COC通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamic-pituitary-ovarian axis，HPO轴）的功能，发挥避孕及疾病治疗作用。COC中的雌激素和孕激素协同干扰月经中期的促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰，抑制卵泡发育和排卵。

➱其中，孕激素的作用包括：

（1）使子宫颈黏液变稠，阻碍精子穿透；

（2）影响输卵管蠕动，干扰精卵结合及胚胎输送过程；

（3）长期使用使子宫内膜蜕膜化及萎缩，从而不利于胚胎着床。雌激素成分则有助于稳定子宫内膜，形成规律撤退性出血，改善AUB。

➱COC在多种疾病中的治疗机制包括：

（1）抑制子宫内膜增生、减少前列腺素的生成，改善月经过多及痛经；

（2）抑制卵巢分泌雄激素，所含雌激素促进肝脏合成性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG），降低游离睾酮水平，改善痤疮、多毛症，治疗PCOS；

（3）抑制卵巢分泌雌激素，阻止内异症的进展，降低内异症病灶的活性，从而控制疼痛症状，减少复发；

（4）抑制排卵，抑制子宫内膜增生，长期使用可降低子宫内膜癌及卵巢癌的发生风险。

近年来，COC的发展趋势是降低雌激素剂量、改良孕激素结构和调整给药方案，从而进一步提高其安全性和依从性，同时增强避孕及治疗效果。主要体现在：

（1）目前大多数COC含炔雌醇20~35μg，不同剂量的炔雌醇（≤20μg与>20μg）在避孕效果上无显著差异，更低剂量的炔雌醇对于血栓等相关疾病的药物不良反应相对更小，但需关注突破性出血问题。

（2）应用具有更天然孕激素特性的孕激素：第1代孕激素（如炔诺酮）雄激素活性较强，现已少用；第2代孕激素（如左炔诺孕酮）避孕效能更高；第3代孕激素（如去氧孕烯）抑制排卵作用更强，雄激素活性进一步降低；新型孕激素（如屈螺酮），更接近天然孕激素，且兼具抗雄激素和抗水钠潴留优势。

（3）改进给药方案，从最初模拟自然28d月经周期，到现代“21+7”方案的演进，即21d活性药物+7d无激素间期（hormone-free interval，HFI），诱导规律撤退性出血。近年来推出的“24+4”方案（即24d活性激素+4dHFI）通过缩短HFI，可更稳定地抑制排卵、缓解激素波动带来的不适。其他方案如“84+7”或连续使用365d等，适用于对经期控制有特殊需求的患者（如内异症、月经过多等）。给药方案应结合患者的健康状况、月经情况、依从性及偏好个体化选择。

COC通过抑制排卵、改变宫颈黏液性状、子宫内膜形态与功能及输卵管蠕动等多个环节发挥避孕作用，为高效且可逆的避孕方式。严格按说明书规律服用时，避孕有效率可达99.7%以上，避孕效果与输卵管绝育术相近。COC适用于健康育龄期女性常规避孕，使用前需排除相关禁忌证与高危因素。

多数COC的服用方案为：于月经周期第1～5天起始，每日1片；连续服药后停药4～7天，停药期间可出现撤退性阴道出血。避孕失败多与服药不规律或漏服相关，尤其同一周期内漏服≥3片时，避孕效果明显下降，因此需加强患者用药依从性管理。服用COC期间若发生漏服，应及时采取补救措施以降低避孕失败风险，具体方案见图1。

【专家推荐】

（1）COC是一种高效且可逆的避孕方法。正确使用时避孕有效率高于99.7%（高质量证据）。

（2）不同雌激素剂量的COC避孕效果无明显差异。低雌激素剂量COC的静脉血栓发生风险可能更低，但突破性出血风险略有升高。不同孕激素类型的COC避孕效果亦无显著差异，新型孕激素制剂（如屈螺酮）具有抗雄激素、抗水钠潴留等优势（中等质量证据）。

AUB是指非妊娠期来源于子宫腔的出血，表现为周期频率、规律性、经期长度或经期出血量中一项或多项异常。国际妇产科联盟（FIGO）将AUB病因分为两大类共9个亚型，按英文首字母缩写为“PALM‑COEIN”。其中“PALM”存在子宫结构性改变，可通过影像学及/或组织病理学明确诊断；“COEIN”则无子宫结构性异常。

目前推荐的止血方法包括COC、高效合成孕激素内膜萎缩法、孕激素子宫内膜脱落法及分段诊刮术。COC可通过调节HPO轴、抑制子宫内膜增生，从而不同程度改善各类AUB症状，既可用于无子宫结构性病变所致的AUB，也可缓解子宫肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜息肉等结构性病变相关AUB，适用于青春期、育龄期及围绝经期女性。COC中的炔雌醇可快速修复子宫内膜，高效孕激素可使子宫内膜转化为分泌期并快速萎缩，实现迅速止血并预防内膜增生。COC止血效果确切、起效快、使用便捷，为青春期及育龄期AUB患者的一线用药。与天然或近似天然孕激素相比，COC止血更快、维持时间更长；与高效孕激素相比，COC所含雌激素有助于减少突破性出血。COC还可通过抑制内膜增殖及调控局部血管，使月经量减少35.0%~69.4%。

COC推荐用法为每次1片，根据出血量可每8小时、每12小时或每日1次服用，多数出血可在1～3天内完全停止。若起始采用每8～12小时1次的方案，建议出血停止后继续原剂量维持3天以上，再逐步减量，每3～7天减少1片，以避免出血反复。减量至每日1片的最低维持剂量，持续至血红蛋白水平恢复正常（≥115 g/L）且患者预期月经来潮时，即可停药。

出血控制后，需密切关注长期无排卵所致子宫内膜增生甚至子宫内膜癌的风险，并预防慢性失血性贫血、不孕等潜在后遗症。建议继续用药规范管理月经周期至少3～6个月（推荐低雌激素COC），以维持规律月经、降低复发风险。方案选择上，“24+4”给药模式有助于提高患者用药依从性。

1. 排卵功能障碍相关的AUB（AUB-O）：AUB‑O包括无排卵、稀发排卵及黄体功能不足。COC止血效果确切，是青春期及育龄期AUB‑O患者止血治疗的一线药物。低雌激素COC也可作为围绝经期AUB长期管理的可选药物，能减少经量并改善月经周期，但使用前需综合评估患者血栓、心血管及代谢相关风险；50岁以上女性不推荐继续使用COC。

2. 凝血相关疾病所致的AUB（AUB-C）：AUB‑C表现为月经过多或经期延长，常提示存在潜在凝血功能异常。COC推荐用于AUB‑C患者急性大量阴道出血的治疗及长期月经管理，长期应用可改善月经过多症状，并减少出血性卵巢囊肿的复发。

3. 医源性AUB（AUB-I）：AUB‑I是指由医疗措施引发的AUB，常见于使用激素类药物（如COC、孕激素、GnRH‑a、LNG‑IUS）及宫内节育器、抗凝药、抗精神病药等，以突破性出血为主要表现。放置非激素IUD或左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG‑IUS）后出现AUB者，COC可通过稳定子宫内膜、降低纤溶活性有效减少出血。临床需先排除妊娠、感染及器质性病变后再制定治疗方案。因抗血小板及抗凝药物所致AUB者，禁用COC。

4. 子宫内膜异常所致的AUB（AUB-E）：AUB‑E主要临床表现为月经过多，也可出现经间期出血或经期延长。COC为AUB‑E的一线治疗药物，可采用周期性或连续口服方案，并根据患者情况进行个体化周期调整。

5. 未分类的AUB（AUB-N）：动静脉畸形所致AUB，若出血量较少，可采用COC治疗或期待疗法；出血严重者应首先维持生命体征稳定，尽早行选择性子宫动脉栓塞术。剖宫产术后子宫瘢痕缺损又称剖宫产术后子宫切口憩室（CSD），无生育需求者推荐使用COC治疗，可缩短出血时间，但停药后易复发，疗效不佳时可考虑手术治疗。子宫内膜息肉所致AUB（AUB‑P）、子宫腺肌病所致AUB（AUB‑A）等具体用法参见相关章节。

【专家推荐】

（1）COC可以减少月经量、规律月经周期，推荐用于治疗无子宫结构性改变导致的AUB（中等质量证据）及子宫内膜息肉、子宫腺肌病、子宫肌瘤等子宫结构性改变导致的AUB（低至中等质量证据）。

（2）COC可作为青春期及育龄期AUB止血和调整月经周期的一线药物（中等质量证据）。

（3）出血控制后，推荐低剂量雌激素COC长期管理至少3~6个周期（中等质量证据）。

PCOS是常见的生殖内分泌代谢性疾病，以稀发排卵、高雄激素临床表现和（或）高雄激素血症，伴抗苗勒管激素水平升高或卵巢多囊样改变为主要特征。本病病因及发病机制尚未完全阐明，可对女性健康产生诸多不良影响，包括抑郁焦虑、多毛、痤疮、月经紊乱、无排卵性不孕、肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、妊娠期严重并发症及子宫内膜病变等。雄激素过多为PCOS核心病理环节，与多数内分泌代谢异常密切相关。

COC中的孕激素可通过抑制垂体促性腺激素分泌、抑制卵泡发育，进而减少卵巢雄激素生成；雌激素则可升高性激素结合球蛋白（SHBG）水平，降低游离雄激素浓度。含20~30μg炔雌醇的低雌激素COC在静脉血栓栓塞（VTE）风险及代谢安全性等方面更具优势，已被多国PCOS诊疗指南推荐为改善多毛、痤疮及月经异常的一线治疗方案。

（一）COC在PCOS治疗中的作用

1. 抗雄激素：COC可通过多种途径降低体内活性雄激素水平，进而改善痤疮、多毛等高雄激素相关临床表现。含屈螺酮、醋酸环丙孕酮、去氧孕烯等不同孕激素成分的COC，其抗雄激素作用相近；不同雌激素剂量（20、30、35 μg 炔雌醇）的COC在降低总睾酮水平、改善高雄体征方面疗效亦相当。

2. 调控月经：COC可有效调节PCOS患者月经周期、减少经量，并预防子宫内膜增生，降低子宫内膜病变发生风险。此外，COC通过降低雄激素水平、改善代谢状态，停药后有助于部分PCOS患者恢复排卵功能。

3. 改善代谢：COC对改善PCOS患者的胰岛素抵抗及血脂异常具有一定积极作用。其中含屈螺酮的COC因具有抗盐皮质激素活性，在改善胰岛素敏感性、辅助体重控制方面具有一定优势。

（二）重要临床关注点

1. PCOS患者孕前COC预处理：COC可通过抑制LH水平、规律月经周期，为促排卵治疗创造良好的预处理状态；通过降低雄激素水平，可减少妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等妊娠并发症风险，并可能降低早产、流产、低出生体重儿及胎儿畸形发生率，与改善妊娠结局相关。亦有研究提示，COC对卵巢反应性及临床妊娠率的影响尚无定论。

2. 不同年龄PCOS患者的COC使用策略：COC为青春期PCOS及PCOS高危患者的一线治疗药物。围绝经期患者在无血栓高危因素的前提下，可短期应用低雌激素COC控制月经异常或高雄激素表现，用药前需行个体化评估。

3. 不同症状所需的COC治疗时长：痤疮治疗推荐疗程至少3～6个月，皮损完全控制后应巩固治疗1～2个月；多毛治疗需持续6～12个月或更久，停药后存在复发可能，应进行个体化随访评估。

【专家推荐】

（1）低剂量雌激素COC是暂无生育计划的PCOS患者的首选治疗方案，能够有效调节月经周期、改善多毛和痤疮等症状（高质量证据）。

（2）COC是青春期PCOS及PCOS高风险患者用于管理月经紊乱及高雄激素表现的一线药物（中等质量证据）。

（3）考虑到PCOS患者可能的妊娠并发症和远期子代影响，对于存在高雄激素临床表现和（或）高雄激素血症的患者，建议孕前抗雄治疗（中等质量证据）。

子宫内膜异位症及子宫腺肌病为常见妇科疾病，临床常伴痛经、慢性盆腔痛（CPP）、性交痛及不孕等表现。COC是原发性痛经及内异症相关疼痛的一线治疗药物，同时可有效预防内异症术后复发，其治疗作用总结如下：

1. 疼痛管理：COC可通过抑制排卵、减少子宫内膜增生以降低月经量，并抑制前列腺素合成，从而减轻宫腔压力与子宫平滑肌痉挛，对子宫内膜异位症、子宫腺肌病相关的痛经、慢性盆腔痛、性交痛等均具有良好的缓解效果。

COC连续用药方案（每日连续服用活性片，无停药间期）在内异症相关症状控制方面优于传统周期性方案（21+7方案或24+4方案）。周期性COC方案可模拟生理性月经模式，突破性出血发生率低，患者依从性良好；连续用药方案可避免月经来潮，减少激素撤退相关症状，疗效更优，但突破性出血发生率相对较高。

2. 术后复发的预防：规范应用COC可显著降低子宫内膜异位症术后复发风险，其中连续用药方案在预防复发方面优于周期性方案。

3. 治疗子宫腺肌病相关疼痛和月经量增多：子宫腺肌病可导致严重痛经及月经过多。COC可促使子宫内膜及异位内膜萎缩，从而减少经量、缓解疼痛，可作为轻中度症状患者的治疗选择，治疗原则参照子宫内膜异位症。

4. COC与其他孕激素制剂的比较：在预防子宫内膜异位症术后疼痛复发方面，COC与长效孕激素制剂（如LNG‑IUS、注射用醋酸甲羟孕酮）临床疗效相近，均可有效缓解术后疼痛；其中LNG‑IUS治疗后患者再手术率更低。卫生经济学评价显示，COC的质量调整生命年略高，且总体治疗成本更低，性价比更优。COC连续方案与地诺孕素在改善内异症相关慢性盆腔痛（CPP）方面疗效相当，二者在视觉模拟评分及症状缓解率上无显著差异。

【专家推荐】

（1）COC是原发性痛经和内异症相关疼痛（如痛经、CPP和性交痛）的一线药物，并可用于治疗子宫腺肌病相关疼痛和月经量增多（高质量证据）。

（2）COC连续方案比周期性方案在控制疼痛症状和预防术后复发方面具有更好的效果，推荐用于内异症术后管理（中等质量证据）。

子宫内膜息肉为临床常见的子宫内膜良性病变，可发生于青春期后任何年龄段，成年女性发病率为7.8%～34.9%。随着宫腔镜技术的广泛应用，相关文献报道的子宫内膜息肉检出率呈上升趋势。本病确切发病机制尚不明确，长期持续性高雌激素刺激及局部炎症反应等所致子宫内膜局部过度增殖，可能参与息肉的发生发展。

子宫内膜息肉的药物治疗可选用COC，疗程3～6个月，以促进息肉自然消退。COC通过抑制子宫内膜增殖、调节雌孕激素平衡、诱导息肉萎缩并减少异常子宫出血，在子宫内膜息肉的治疗中具有重要作用，可降低息肉发生及复发风险。研究显示，激素治疗组息肉消退率显著高于非激素治疗组，且能有效降低复发率。COC对子宫内膜的管理效果优于后半周期孕激素方案，其可抑制下丘脑‑垂体‑卵巢（HPO）轴，利于小型及多发性子宫内膜息肉消退，且每日服药模式有助于提高患者依从性。宫腔镜子宫内膜息肉切除术（TCRP）后应用COC，可减少术后出血、调整月经周期，并显著降低息肉复发率，疗效优于口服孕激素。推荐TCRP术后联合COC治疗3～6个月或更长时间，以减少子宫内膜息肉复发。

【专家推荐】

（1）COC是子宫内膜息肉的保护性因素，可降低息肉的发生和复发风险（中等质量证据）。

（2）育龄期女性子宫内膜息肉的保守治疗可使用COC3~6个月，以促进息肉的自然消退（中等质量证据）。

（3）宫腔镜子宫内膜息肉切除术（TCRP）后联合使用COC3~6个月可有效减少子宫内膜息肉复发（高质量证据）。

子宫肌瘤为妇科最常见的良性肿瘤之一，多见于30～50岁女性，其确切发病机制尚未完全阐明，发生发展与雌、孕激素水平密切相关，主要临床表现为经量增多、经期延长、异常子宫出血、子宫增大等。COC可通过抑制促性腺激素（FSH、LH）分泌、规律月经周期并减少月经量，常用于改善子宫肌瘤相关异常子宫出血，其对子宫肌瘤的具体作用阐述如下：

1. COC对子宫肌瘤的影响：COC不会促进子宫肌瘤生长，低剂量COC亦不会显著增加肌瘤体积。COC与子宫肌瘤发生风险呈负相关，长期应用可能降低育龄期女性子宫肌瘤的发病风险。目前尚无确切证据证实COC可缩小既有子宫肌瘤体积，其抑制肌瘤生长的作用弱于GnRH拮抗剂、孕激素受体调节剂等药物。

2. COC治疗子宫肌瘤引起的AUB：COC可通过稳定子宫内膜、减少子宫内膜增生，有效改善子宫肌瘤相关异常子宫出血，适用于月经过多患者。临床数据显示，COC可减少53.5%的月经失血量，降低异常子宫出血相关诊疗费用，提升患者生命质量；在部分病例中可减少手术干预需求，进而减轻长期经济负担。

3. COC在子宫肌瘤围手术期的应用：COC可用于子宫肌瘤术前短期管理，通过减少经期出血、纠正贫血，为肌瘤切除术等择期手术创造条件。低风险或术后可早期活动的患者可继续使用COC，但需行个体化静脉血栓栓塞症（VTE）风险评估，并采取术后血栓预防措施。对于拟行中大型手术、术后需制动的患者，美国妇产科医师协会及WHO建议术前4周停用COC，以降低VTE发生风险；如需避孕，围手术期可临时改用非激素类避孕方法或单纯孕激素制剂。

此外，若因医疗资源调配或患者自身需求需延期手术，短期应用COC以控制经量、改善贫血、稳定临床症状，是合理可行的临床管理策略。

【专家推荐】

（1）对于育龄期女性，COC不会促进子宫肌瘤生长，长期使用甚至可能降低其发生风险（中至高质量证据）。

（2）COC可有效减少子宫肌瘤相关的AUB，但用于缩小肌瘤体积效果不明显（中等质量证据）。

（3）在子宫肌瘤围手术期，可考虑短期使用COC控制出血、改善贫血状况，但需在用药前排除血栓相关危险因素后使用，不推荐作为常规选择（低质量证据）。

多种常见皮肤病与雄激素水平异常相关，如痤疮、多毛症、化脓性汗腺炎等。痤疮发病为多因素共同作用，包括皮脂腺过度活化、毛囊皮脂腺微生态失调，同时受遗传、饮食等因素影响。其中皮脂腺分泌主要受雄激素调控，雄激素水平升高或其受体敏感性增加均可导致皮脂分泌亢进，是痤疮发生的重要环节。

COC可通过抑制卵巢及肾上腺雄激素分泌、提升性激素结合球蛋白（SHBG）水平，联合部分孕激素（如屈螺酮、醋酸环丙孕酮等）的抗雄激素作用，实现痤疮的缓解与治疗。应用COC可减少面部痤疮皮损数量、减轻严重程度，改善皮肤状态与患者主观感受，提升治疗依从性。因其兼具避孕与痤疮等雄激素相关性皮肤病的治疗作用，为有避孕需求患者的一线选择。痤疮初始改善通常需连续用药3～6个月，用药前应加强宣教，提高患者长期用药依从性。女性痤疮患者无论是否合并高雄激素血症，均可使用COC治疗。其中，20 μg 炔雌醇联合屈螺酮的复方口服避孕药，为我国国家药品监督管理局唯一获批具有痤疮治疗适应证的COC制剂。

对于轻中度多毛症女性患者，COC可通过抑制卵巢雄激素分泌、提升性激素结合球蛋白（SHBG）水平发挥治疗作用，推荐作为一线治疗方案。因毛发生长周期较长，需持续用药方可显现疗效。此外，COC对雄激素性脱发、化脓性汗腺炎等雄激素相关性皮肤病亦可能具有改善作用，且药物不良反应发生率较低。

【专家推荐】

（1）COC可有效减少痤疮病灶数量、降低严重程度，适用于中度至严重痤疮的管理（高质量证据）。

（2）对于希望避孕且无禁忌证的育龄期女性痤疮患者，建议将COC作为一线药物（中等质量证据）。

（3）对于轻中度多毛症的女性患者，推荐COC作为一线药物（中等质量证据）。

经前期综合征（PMS）及经前期烦躁障碍（PMDD）在育龄期女性中发生率较高，可严重影响患者生命质量，常见症状包括情绪波动、易怒、抑郁、焦虑、乳房胀痛、腹胀及睡眠障碍等。轻症患者可采用生活方式调整、饮食干预及认知行为治疗等措施；症状较重或非药物治疗效果不佳时，可选用药物治疗，主要包括：

（1）针对HPO轴抑制性激素水平波动，如COC、GnRH类似物、雌二醇等药物；

（2）针对大脑神经突触的神经递质，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。

COC可通过抑制排卵、减轻激素水平波动，从而改善经前期情绪相关症状。连续用药方案（连续服用84日活性片，继以7日安慰剂）可进一步缓解症状、减少情绪波动与躯体疼痛，疗效优于传统周期方案。兼具抗盐皮质激素与抗雄激素活性的COC，对PMS及PMDD症状改善更为显著。针对屈螺酮3mg+炔雌醇20μg复方制剂的研究显示，采用24日活性片+4日空白片（24+4方案）可更有效地改善PMDD症状。2006年，美国食品药品监督管理局批准该24+4方案用于合并避孕需求的PMDD女性患者。

【专家推荐】

（1）COC可有效改善经前期烦躁障碍（PMDD）症状，连续服药方案疗效更佳（中等质量证据）。

（2）COC可有效改善经前综合征（PMS）症状，尤其在情绪波动和疼痛方面，连续服用方案疗效更佳（中等质量证据）。

CPP定义为源自盆腔器官或结构的疼痛症状，通常持续超过6个月。此类疼痛常导致患者认知、行为、性功能及情绪方面的异常。导致CPP的常见病因包括慢性盆腔炎、内异症、子宫腺肌病等。

COC可以通过抑制排卵、抑制子宫内膜增殖、调节激素水平及前列腺素水平治疗痛经，可显著降低内异症相关CPP的疼痛评分，但对其他类型CPP（如间质性膀胱炎、肌筋膜疼痛）证据不足。

对内异症、子宫腺肌病等疾病导致的疼痛，推荐使用COC、孕激素和GnRH激动剂治疗。其中，由于COC经济实惠、长期安全性良好，推荐作为CPP的首选治疗药物。若出现无用药期疼痛可改为连续服药方案进行治疗，疗程一般为6~12个月。

COC还有助于降低CPP的发生风险，降低非意愿妊娠的发生率和人工流产率，有助于减少流产后感染和宫腔粘连，防止盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease，PID）和异位妊娠的发生，从而降低此类疾病引起的CPP。

【专家推荐】

（1）对于由内异症或子宫腺肌病引起的慢性盆腔痛（CPP），推荐将COC作为一线药物（中等质量证据）。

（2）COC有助于减少导致CPP的危险因素的发生率，从而降低CPP的发生风险（中等质量证据）。

PID的病原菌中，性传播感染的病原体如淋病奈瑟菌、沙眼衣原体是其主要致病原。若不及时治疗，可能导致输卵管因素不孕、异位妊娠和CPP等严重并发症。COC可以通过多种途径减少PID的发生、发展：

（1）COC中的孕激素成分可增加子宫颈黏液的黏稠度，不利于细菌生长，子宫颈黏液栓的形成可抑制细菌上行感染途径，减少PID的发生。

（2）减少月经量及AUB的发生率，有利于降低经血逆流风险，可能间接降低PID风险。

（3）减少非意愿妊娠，降低因终止妊娠手术带来的宫腔操作频率，进一步减少感染风险。

【专家推荐】

COC可通过增加子宫颈黏液黏稠度、减少月经量及AUB发生和宫腔操作频率等多重机制，降低盆腔炎性疾病（PID）的发生风险（中等质量证据）。

COC对生育力无不良影响，停药后首个月经周期即可恢复排卵，恢复生育功能。此外，COC本身不具致畸性，对胎儿染色体无影响。若在使用COC期间意外妊娠或妊娠早期误服，也不增加胎儿先天畸形的发生风险。

➱COC具有生育力保护作用：

（1）高效避孕可减少非意愿妊娠（宫内或异位妊娠），降低因流产及其并发症对生育功能的影响。

（2）通过调节月经周期，减少因排卵障碍或月经紊乱导致的妇科问题，提升生殖健康水平。

（3）长期使用可减少上行感染，降低盆腔炎及其所致不孕的风险。

（4）长期使用可抑制内异症的进展，降低继发性不孕的风险。

（5）通过抑制排卵，减少促性腺激素对卵巢的刺激，在一定程度上可能延缓卵巢储备功能下降。

1. COC使用与VTE：VTE的发生与多种风险因素有关，包括高龄、肥胖、妊娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、制动、手术或意外、长途飞行等。将炔雌醇含量降至20~30μg可降低VTE的发生风险。VTE是低剂量COC的一种罕见不良事件，发生风险显著低于妊娠和产后，VTE在健康妇女中的基础发病率为2/10000，COC使用期间为5/10000~12/10000，远低于孕产期的29/10000。COC的使用时间越长，VTE的发生风险越低。若使用间断4周以上，则再次使用的初期风险也会增加。

2. COC使用与动脉血栓栓塞（arterial thromboembolism，ATE）：ATE包括脑卒中和心肌梗死，其发生与多种风险因素有关，主要包括高龄、吸烟、高血压、肥胖、糖尿病、脂代谢异常等。使用COC的妇女中，所有类型的ATE事件总发生率极低（1/10000~3/10000）。

总之，心血管疾病的发生是多因素共同作用的结果。识别危险因素（如年龄、个人史、家族史、肥胖等）是降低使用COC的女性VTE及ATE发生风险的关键。对无禁忌女性，COC是一种安全有效的药物，其导致心血管疾病发生的绝对风险极低。临床医师在应用COC时应排除禁忌证，对有高危因素的女性进行个体化评估，以求获益最大、风险最小；同时应避免因惧怕极低的血栓风险而限制COC的合理临床应用。

使用COC可带来多方面的恶性肿瘤预防效益，使总体恶性肿瘤的风险降低约3%。

1. COC与子宫内膜癌：COC对子宫内膜癌具有明确的保护作用。使用时间越长，风险下降幅度越大。COC使用者的子宫内膜癌累积发病风险较从未使用者降低32%，使用超过20年者风险降低约64%，该保护效应可在停药后持续30年以上。

2. COC与卵巢癌：COC可降低卵巢癌的发生风险。首次服用的年龄越早，使用年限越长，卵巢癌的发生风险越低。使用COC时间少于2年者，卵巢癌风险已有降低趋势，使用时间≥5年者风险可降低约 50%，且该效应在停药后可持续近30年。

3. COC与子宫颈癌：部分研究提示COC长期使用可能与子宫颈癌风险轻度增加相关，但校正HPV感染因素后，该关联性不显著。其机制可能与屏障避孕方式的减少有关，使用COC的女性往往不同时使用避孕套，因此降低了对HPV传播的屏障保护。建议使用COC的女性每年至少进行1次子宫颈癌筛查，尤其是连续使用超过5年的女性。

4. COC与乳腺癌：大多数研究显示，COC使用者的乳腺癌发生风险无明显变化或仅轻微增加，主要见于当前或近期使用者，停药后乳腺癌的发生风险在10年内逐渐回落至基线水平。绝经过渡期使用COC并不会额外增加乳腺癌的发生风险，根据WHO《避孕方法选择的医学标准》，COC仍可作为有乳腺癌家族史女性的合理选择。

5. COC与结直肠癌：COC的使用与结直肠癌发生风险降低相关，具有保护作用。

长期使用COC不增加女性的全因死亡风险，部分研究提示可能具有轻度保护作用。与从未使用者相比，COC使用者的全因死亡率略低。

在健康女性中，COC使用对碳水化合物和脂质代谢无明显不良影响。对于PCOS患者，COC有助于改善代谢指标，如使低密度脂蛋白胆固醇水平降低、高密度脂蛋白胆固醇水平升高。现有证据显示，大多数COC对体重影响轻微，部分研究提示含屈螺酮的COC可能与体重轻度下降相关。

COC对情绪和心理健康的影响通常较小，个体差异较大。目前未发现COC与青少年生命质量或心理健康有显著不良关联。

多数青春期女性在月经初潮时已完成快速生长期并达到预期成人身高的95%以上，此时使用COC对骨密度、骨代谢指标及最终身高无明显不良影响。现有证据也未发现COC影响乳腺发育，不应因不必要的担忧而限制其合理使用。此外，COC对未来生育力无不良影响。其对HPO轴的抑制作用可逆，停药后即可恢复至用药前状态。当使用COC治疗无排卵型AUB-O超过3个月后停药，HPO轴或可恢复至有排卵状态。多国指南及WHO《避孕方法选择的医学标准》一致指出，月经初潮后的青少年如无禁忌证，可安全使用COC，属1类推荐（无使用限制）。应向患者及其家属充分说明相关信息，以提升依从性及安全性。

COC整体耐受性良好，不良反应多可耐受并随时间逐渐缓解。临床应鼓励患者在医师指导下规范用药，避免自行停药。常见不良反应包括：

（1）类早孕反应：少数女性在用药第1～2个周期可出现轻度恶心、食欲减退、头晕、乏力、嗜睡、呕吐等反应，继续规范服药后症状多可自行缓解。

（2）突破性出血：不规则出血多见于用药最初1～3个周期，多表现为点滴出血或不规则子宫出血，属于短期适应性反应。其发生可能与激素水平波动、药物漏服、服药时间不规律及个体敏感性差异相关。多数无需停药，继续规范服用COC后，症状通常可在3个周期内自行缓解；若出血持续不缓解或出血量较多，应及时就诊评估。

（3）月经量减少或停经：COC可抑制子宫内膜增殖，进而导致月经量减少甚至停经。单纯经量减少通常无需处理，不影响身体健康，停药后可自行恢复；对出现停经者，应首先排除妊娠可能。若使用者无法耐受经量减少或停经，可根据情况停药或更换其他避孕方式。

（4）乳房胀痛：一般不需处理，随服药时间延长，症状可自行消失。

（5）体重增加：少数女性用药后可出现水钠潴留，一般不影响健康；若体重增加显著，可暂时停药观察。用药3～6个月后机体可建立新的水钠平衡，体重多趋于稳定，且随着药物抗雄激素作用逐渐显现，体重还可有所下降。

（6）皮肤褐斑：少数女性服药后出现皮肤褐斑，日晒后加重。不影响健康，停药后多能自行减弱。

（7）极少数使用者可出现精神抑郁、头晕、乏力、性欲减退、皮疹、皮肤瘙痒等，停药后自行好转。

COC对绝大多数健康女性均安全适用，年龄本身并非绝对禁忌。自月经初潮至绝经前，无禁忌证的健康女性均可使用；年龄≥40岁的健康非吸烟女性通常可安全应用；≥50岁女性一般不推荐继续使用COC，建议改用单纯孕激素制剂或LNG‑IUS等方式直至绝经。具体禁忌证及慎用情况详见表1。

下列肝酶诱导剂可降低COC的疗效：

（1）抗逆转录病毒治疗药物：利托那韦等蛋白酶抑制剂；

（2）抗惊厥药物：苯妥英钠、卡马西平、巴比妥、扑米酮、托吡酯、奥卡西平；

（3）抗微生物治疗药物：利福平、利福布汀。

【专家推荐】

（1）COC不影响生育力，且对生育力有保护作用，停药后排卵功能即可恢复（中等质量证据）。

（2）心血管疾病是含低雌激素COC的罕见不良事件，发生风险远低于妊娠期和产后。识别危险因素是降低使用COC女性血栓风险的关键（高质量证据）。

（3）COC可降低多种恶性肿瘤的发生风险，如子宫内膜癌、卵巢癌和结直肠癌等（中等质量证据）。

（4）月经初潮后的青春期女性可安全使用COC，不会影响其骨密度、最终身高、乳房发育或生育力，应在医患沟通基础上推荐使用（高质量证据）。