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吴小华教授:卵巢癌难治的主要原因及治疗策略
2024-07-14
作者:妇产科网
标签:
卵巢肿瘤
  
来源:妇产科网微信公众号
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卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,其发病隐匿,早期患者症状及体征不明显且缺乏有效的筛查手段,超过70%的患者确诊时已为晚期,尽管有新的治疗方法的探索,其死亡率仍高居妇科肿瘤之首。时机适宜的肿瘤细胞减灭术+铂类为基础的化疗联合/不联合靶向维持治疗,已经成为卵巢癌初始治疗的标准模式,但近70%的患者仍会在2年左右复发,无治疗间期逐渐缩短,最终不治。 卵巢癌发病原因有哪些?有何预防措施?卵巢癌最新治疗进展如何?中国妇产科网记者采访了复旦大学肿瘤医院妇瘤科吴小华教授,并针对这些临床医生关心的问题与吴教授进行了深入交流…… 大多数卵巢癌,预防措施只是杯水车薪 随着城市化进程的进展,卵巢的发病率有逐年上升的趋势,但是由于缺乏有效的筛查手段,大多数卵巢癌发现时处于晚期。吴教授指出,卵巢癌的每年新发病例人数大概六万左右,每年死亡病例人数大概四万,相对于其他妇科肿瘤,卵巢癌是一个严重影响健康及威胁生命的妇科肿瘤。乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌等虽然发病率很高,但其生存率非常高,且愈后都很好,唯独卵巢癌生存率非常低。这不仅对患者,对于医生来讲,也是非常大的挑战,近期虽然有靶向治疗药物的应用,但是卵巢癌五年生存率仍停滞不前。 究其原因,一是由于卵巢的解剖位置及卵巢癌的生物学行为,它不像乳腺癌可以通过触诊发现结节,不像宫颈癌可以规范筛查,卵巢癌目前无有效的筛查策略。二是卵巢癌进展迅速,宫颈癌从感染到发病要十几年时间,卵巢癌有可能仅数月。综上所述,卵巢癌发现时多为晚期且进展迅速,导致了其五年生存率低。不同于宫颈癌与HPV感染相关、子宫内膜癌与雌激素相关,多数卵巢癌原因不明,仅五分之一到四分之一的卵巢癌与遗传相关,如BRCA基因突变。且因BRCA基因突变而行的预防性输卵管卵巢切除病例非常少,对大多数卵巢癌来讲,预防措施只是杯水车薪。 卵巢癌治疗日趋规范,术后维持治疗提上日程 针对近年卵巢癌治疗方案的进展,吴教授谈到:首先,目前新的共识认为手术治疗是卵巢癌所有治疗的基石,推荐R0级别的减灭手术,即肿瘤细胞减灭术后无肉眼残留病灶,做到满意减瘤,为后续的化疗、靶向治疗打下基础,这也是提高五年生存率的关键。据统计显示,R0比R1的五年生存率提高2.7倍,R0比R2的五年生存率提高4倍。但是卵巢癌手术多涉及到多脏器的联合切除,如肠道、肝脏、胰尾等,超出了妇产科医生的手术范围,因此我国卵巢癌手术有所停滞。吴教授表示,目前我国迫切需要培养一批能做多脏器切除的妇瘤科医生。其次,卵巢癌化疗虽然进展不大,但现在日趋于规范化,且卵巢癌术后的维持治疗提上日程。随着PARP抑制剂的问世,其逐渐成为维持治疗的标准治疗手段,改变了卵巢癌治疗策略,延长了无病生存期(PFS)。最后,随着对遗传性卵巢癌的认识以及公众知晓度,BRAC基因筛查日渐增多,对于BRAC基因携带者可以做一些预防性的切除,解决了BRAC基因携带者家族的困惑及困境,实现卵巢癌的一级预防,是肿瘤防治最好的手段。 铂敏感、铂耐药,卵巢癌复发治疗需区别对待 吴教授谈到,超过70%的卵巢癌患者确诊时都是晚期,也就是III期或IV期,所以超过70%的患者都面临着复发。铂敏感复发是指化疗完成后的六个月(或以上)复发,铂耐药复发是指化疗完成后六个月以内复发,难治性卵巢癌是指化疗后四周内复发,这种类型占到极少数。由于PARP抑制剂的应用,铂敏感复发比例增加,铂耐药复发会减少。对于这两种不同的病人其治疗手段也是不一样的,铂耐药复发是我们最大的挑战,只能选择化疗或者是靶向治疗。而最新证据表明,铂类敏感复发患者如果能再次手术并达到R0级别减灭,其效果比直接化疗更好,并可提高患者的总体生存率和无疾病生存率。这两种类型的卵巢癌复发治疗模式是不一样的,对于铂类敏感复发建议先手术再化疗再做维持治疗,对于铂耐药复发只能做化疗,而且化疗的手段用到最后越来越少。总而言之,即使最初是铂敏感复发,最后都会经历到铂耐药复发,最后面临死亡。 卵巢癌发病原因不明,遗传学因素可能增加风险 吴教授指出,卵巢癌确切的发病原因不明,仅约四分之一的患者可能跟遗传相关。基于我国近期的流行病学调查,2016年我国现患卵巢癌患者中约28.6%存在BRCA1或BRCA2基因突变,后来也有证据证明并重复了同样的数据,即我国大概有五分之一到四分之一的卵巢癌与遗传相关。这是常染色体的显性遗传,即患者的一级亲属子女有二分之一的机会是携带者,如果是携带者则罹患卵巢癌及乳腺癌高风险,甚至还会增加罹患胃癌、前列腺癌、胰腺癌等肿瘤的风险。 吴教授指出,对于这类患者提倡一级预防,如果存在BRCA1突变,于40岁前行双侧输卵管卵巢切除,如果存在BRCA2突变,于45岁前行双侧卵巢输卵管切除。因为正常人群终生卵巢癌风险大概1.5,而携带BRCA1的患者处于一个高危状态,罹患卵巢癌的风险可以高达60%或者40%。所以对BRCA突变携带者建议行预防性的双侧输卵管卵巢切除。如果此类高风险人群处于生育年龄并拒绝手术,则建议服用口服避孕药,可以在一定程度上降低风险,但是口服避孕药疗效不如双侧卵巢输卵管切除确切。总的来讲,卵巢癌病因尚不明确。 更多内容请点击详情

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