医说生殖媒体平台作为生殖领域的权威学术媒体，特推出“第38届欧洲人类生殖与胚胎学学会——大咖热点解读系列”，邀请生殖医学领域大咖针对会议热点精粹进行深度解读和分享。第九期“大咖热点解读系列”有幸邀请了南京医科大学第一附属医院马翔教授，就女性生育力保存的原则及新适应证、领域内最新进展、未成熟卵母细胞体外成熟技术的困难及不足、垂体降调节对女性生育力的保护作用等话题进行了深入探讨。

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专家简介

目前国内外生育力保存有哪些新进展？

首先，目前生育力保存的标准方式是卵子冷冻、胚胎冷冻以及卵巢组织冷冻，在这个过程中，还可以做未成熟卵的体外培养成熟。在做卵巢移植的时候，会有很多小的始基卵泡、窦前卵泡或窦卵泡，为了让女性获得更多将来生育的机会，我们可以把这种未成熟卵在体外培养成熟然后冷冻，这个被称为卵巢组织冷冻联合IVM培养技术。其次，我们在做卵巢移植的时候，最担心会把肿瘤细胞再移回到女性体内，因此目前可以利用医工结合的手段，制造人工卵巢。利用3D打印技术再联合工学的材料，把我们所需要的始基卵泡或窦卵泡、以及卵泡周围的细胞组织结构，嵌在这种3D模型材料上，然后再移植回女性的体内，我们称之为人工卵巢，这是未来卵巢移植方面的发展方向。再次，除了冷冻技术，我们也在思考如何有效预防放化疗时造成的卵巢损伤，这为我们带来一些新的探索方向。例如如何防止卵巢在接放化疗时出现的卵巢功能减退，褪黑素是否对卵巢具有保护作用。这都是我们将来保护卵巢一些策略，也是我们将来值得探索的方向。

未成熟卵母细胞体外成熟技术目前有哪些困难及不足？

未成熟卵母细胞体外培养，即把未成熟卵在体外模拟体内培养的条件，促进其在体外变成一个成熟的卵子，这就是IVM技术。对于IVM技术，我们知道正常女性体内卵泡的生长发育及卵子成熟都是在正常微环境下完成的，其中颗粒细胞、卵泡液、周围的内分泌环境都对它起了非常好的调控作用。如果我们把卵母细胞放在体外做培养，就要尽可能模拟体内的正常环境，因此体外培养液成分、体外培养环境、体外操作等等，都是我们IVM技术发展过程中所需要面临和探索的难点。我们生殖中心从2003年开始进行IVM技术，已经探索了很长时间，非常感谢刘嘉茵教授的引领、千日成教授的支持和帮助、各位同行老师们的支持。迄今为止经过长时间的技术发展，本中心的IVM培养技术可以达到85%-90%以上的成熟率。IVM也存在相应的风险，在卵母细胞体外培养过程中，有可能会造成一些表观遗传、卵子发育与体内不同的现象，从我们中心的数据来看，总体来讲IVM培养成熟的卵母细胞最后活产的概率，与体内培养相比略低，其流产概率比体内成熟的卵母细胞也会高一些。

如何看待垂体降调节对女性的生育力保护作用？

我们临床上经常会碰到一些需要做化疗的肿瘤患者，病人会咨询为了保护自身的卵巢功能可不可以应用GnRHa，效果如何？其实在这个方向上有很多的研究，例如在乳腺癌治疗前会应用GnRHa，从目前数据看这确实对女性卵巢功能起到一定的保护作用。对于这种保护作用，文献证据及研究均以月经复潮为标准，应用GnRHa的患者较未应用GnRHa的患者，其月经复潮时间会更快，月经复潮后至绝经的持续时间会更长。但是重要的是，GnRHa的应用仅是保护作用，生殖领域标准的保存生育力的方式应该是卵子冷冻、胚胎冷冻和卵巢组织冷冻。近期一篇相关的系统分析文献研究，以正常活产为最终观察指标，最长的随访时间7.3年，发现如果女性应用GnRHa后5年到7.3年的累积活产率只有不到30%。而对于正常女性在第一年大概会有80%的概率获得活产，第二年可能又会有50%的剩余人群获得活产，因此正常女性累积活产率显著高于乳腺癌化疗后的患者。不论是否应用GnRHa，其最高活产率都没有得到很好的改善，因此生育力保存经典的方式应该是卵子冷冻、胚胎冷冻和卵巢组织冷冻，而GnRHa仅仅是起到辅助的保护作用。