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ESHRE 2022 | 徐蓓教授:IVF中如何掌握卵巢刺激以达到高成功率?
2022-07-05
作者:徐蓓
来源:医说生殖 公众号
浏览量:11318

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2022年7月3日至6日,第38届欧洲人类生殖与胚胎学学会(ESHRE)在意大利米兰举办。为了更好地将ESHRE 2022会议中最前沿的学术进展传递给国内生殖领域医生,会议期间,医说生殖媒体平台作为生殖领域的权威媒体,携手欧加隆(ORGANON)密切关注会议热点,每日实时邀请国内专家针对大会前沿话题进行采访、解读。


今日,我们邀请到了华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心的徐蓓副教授,针对ESHRE会议中低反应人群FSH最大剂量”、“触发最终卵母细胞成熟的标准”等话题进行了深入解读。


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专家简介

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徐蓓 副教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心


  • 现任华中科技大学附属同济医院生殖医学中心副主任。

  • 2008年毕业于华中科技大学同济医学院获生殖医学博士学位。中华医学会生殖医学分会青年委员。

  • 近15年来与荷兰阿姆斯特丹大学医学中心合作从事“子宫内膜容受性及胚胎着床机理”研究。

  • 2016-2017年赴美国加州大学旧金山分校(UCSF)生殖中心从事“卵母细胞成熟障碍及调控”研究。

  • 作为项目负责人主持2项国家自然科学基金项目,并担任国家重点专项 “生殖健康及重大出生缺陷防控” 子项目负责人,参与973项目及多项国家自然科学基金项目。以第一作者在国际著名生殖期刊Hum Reprod和Fertil Steril上刊登多篇论文。


会议纪要


一、会议中,Efstratios Kolibianakis教授分享了关于“低反应人群FSH最大剂量是多少?”的讲题,对此话题,您有何观点看法?


促排卵治疗并不是增强卵巢的活性,而是通过给予超过卵泡发育阈值的外源性FSH并且持续足够的时间,促使一定数目的窦卵泡向优势卵泡的转化。所以多卵泡发育的影响因素包括多个方面:窦卵泡数目,体重,外源性FSH暴露水平等。


针对低反应患者,主要促排目标是尽可能的获得更多的发育卵泡数,增加获卵数,以提高获得整倍体胚胎的概率。但是怎样能诱发多卵泡发育,给予FSH剂量是多少最为合适,是低反应人群的促排难点。


这部分人群FSH阈值比正常反应人群高,尤其极低反应人群(AMH或AFC极低的患者)FSH阈值更高。对于这部分患者,为了达到多卵泡发育的目的,需要给予的外源性FSH超过生理性内源性FSH水平,那么促排过程中的内源性FSH水平是一个什么样的状态?


通过FSH药代动力学研究发现,如果每日给予200IU rFSH,血清FSH水平在第5天达平台, 约为10-16IU/L。如果每日300IUrFSH给药,血清FSH在平台期水平约17~18IU/L;对于内源性基础FSH就很高>20IU/L的这部分患者,如果每日给药300IU是难以诱发多卵泡发育;从目前的证据来看,给予300IU外源性FSH给药是不可能使血清FSH高于内源性FSH;那么更大的剂量呢,如果给药>300IU,虽然高剂量的使用有可能使血清FSH水平高于内源性FSH,但是超过FSH阈值并不是是诱导多卵泡发育的唯一因素,如果这个患者没有能对FSH起反应的窦卵泡也是无济于事:对于卵巢低反应,由于卵巢能对FSH发生反应的卵泡群少,对升高FSH发生抵抗,内源性FSH不断在升高,直至出现能对FSH发生反应的卵泡为止。如果内源性FSH超过20 IU/L, 有可能机体已经没有能起反应的卵泡了。


从低反应患者FSH的剂量荟萃分析来看,150IU组比300/450IU组的获卵数略少;400/450IU与300IU组,600IU与450IU组之间获卵数无统计学差异,且上述三组的活产率及继续妊娠率均无统计学差异; 由此ESHRE指南推荐:目前还不清楚低反应人群是否建议超过150IU启动,也不建议低反应患者FSH启动剂量大于300IU。


ESHRE指南的推荐是建立在众多临床研究的基础上的,由于这些临床研究对低反应人群的纳入标准不同,存在较大异质性问题,关于低反应人群FSH最大剂量仍存争议,仍然需要更高质量级别的证据支持。


二、会议中,Christos Venetis教授分享了关于“触发最终卵母细胞成熟的标准是否应根据所使用的触发信号而有所不同?”的讲题,对此话题,您有何观点看法?


关于卵泡扳机的标准,一直以来是令人关注的话题。但目前尚未达成共识。从现有的证据来看,小的(<12mm)和大的(>24mm) 卵泡获卵数和MII率有所下降。但一旦获卵,不管它们来自哪个大小的卵泡,受精卵均具有相同的发育潜力。包括卵裂、优胚率和囊胚形成率。


此外,关于扳机制剂的问题, u-hCG, rec-hCG和GnRH-a在诱导卵母细胞成熟方面的作用是类似的,也就是说这三种制剂均能有效的促使卵母细胞恢复减数分裂成熟。但是由于GnRHa扳机释放的LH总量显著的减少,所以在OHSS的预防方面具有明显的优势,但GnRHa扳机带来的黄体功能不足的问题也负面影响到了新鲜周期妊娠结局,所以针对不同的人群和不同的促排目标应采用不同的移植策略。如果是有OHSS高风险的高反应人群,就可以考虑给予GnRHa激动剂扳机,全胚冷冻,这样可以规避激动剂扳机带来的新鲜移植黄体功能不足的问题,也可以降低早发和晚发OHSS的发生风险。


关于扳机时机的问题,多项随机对照试验的证据表明,延长卵巢刺激24-48小时会增加获卵数,但同时导致较高的E2、P4水平。获卵数的增加有利于增加后续的优质胚胎数量和累积活产率,以及增加一次取卵两次活产的概率。但同时也需注意的是,延迟扳机带来的高E2水平可能会影响鲜胚移植妊娠的新生儿体重问题 导致低出生体重儿的风险升高;另外延迟扳机带来的孕酮升高负面影响子宫内膜容受性异常,降低新鲜周期妊娠率。


所以,获卵并不是越多越好,通过促排以及扳机时机的选择获得合适数目的卵子,兼顾安全性和效率性的平衡最为关键,是每一个临床医生需要考量的问题。


三、请您对今日的热点内容进行一下归纳总结,并为广大生殖医生提一些意见和建议。

今天ESHRE会议的内容非常丰富,精彩纷呈,涵盖了临床、胚胎培养和基础研究多个专题,临床涉及不同的内容促排方案的选择,扳机时机及策略,黄体支持等等,关于基础研究也涉及了很多国际前沿问题,比如内膜因素在反复着床失败的可能作用以及今后的研究方向,也有教授对非整倍体胚胎的特征性表型做出了精彩阐述。每一个专题都值得大家深挖,希望大家持续关注公众号医说生殖和欧加隆(ORGANON)会议平台,紧跟2022 ESHRE 会议热点内容。



明日精彩预告


明日将由山东大学附属生殖医院生殖医学中心李敬医学博士为大家带来关于“PGT-P是一种有希望、有前途的技术”、“多基因风险评分的PGT:局限性和伦理问题”的精彩解读,敬请期待!


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