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每周一课 | 陈蓉教授:《中国绝经管理与绝经激素治疗指南》(2023版)解读
2025-03-13
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本期为大家分享的是北京协和医院陈蓉教授带来的《中国绝经管理与绝经激素治疗指南》(2023版)解读。该指南是在既往6版指南基础上,通过系统评价国内外最新证据,采用与国际接轨的循证医学方法编撰而成,进一步提升了临床决策的科学性和本土化适用性。其内核较2018版有显著变化,包括规范相关名词、调整适应证与禁忌证、细化个体化治疗等。指南的更新源于绝经相关领域近20年的快速发展,旨在为临床提供更权威、精准的绝经管理及绝经激素治疗(MHT)指导。


绝经的诊断及生殖衰老分期


01、绝经的诊断


40岁以上女性月经停止12个月以上,排除妊娠及其他可能导致闭经的疾病,可临床诊断为绝经。绝经属于病因诊断,意味着卵巢功能衰退(卵巢性闭经),而闭经可能由多种原因引起,并非等同于绝经。 


中国女性开始进入围绝经期的平均年龄为46岁,绝经平均年龄在48-52岁之间,90%的女性在45-55岁之间绝经等中国女性绝经相关数据的明确,更有利于临床中与患者的沟通。


02、生殖衰老分期(STRAW+10分期系统)


STRAW+10分期系统自2011年发布以来,被国际绝经学会指南和中国指南纳入。STRAW+10分期系统主要依据月经周期变化,并结合生殖内分泌和超声指标将女性生殖衰老过程分为生育期、绝经过渡期和绝经后期3个阶段,然后又进一步细分为10个亚阶段。女性生殖衰老的不同时期症状具有阶段性特征,绝经过渡期和绝经后早期的生理变化主要受雌激素变化影响,潮热出汗等血管收缩症状常见。


绝经过渡期晚期:月经紊乱明显,至少有一次月经周期长度超过60天。


绝经后期早期:一般指绝经后5-8年,又可分为+1A、+1B、+1C期。


绝经后期晚期(+2级):以泌尿生殖道萎缩症状及其他退行性变为主要改变。


北京协和医院的调查数据显示,中国女性血管舒缩症状的中位持续时间为4.5年,这使得患者对于MHT治疗时间长度有了更清晰的认识。


绝经健康管理策略与MHT的指导原则


01、绝经健康管理策略


绝经会对女性心血管、骨骼和认知等多个方面产生持续不良影响,因此需要全面健康管理,主要包括:

定期体检:中年女性需每年进行健康体检,及时发现潜在健康问题。

合理饮食:参照《中国居民膳食指南(2022)》调整饮食结构。

积极生活:明确运动相关的建议(如运动量等),增加社交互动和脑力活动,有助于维持身心健康。


02、绝经激素治疗(MHT)


❖MHT以雌激素补充为核心。有子宫的妇女需添加孕激素,或连续或周期添加。


❖MHT是针对绝经相关症状最有效的治疗措施,尤其是潮热与出汗问题。


❖MHT是唯一能够一揽子解决绝经相关问题的医疗措施。


陈教授强调,虽然指南中提到MHT的“一揽子”用处,但绝经管理仍需要多学科的共同努力。


03、MHT的指导原则


❖MHT属医疗措施,启动MHT应在有适应证、无禁忌证、女性本人有通过MHT改善生活质量的主观意愿前提下尽早开始[1类]

❖绝经过渡期及绝经后早期女性与老年女性使用MHT的风险和获益不同。对于年龄<60岁或绝经10年内无禁忌证的女性,MHT用于缓解血管舒缩症状(vasomotor symptoms,VMS),减缓骨质丢失和预防骨折的获益/风险比最高[1类]

❖有子宫的女性在补充雌激素时,应加用足量足疗程孕激素以保护子宫内膜;已切除子宫的女性,通常不必加用孕激素[1类]

❖MHT必须个体化。根据治疗症状的需求、受益风险评估、相关检查结果、个人偏好和治疗期望等因素,选择性激素的种类、剂量、配伍、用药途径、使用时间[1类]

❖MHT的女性每年至少接受一次全面获益/风险评估,包括绝经症状评分新发疾病筛查、全面体检、必要的检查检验,讨论生活方式和防控慢病策略,根据评估结果个体化调整MHT方案。目前尚无证据支持限制MHT应用的时间,只要获益/风险评估结果提示获益大于风险则可继续使用MHT[1类]

❖不推荐乳腺癌生存者全身应用MHT[1类]

❖当全身应用MHT不能完全改善绝经生殖泌尿综合征(Genitourinary Syndrome of Menopause,GSM)症状时,可同时加用局部雌激素治疗;仅为改善GSM时建议首选阴道局部雌激素治疗[1类]

❖围绝经期及绝经后腹部脂肪增加与雌激素水平降低有关。雌激素治疗可减少绝经相关腹部脂肪堆积,减少总体脂肪量,改善胰岛素敏感性,降低2型糖尿病的发生风险[1类]


陈教授指出,在选择孕激素的种类和剂量时,需要在保护子宫内膜和减少乳腺癌风险中做出平衡。


MHT的适应证、禁忌证及慎用情况


01、MHT适应证


1.绝经相关症状:月经素乱、血管舒缩症状、睡眠障碍、情绪症状、躯体症状;

2.绝经生殖泌尿综合征(GSM):生殖道症状、泌尿道症状、性问题;

3.骨健康问题:骨质疏松高危因素、低骨量、绝经后骨质疏松症、有骨折风险;

4.过早的低雌激素状态:早发性卵巢功能不全、中枢性下丘脑闭经、手术绝经等。


【要点】MHT是医疗措施,只有在适应证时考虑应用。


02、MHT禁忌证


1.已知或怀疑妊娠;

2.原因不明的阴道出血;

3.已知或怀疑患有乳腺癌;

4.已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤;

5.患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(最近6个月内);

6.严重肝肾功能不全。


【要点】评估存在MHT禁忌证者,不建议全身应用MHT。


03、慎用情况


MHT慎用情况包括子宫肌瘤、子宫内膜异位症及子宫腺肌症、子宫内膜增生、血栓形成倾向、胆石症、免疫系统疾病、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史、癫痫、偏头痛、哮喘等。上一版指南中部分禁忌证(如血卟啉症、耳硬化症、现患脑膜瘤)因无证据支持其为禁忌,归入慎用情况,此类情况需权衡利弊并加强监测随访。其中的变化有:子宫肌瘤不再强调肌瘤大小;新增腺肌病;由胆囊疾病细化为胆石症;免疫系统疾病中新增类风湿性关节炎。


【要点】有MHT慎用情况的女性,应权衡利弊选择个体化的MHT方案,并加强监督和随访,力争获益大于风险。


MHT常用药物与方案


01、MHT常用口服药物


雌激素:17β-雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素、尼尔雌醇。


孕激素:微粒化黄体酮、地屈孕酮、17α-羟孕酮行生物、19-去甲孕酮衍生物、17α-螺内酯衍生物。


复方制剂:序贯制剂(芬吗通、克龄蒙)、连续联合制剂(安今益)。


替勃龙:7-甲基-异炔诺酮。


推荐应用天然雌激素、天然或接近天然的孕激素。


02、MHT常用非口服药物


经皮:雌二醇凝胶、皮贴;苯甲酸雌二醇乳膏。


肌注:苯甲酸雌二醇注射液。


经阴道:雌激素--普罗雌烯胶丸或乳膏,雌三醇乳膏,结合雌激素乳膏,普拉睾酮阴道栓;孕激素--左炔诺孕酮宫内释放系统。


陈教授提示:临床中应注意区分应用部位,不应混用,因部分药物在不同途径下的剂量等存在差异。


03、MHT常用方案


单用孕激素、单用雌激素、雌孕激素序贯、雌孕激素连续联合。


【要点】全身应用MHT时,有子宫者需用足量足疗程的孕激素保护子宫内膜,每周期孕激素使用不短于10d。使用替勃龙者不需额外加用孕激素。低剂量阴道雌激素短期治疗原则上不需加用孕激素。


规范的绝经管理流程


1. 初诊:采集病史、评价症状、进行相关检查,判断适应证、禁忌证及慎用情况,选择适当处理方式,且所有患者均需接受健康指导。 


2. 治疗后:进行复诊和随访,以监测疗效及风险。


不同人群的个体化全身方案推荐:


过早的低雌激素状态

以雌孕激素序贯方案为主,雌激素剂量应高于正常绝经女性的MHT常规用量,孕激素用量与雌激素用量匹配。


围绝经期和绝经后期早期的健康女性

推荐使用标准剂量或低剂量的雌激素+地屈孕酮或黄体酮序贯方案。绝经1年之后,如患者不愿有月经样出血,也可选择连续联合方案或替勃龙方案。


绝经后期晚期的健康女性

选择低剂量的雌激素+地屈孕酮或黄体酮连续联合方案或替勃龙方案。雌激素用药优先选择经皮途径(血栓风险低),但无血栓高危因素且一直在用MHT者,即使超过60岁,继续口服也可行。 


超重或肥胖且患有代谢综合征或高血压女性

优先使用低剂量或超低剂量经皮雌激素+地屈孕酮或黄体酮方案。绝经过渡期和绝经后期早期可以使用周期序贯或连续序贯方案,绝经后期晚期使用连续序贯方案,绝经后晚期使用连续联合方案。


复诊和随访:

1. 定期随诊是增加MHT安全性、提高获益风险比的关键,不随诊可能带来风险。 

2. 随诊需关注症状改善情况及是否出现新的不利情况。 


陈教授强调MHT复诊和定期随访非常重要。


MHT的长期随访


MHT使用年限无限制。每年随访时评估,若有适应证、利大于弊,可长期应用(2A类)


当MHT过程中出现下列情况,需及时停用MHT:

1.出现了MHT的禁忌证;

2.继续应用弊大于利;

3.患者拒绝或无法坚持规范用药。无月经方案可随时停药,序贯方案非紧急者建议待周期结束停药。


MHT过程中出现一些乳腺相关问题时的处理:临床应用MHT前应详细评估患者的乳腺状况和患病风险,MHT方案尽量选择天然或最接近天然的药物,鼓励自我监测和定期随访评估。


【要点】MHT使用需规范随访以评估利弊。


MHT的非预期出血:

1. 出血问题是导致MHT提前终止的常见原因之一,MHT过程中出现非预期出血时,处置的关键问题在于查找病因和子宫内膜监测。

2. 治疗前充分评估,治疗前半年内出现非预期出血较常见,通常无需停药,需寻找原因。

3. 超过半年仍有非预期出血,需进行出血评估。

4. MHT过程中,无异常出血女性的内膜厚度上限为8毫米,无需固守5毫米标准;若内膜回声不均、有占位等,则有明确手术指征。


出血的问题是除了乳腺问题外,导致MHT提前终止的最常见原因。对非预期出血的问题,陈教授强调多方寻找原因的重要性。


绝经相关症状的治疗策略


绝经相关症状的治疗策略:血管舒缩症状(VMS)

1.MHT是潮热、出汗等血管收缩症状最有效的治疗措施。 

2.部分女性使用MHT后血管收缩症状可能无法完全缓解,可加用非激素治疗、认知行为疗法、星状神经节阻滞等方法。


绝经相关症状的治疗策略:绝经生殖泌尿综合征(GSM)

1. 涵盖症状:泌尿系症状、下生殖道(阴道)症状等。

2. 治疗:仅存在局部症状时,首选阴道局部雌激素治疗;全身和局部症状均存在时,可全身应用MHT联合局部应用,以减少全身用药剂量并更好缓解局部症状。阴道润滑剂、保湿剂及阴道DHEA也是可选方案。 


绝经相关症状的治疗策略:精神心理问题(焦虑、抑郁、易激惹、睡眠障碍等)

1.并非所有更年期女性都会出现精神心理症状,需避免污名化。

2.由中重度潮热出汗引发的睡眠不好、记忆力减退、情绪不佳等,通过MHT改善潮热出汗后,相关症状可较快改善。 

3.由社会因素等非雌激素缺乏原因导致的精神心理问题,MHT无法解决,需借助其他专业人士帮助。

4.严重精神心理问题需请精神科、心理科医生介入。


绝经相关症状的治疗策略:其他躯体症状

1. 绝经过程中出现的躯体症状,女性可能先到其他科室就诊,排除器质性病变后再到更年期门诊。 

2. 治疗需先排除相应的器质性病变。


绝经相关症状的治疗策略:AUB(异常子宫出血)

1. 围绝经期女性多数会经历月经变化,符合AUB定义,但仅约20%-30%需要医疗干预。

2. AUB过程中可能同时出现其他绝经相关症状,部分症状可能早于月经变化或在绝经后出现。 


POI(早发性卵巢功能不全)


1. 定义:40岁以前出现卵巢功能衰退的临床综合征。


2. 发病率:40岁之前发病率约1%,部分调查显示可达3%。


3. 治疗:强调早诊早治,找到病因可能发现潜在疾病;有生育需求者早诊早治可能实现生育愿望。


4. 激素治疗:无禁忌证者需积极进行激素替代治疗(HRT);刚诊断且需避孕者可短期用避孕药,长期建议采用以天然雌激素为核心的HRT。


MHT的长期获益与风险


绝经后骨质疏松 

1.MHT对骨健康有益,使用3-5年可达到骨保护效果并减少骨折发生。 

2.标准剂量MHT可减少骨折,低剂量和超低剂量仅能增加骨密度,无降低骨折的确凿证据。


心脑血管疾病 

1. MHT对心血管的益处强调“早用”,即60岁以前或绝经10年以内使用。

2. 亚洲女性血栓总体风险较低,但静脉血栓风险随年龄增长而增加。 


中枢神经系统

1. 抑郁等问题首选心理科医生诊治,MHT不作为一线单独治疗方案。 

2. MHT对POI或手术绝经患者的认知可能更有益。


糖尿病和代谢综合征 

1. 应用MHT可减少糖尿病的发生风险。

2. 已患糖尿病的患者,应用MHT期间血糖更容易控制。


绝经后骨关节症状与肌少症

1. 骨关节症状是常见绝经相关症状,MHT可能改善骨关节痛或僵硬,但荟萃分析结论不完全一致。

2. 肌少症与女性关系相对较小,更多与男性相关。 


乳腺癌

1. 女性本身是乳腺癌高危人群,绝经年龄也是中国女性乳腺癌高危年龄,无论是否进行MHT,中年女性都应定期筛查乳腺癌。

2. MHT与乳腺癌的关系复杂,与药物方案、用药时间及患者自身特征等有关。

3. 单用雌激素较安全;雌孕激素联合轻度增加风险(低于不良生活方式的影响),且风险与孕激素种类相关,天然孕激素或地屈孕酮相关风险较低。

4. BRCA 基因突变女性预防性切除后可使用MHT;对乳腺癌患者不建议使用MHT。


子宫内膜增生和子宫内膜癌

若按推荐方案足量、足疗程添加孕激素,子宫内膜安全性可得到有效保障。


子宫颈癌与卵巢恶性肿瘤

1. 宫颈癌:鳞癌与MHT无关;腺癌与MHT关系尚不明确。 

2. 卵巢癌:多数卵巢癌与MHT无关;低级别浆液性卵巢癌、子宫内膜样卵巢癌不推荐MHT。


其他恶性肿瘤 

1. 消化道肿瘤(如结肠癌、胃癌、肝癌等):MHT可能降低结肠癌发病率和死亡率,与胃癌、肝癌关联不明显。 

2. 血液系统肿瘤、肺癌等:与MHT关联不明显。

3. 生殖细胞肿瘤:MHT一般不增加其复发风险。 

4. 腺泡间质肿瘤(如颗粒细胞瘤):不建议使用MHT。 


结语

2023版中国绝经管理和MHT指南以循证医学为基础,强调绝经管理需“治已病(缓解现有症状)兼顾治未病(预防老年退化性疾病)”。核心措施MHT需在适应证(如绝经相关症状、POI等)明确、无禁忌证的前提下,尽早(60岁前或绝经10年内)启动,并通过个体化方案(如用药途径、剂量)和长期随访保障安全。同时,指南细化了各类绝经相关症状(如VMS、GSM)及合并症(如糖尿病、肿瘤)的管理原则,最终目标是帮助女性顺利度过更年期,拥有更健康的老年生活。



专 家 简 介


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陈蓉

主任医师、教授、博士生导师

北京协和医院妇产科学系副主任,妇科内分泌与生殖中心副主任


✦民建中央现代服务业分委会副主任

✦太和智库高级研究员

✦中华医学会妇产科学分会绝经学组副组长

✦中国医药教育协会更年期教育培训中心主任委员

✦中国医药教育协会生殖内分泌专委会副主任委员

✦中国医药教育协会生殖内分泌科普培训中心副主任委员

✦中国老年保健协会更年期与妇科内分泌分会副主任委员

✦第二届妇幼健康研究会更年期保健专业委员会副主任委员

✦北京医学会乳腺疾病分会副主任委员

✦中国县域医院院长联盟妇科分会秘书

✦国际绝经学会及欧洲男女更年期协会会员


担任《Climacteric》(中文版)副主编,《协和医学》《中国实用妇科与产科杂志》《生殖医学》《中华医学杂志》《中华健康管理杂志》《中国妇幼保健》《中国综合临床》等10个杂志的编委


已发表学术论文100余篇,牵头负责多项国家自然科学基金面上项目及其他国家级和省部级科研项目


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