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ESHRE2022热点解读 | 任春娥教授:个体化卵巢刺激——任重而道远
2022-09-28
作者:任春娥 教授
来源:医说生殖 公众号
浏览量:18393

导读


2022年7月3日-6日,第38届 ESHRE 会议顺利召开,作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一,ESHRE 2022聚集了来自生殖医学、胚胎学、生殖内分泌学、遗传学等多个领域内的专家学者,共同探讨领域内最新研究成果、目前的争议以及未来的发展方向,备受生殖医学领域专家学者的关注。


医说生殖媒体平台作为生殖领域的权威学术媒体,特携手欧加隆(ORGANON)推出“第38届欧洲人类生殖与胚胎学学会——大咖热点解读系列”,邀请生殖医学领域大咖针对会议热点精粹进行深度解读和分享。第六期“大咖热点解读系列”有幸邀请了潍坊医学院生殖医院院长任春娥教授,就个体化卵巢刺激相关话题进行了深入探讨。


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专家简介

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任春娥教授

潍坊医学院生殖医院

潍坊市政协副主席、致公党潍坊市主委

潍坊医学院三级教授,硕士研究生导师

潍坊医学院生殖医院院长

潍坊医学院生殖医学研究所所长

国家人类辅助生殖技术管理专家委员会委员

中国医师协会生殖医学专业委员会常务委员

中国妇幼健康研究会生殖内分泌学专业委员会常务委员

中国医疗保健国际交流促进会常务委员

国家科技奖励专家库成员

中国优生科学会生殖医学与生殖伦理学分会常务委员

第七届卫生部医疗服务标准专业委员会专家库专家成员

中国医师协会人文医学委员会委员

山东省医师协会常务理事

山东省研究型医院管理协会副理事长

山东省研究型医院生殖医学分会主任委员

山东省医学会生殖医学分会副主任委员

致公党潍坊市委会主任委员

潍坊市医学会生殖医学专业委员会主任委员

潍坊市医师协会生殖医学医师分会主任委员

潍坊市生殖医学专业质量控制中心主任


主要获奖及成果:曾荣获全国五一劳动奖章全国“白求恩”式好医生、全国卫生系统先进个人、山东省富民兴鲁劳动奖章、山东省优秀医师等,荣获山东省科技进步二等奖1项,三等奖2项,山东省高校优秀科研成果自然科学类二等奖1项,三等奖1项,潍坊市科技进步奖10余项。近五年承担并参与省部级、厅局级课题10余项,发表文章40余篇,SCI收录文章15篇。


何为个性化卵巢刺激?


任教授首先回顾了不孕不育的概念,育龄夫妇双方同居一年以上,有正常性生活,没有采用任何避孕措施的情况下,未能成功怀孕者称不孕症;虽能受孕但因种种原因导致流产、死胎而不能获得存活婴儿的称为不育症。不孕和不育已经成为我国健康的第三大问题,仅次于糖尿病和心脑血管疾病等。其发病率也呈明显上升趋势,自1997年到2017年短短20年间发病率从11%左右上升到15%左右,据预测至2023年不孕不育发病率可能会上升到17%以上。


不孕不育发病率的升高与生活方式改变有很大的关系,外卖、平均生育年龄的提高、环境污染、社会压力增加、人工流产增加等等,很大程度上增加了不孕不育的发病率。大约10%不孕不育需要辅助生殖技术来助孕,辅助生殖技术包括体外受精、胚胎移植,以及一系列衍生技术,辅助生殖技术中最重要的环节就是卵巢刺激、获得卵子。如用药过多、获卵太多易引起卵巢过度刺激,如用药不足,容易引起卵巢低反应而获卵率过少。


随着国家二孩、三孩政策放开,我们希望病人取一次卵能够满足孕育两至三个孩子的愿望,因此理想获卵数为10到15枚。因此,进行卵巢刺激时,希望根据每一个病人的具体情况,来制定卵巢刺激方案,制定一个更适合于患者的个体方案,即个性化卵巢刺激。如需达到个性化卵巢刺激,需对患者进行药物反应基因组测定,基于测定结果进行卵巢刺激,但目前这在临床实施上还有一定困难。


个体化卵巢刺激有何优势及新进展?


个体化卵巢刺激优势是非常明显的,可以帮助患者获得合适的卵子数目,并且可以帮助患者获得优质胚胎,满足取卵一次获得两至三个孩子的目标。


我们如何来实现个体化卵巢刺激?我们需结合患者年龄、体重指数、既往卵巢刺激药物反应情况、既往促排卵方案效果等,进行综合评估。因为每位患者卵巢反应具有差异,目前尚无明确模板可以套用,临床上更多的还是要依靠医生的经验来判断及用药。进行卵巢刺激时,除了考虑上述因素,还需结合基础FSH、LH、抗缪勒管激素、是否有基础疾病、患者经济成本、精神因素等综合考虑,例如对于子宫内膜异位症患者,我们可能首选早卵泡期长效长方案。


即使根据患者的临床特点制定出个体化促排卵方案,也不是所有患者都能够受益,依然有7%到19%的患者没有真正达到预期目标。原因在于患者对卵巢反应意外的降低或者升高、或是个体遗传因素起到非常重要的作用。最近研究发现,FSH和LH的受体多样性的差异,会导致每个患者对药物反应出现特异性差别。其他包括生长分化因子9、骨形成蛋白15、富组氨酸糖蛋白等等也是热门研究方向。


希望在不久的将来,通过这些基础的研究、全基因组测序、再结合人工智能,能够指导医生帮助患者选择更合适的促排卵方案,选择更合适的启动剂量。


如何实现个性化卵巢刺激?


实现个性化的卵巢刺激,是生殖医生一直在努力的方向。首先我们要对患者卵巢的储备功能进行一个总体评估。评估后需结合以下多个因素对卵巢功能进行预测,包括患者的年龄、双侧卵巢窦卵泡数目、基础FSH、LH水平以及AMH、体重指数、既往促排卵药物反应等等。其次结合患者的生物学指标,例如AMH<5pmol/L和>5pmol/L,那么我们促排卵用药量是不一样的。再次,我们需考虑本次卵巢刺激的方案,如果本次选择黄体期短效长方案,那么促排卵的时间在10到12天,临床医生有足够的时间调整用药剂量。但如果选择拮抗剂方案,那么建议进行足量启动,但足量不等于过量。对于AMH<5pmol/L且体重指数偏高的患者,我们可能直接给250 IU促排卵药物,但是对于可能高反应的患者,可能启动剂量也就给到100 IU,临床常用的促排卵药物有普丽康等。另外,还需要考虑患者的遗传特征,如果直系亲属绝经非常早,对于高龄需要辅助生殖的女性,建议促排卵时足量启动,但是高龄患者如促排药物剂量过大,有增加多倍体胚胎的概率。最后,促排卵方案需充分考虑患者的舒适性及适用性。将来,我们可能会对辅助生殖患者进行药物反应的基因组学检测,指导精准促排卵。


辅助生殖需要以病人为中心,在考虑临床效果的同时,兼顾患者的舒适性及便捷性,达到全方位平衡及和谐。要把病人放在最重要的位置,让她感受到医生对她的人文关怀。以患者夫妇为中心,是我们追求的目标。




生殖学苑·隆耀新生


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