周期）后序贯维持治疗，可带来显著OS获益（39.7月vs.30.2月），PFS延长近50%（16.0月vs.10.5月，P<0.05），且安全性良好，未明显影响长期生活质量。

若联合贝伐珠单抗，建议在ICS术后至少间隔4周，从术后第2个化疗周期开始使用，以确保手术伤口充分愈合。

目前尚无专门研究探讨ICS术后辅助化疗的最佳启动时机，但多数随机对照试验（RCT）均在术后6周内开始化疗。鉴于初次肿瘤细胞减灭术（PCS）后辅助化疗启动延迟可能对预后产生不利影响，建议在患者身体状况允许的前提下，于ICS术后2～3周内尽早开始辅助化疗。

新辅助化疗（NACT）期间出现疾病进展的患者，整体预后通常较差，中位总生存期（OS）不足1年。目前尚无随机对照试验（RCT）对比此类患者的最优治疗方案，临床一般建议选用与卡铂、紫杉醇作用机制不同的化疗药物，如吉西他滨、聚乙二醇化脂质体多柔比星，或联合贝伐珠单抗进行治疗。针对新型治疗方案的探索结果尚不乐观，例如索拉非尼联合拓扑替康虽可显著延长无进展生存期（PFS），但因毒性较重且临床获益有限，仍需进一步研究验证。

对于NACT期间疾病进展的患者，建议再次行组织活检以明确诊断，并完善分子生物学检测（如分子分型、叶酸受体表达等），同时确认是否已完成胚系BRCA基因检测。此类患者通常不再推荐行ICS；在条件允许时，可鼓励患者参加临床试验，或选用替代药物行姑息化疗，必要时启动临终关怀。即使更换方案后疗效达到PR甚至CR，实施ICS也需极为谨慎。

晚期上皮性卵巢癌（AEOC）患者的一线治疗方案，应由妇科肿瘤、外科、影像科、病理科、肿瘤内科、麻醉科及营养支持等团队共同组成的多学科协作（MDT）团队制定。临床医师应向患者充分沟通循证治疗的获益与风险，尊重患者的治疗意愿与诉求，营造支持性沟通氛围，鼓励患者主动提问并表达顾虑。同时，考虑到患者可能通过网络、社交媒体及家属等渠道获取信息，医师需引导其参考权威可靠的资料，并强调共同决策、透明沟通的重要性。

在实现满意减瘤的患者中，有37%就诊于具备综合诊疗条件的大型医疗机构或肿瘤中心，而不满意减瘤患者中该比例仅为31%，提示此类机构在减瘤手术方面经验更具优势。此外，高手术量医院的完全肉眼无瘤切除率（CRR）为43.3%，优于中手术量医院（41.6%）与低手术量医院（41.0%），说明其更易实现满意减瘤。同时，由低手术量医师诊治的卵巢癌患者，中位总生存期（OS）显著短于中、高手术量医师组（32.8个月vs.41.9个月；32.8个月vs.42.1个月），死亡风险更高（HR=1.25），且化疗依从性也更低。地区差异方面，农村地区患者接受妇科肿瘤专科医师手术的概率低于城市患者（OR=0.48）。值得关注的是，在农村患者中，由妇科肿瘤专科医师实施手术，相较于非专科医师，可显著提升3年疾病特异性生存率（HR=0.57）。上述获益与大型医疗机构/肿瘤中心的手术团队经验、MDT协作模式及优质医疗资源密切相关。普通医院及非妇科肿瘤专科中心，可通过提升专业能力、优化资源配置、加强多学科合作等方式进一步改善患者预后。

针对我国相关临床数据相对不足的现状，鼓励开展前瞻性临床研究，例如新辅助化疗联合免疫治疗、基于分子分型指导个体化治疗等方向。对于需要在初次肿瘤细胞减灭术（PCS）与新辅助化疗（NACT）之间做出选择的患者，临床医师应首先清晰告知诊断结果，包括病变范围、肿瘤分期及预后意义，并以通俗易懂的方式解读相关发生率、生存期与生活质量数据，协助患者共同决策。

筛选路径及全程管理见图2。

本共识结合近年国内外相关文献与指南，整合妇科肿瘤领域专家临床经验，突出个体化治疗理念，旨在为我国晚期上皮性卵巢癌（AEOC）新辅助化疗（NACT）的临床应用提供参考与指导。由于部分前瞻性研究结果尚未公布，部分推荐意见尚缺乏高质量循证医学证据，共识内容仍存在一定争议与局限性。AEOC的NACT临床实践中仍有诸多关键问题亟待探索，例如NACT最佳周期数、基于基因检测的免疫与靶向治疗应用，以及对NACT治疗无反应患者的替代方案等。随着分子生物学技术发展与前瞻性研究不断深入，AEOC的精准诊疗水平有望持续提升，本共识也将随之动态更新，从而更好地指导临床工作。