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黄荷凤院士:为健康新生保驾护航,阻断出生缺陷发生
2022-09-11
作者:黄荷凤 院士
来源:医说生殖 公众号
浏览量:82817
2022年9月12日是第18个“中国预防出生缺陷日”,今年活动主题是“防治出生缺陷,促进生育健康”,旨在引导全社会聚力综合防治出生缺陷。


我国辅助生殖技术发展至今已历经三十余年,突飞猛进。2022年8月2日,在黄荷凤院士及其团队的保驾护航下,我国首次应用胚胎2型糖尿病多基因遗传风险评估技术的男婴顺利出生,意味着我国辅助生殖技术再次取得新的突破!


在“预防出生缺陷日”来临之际,妇产科网生殖媒体特别采访了复旦大学生殖与发育研究院院长、复旦大学附属妇产科医院生殖医学中心黄荷凤院士,黄院士就我国防治出生缺陷工作方面取得的成果以及首次实施PGT-P技术过程中的挑战等话题进行了深度解读,并为广大生殖医生提出指导建议。



院士风采

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黄荷凤 院士

复旦大学附属妇产科医院


中国科学院院士,英国皇家妇产科学院荣誉院士,发展中国家科学院院士,中国医学科学院学部委员。


复旦大学、浙江大学和上海交通大学讲席和特聘教授,博士生导师,主任医师,澳大利亚Adelaide大学和香港大学客座教授。973首席科学家,十二五国家科技支撑计划牵头人,863项目负责人,国家自然科学基金基础科学中心共同PI、重大国际合作项目负责人,国家重点研发计划重点专项负责人。教育部“生殖遗传”重点实验室主任,上海市胚胎源性疾病重点实验室主任。中国妇幼保健协会副会长,国际生殖遗传学会(ISRG)创会理事。在Nature 、Nature Medicine和PNAS等SCI杂志发表论文300余篇,以第一完成人完成国家科技进步奖两项。


一、9月12日是我国“预防出生缺陷日”,今年的主题是“防治出生缺陷,促进生育健康”,请您谈一下,我们在防治出生缺陷方面都取得了哪些成绩?


我们都知道,出生缺陷指的是宝宝出生前或出生时因为遗传因素或环境因素导致的身体结构、功能或代谢的异常改变,是导致孕期流产、死胎或宝宝夭折及先天残疾的主要原因。防治出生缺陷,预防是关键,目前我国出生缺陷体系为三级防控体系,三级预防是对出生后婴儿进行一些先天性疾病的筛查诊断或康复训练,让患儿的生存质量得以提高;二级预防是目前最普及的环节,在孕期对胎儿进行产前筛查及产前诊断,减少严重致死致残的患儿出生;一级预防则把时间线提前到了婚前孕前,对夫妇进行婚前体检和孕前健康教育,通过遗传病携带者筛查及PGT技术,从而做到在根本上预防出生缺陷的发生。


目前我们的团队遵循这三级防控体系,在国际上创新性地开展了配子/胚胎源性疾病的代间/跨代遗传/表观遗传机制研究;与加拿大、南非、印度联合开展了WHO主导的“健康生命轨迹”计划;建立了基于家系收集-突变基因鉴定-遗传信息解读-胚胎植入前遗传学诊断-胎儿遗传学诊断-新生儿筛查-儿童随访体系,领衔开展了新一代无创DNA产前检测技术的临床研究,实现非整倍体、微缺失/微重复及多种单基因病同步检测,填补了无创诊断新发突变显性单基因遗传病防控的国际空白,并牵头与北京协和医院等80余家单位成立 “红房子出生缺陷联盟”,推广AI+5G赋能国家级互联网诊疗模式,建立国内首个出生缺陷基因云诊疗平台,开展高质量多中心临床研究,建立国家级大数据平台及遗传资源库,在技术创新、临床转化和应用推广方面形成系列突出优势,也诞生了国际首例性腺基因嵌合行PGT助孕婴儿、全球首例Au-Kline谱系疾病PGT健康婴儿以及世界首例通过胚胎植入前遗传学检测-多基因病技术,也就是刚才提到的PGT-P技术优选的低风险糖尿病试管男婴。我们团队的“发育源性疾病和遗传性出生缺陷的机制研究和临床精准防控”项目获得2019年度上海市科技进步一等奖和2020年国家科技进步二等奖。这些都切切实实地为健康的新生命诞生路上保驾护航,阻断出生缺陷发生,就和我们今年的预防出生缺陷日主题一样:防治出生缺陷,促进生育健康。


二、8月2日,我国首次应用胚胎2型糖尿病多基因遗传风险评估技术的男婴,在您及团队的保驾护航下顺利出生,我国辅助生殖技术再次取得新的突破!请您谈一下,您及团队在首次实施 PGT-P技术过程中遇到了哪些困难或挑战?该技术的成功应用有何重大意义?

PGT-P为基于多基因风险评分PRS(Polygenic risk score)的胚胎植入前多基因病风险评估技术,就是对植入前胚胎进行多基因遗传病的风险评分,对胚胎罹患多基因遗传病的风险进行排序,选择低风险的胚胎进行移植的技术。一个多月前诞生的II型糖尿病PGT-P男婴,是我们团队通过多基因疾病遗传风险评估模型,结合对II型糖尿病家族中多位家庭成员的基因型-表型的综合分析,创新性地提出基于家系遗传信息的多基因疾病风险评分方法,对胚胎进行II型糖尿病的多基因遗传风险评估,选择II型糖尿病风险最低的胚胎进行移植并获得临床妊娠,是世界上首次应用。


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世界首例!黄荷凤院士团队全球首次应用PGT-P技术


复旦大学生殖与发育研究院最新成果: 世界首例基于家系遗传信息多基因病植入前胚胎风险评分(PGT-P)优选低风险糖尿病试管婴儿诞生


在这个技术过程我们要认识到,PGT-P技术是通过优选低风险胚胎降低宝宝未来患II型糖尿病的风险,而非像单基因病一样通过PGT技术彻底阻断目标疾病的遗传,但对于这个长期饱受II型糖尿病困扰的家庭来说,这无疑是一道曙光。当然在为患者搭建曙光的平台过程中我们也遇上了一些困难,首先就是在构建能够准确预测疾病发生的多基因风险评分的PRS模型过程中是需要相关大数据来进行支撑的,而目前我国针对2型糖尿病参考基因组数据库还有待填充,大数据的来源以及不同家庭不同个体遗传背景等因素如何分配不同的权重,如何进行科学的风险评分算法,解决这些问题,是非常不容易的,这是其一;其二,我们进行PGT-P分析步骤的材料仅仅只有3-5个细胞,如何克服本就珍贵的细胞在扩增过程中因等位基因脱扣导致部分位点基因型缺失问题?怎么来利用这微乎其微的3-5个细胞去获得足够数量的SNP位点用于构建疾病发生的PRS模型?这对于我们来说,同样也是高难度的挑战。但好在通过我们团队的共同努力,最终成功构建了有效的PRS+模型并顺利应用于此例家系。它的成功应用意味着我们对于慢病的源头防控提供了可行的医疗新技术,为实现糖尿病等多基因遗传病的一级防控迈出了历史性、关键性的第一步。同时也能很好地展望一下未来,为其他与遗传高度相关的多基因病,例如乳腺癌等疾病开展PGT-P的防控奠定重要的基础。


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三、请您为广大生殖医生,提一些意见和建议。


就出生缺陷防控这一主题,我有以下几点建议:首先,重视孕前保健和遗传咨询,广大生殖医生群体有义务针对出生缺陷防治健康教育进行广泛的宣传,尽可能向群众尤其是准备生育的夫妇普及相应的优生优育知识,积极倡导适龄生育、合理膳食、规律生活,督促做好婚前或孕前检查,大力推广携带者筛查,指导其科学备孕、怀孕。其次,加强孕期管理,对孕妇进行相应的孕期保健知识科普,督促孕妇进行定期产前检查,提高产前筛查率,开展相应产前诊断技术支持,对潜在的缺陷可能做到早发现、早诊断、早干预。再者,对于产后新生儿,要做好相应的新生儿常见遗传病筛查,进行长期全面的随访记录。最后,我们也应当加强自身的知识体系建设,学习已出台的相关政策指南和专家共识,不断更新学习新的筛查、诊断方式和技术,优化和有效整合多种产前筛查和诊断检测方法,制订针对不同孕妇的个体化产前筛查和诊断模式。我相信,通过广大医生们的共同努力,以最根本、最经济、最有效的方式避免出生缺陷的发生,能够有效控制出生缺陷发生率,从而达到提高出生人口素质及妇幼健康水平的最终目的。


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