北京时间4月10日，麻醉镇痛药物艾司氯胺酮用于产后抑郁预防的研究结果在线发表于全球四大医学期刊之一的《英国医学杂志》（BMJ，2023年影响因子105.7）[1]。该研究由北京大学第一医院麻醉科主任王东信教授发起，合作单位包括浙江大学医学院附属妇产科医院、湖南省妇幼保健院、南京医科大学附属妇产医院、北京大学第六医院和Outcomes Research Consortium等。
北京大学第一医院王东信教授最新研究成果在线发表于《BMJ》
艾司氯胺酮是常用的围手术期麻醉镇痛的药物，于2017年11月向国家药监局提交注册申请，2019年11月在中国正式获批上市。本项研究表明，对于有产前抑郁症状的产妇，在分娩后即刻静脉输注小剂量艾司氯胺酮（0.2 mg/kg）可以减少约3/4的产后42天抑郁发生风险，并减少约1/4的持续性疼痛发生风险；不良反应症状短暂且呈自限性、不需药物干预。
这是首次在有产前抑郁症状的产妇群体中尝试应用小剂量艾司氯胺酮预防产后抑郁，且获得了令人惊喜的结果。此研究或可改变此类患者的临床管理模式，通过预防性治疗减少患者产后抑郁发生率，从而改善产后抑郁可能导致的情绪低落、亲子关系受损、工作和社交功能障碍，降低自杀或杀害婴儿的发生率。
研究背景
抑郁是围产期女性常见的情绪障碍，其患病率约为15%至25%。围产期抑郁对产妇和新生儿都有不利影响，甚至可能影响后代的远期认知和行为发育。虽然临床上会针对可能的机制如激素撤退、社会环境应激、分娩疼痛等采取一定的治疗手段，但目前主要治疗方案仍是从围产期以外的重度抑郁症治疗中延伸而来，尚无针对围产期抑郁包括产前抑郁患者的特异性防治方案。艾司氯胺酮是围术期常用的麻醉镇痛药物，也被批准用于难治性抑郁的治疗，但其对围产期抑郁的作用尚不清楚。
研究方法
本研究为多中心的随机对照研究，在中国5家三甲医院进行。研究纳入年龄18周岁或以上、爱丁堡抑郁量表评分（评分范围0-30分，分数越高提示抑郁症状越严重）≥10分的待产孕妇。入组孕妇随机分成两组，分别在胎儿娩出、脐带结扎后静脉输注小剂量艾司氯胺酮（0.2 mg/kg）或生理盐水，输注时间40分钟。研究的主要终点是产后42天时抑郁发作（major depressive episode）的患病率，使用简明国际神经精神访谈量表（Mini-International Neuropsychiatric Interview）6.0.0 版进行诊断。研究的安全性结局包括给药后神经精神症状的发生率等。
研究结果
自2020年6月19日至2022年6月21日，该研究共筛选14243例孕妇，其中479例符合入排标准，364例（平均年龄32岁）入组并随机接受试验药物，产后42天时共计361例产妇完成了随访。
结果显示，艾司氯胺酮组产妇在产后42天时抑郁发作的患病率（6.7% [12/180]）较对照组（25.4%[46/181]）显著降低（风险比=0.26；95% CI：0.14至0.48；P<0.001），抑郁的发生风险大幅下降了约3/4。研究同时发现，艾司氯胺酮组产妇在产后7天和42天时的爱丁堡抑郁评分均更低（分别为产后7天：中位数差=-3；95% CI：-4至-2；P<0.001；产后42天：中位数差=-3；95% CI：-4至-2；P<0.001），在产后42天时的汉密尔顿抑郁评分也更低（中位数差=-4；95% CI：-6至-3；P<0.001）。
艾司氯胺酮组产妇发生短暂神经精神症状的比例更高（45.1%[82/182] vs. 22.0% [40/182]；P<0.001），但神经精神症状为自限性，持续不超过一天，且无需药物干预。
艾司氯胺酮组与对照组的疗效结果
总结
该研究表明，对于有产前抑郁症状的产妇，在分娩后即刻静脉输注小剂量艾司氯胺酮可以减少约3/4的产后42天抑郁发作；不良反应主要表现为神经精神症状，但症状短暂且呈自限性、不需药物干预。该研究认为有产前抑郁症状的产妇可考虑分娩后给予小剂量艾司氯胺酮，以预防产后抑郁的发生。
因孕产妇人群的特殊性，围产期抑郁的防治一直是产科和精神科医师以及公众所关注的问题。这项关于艾司氯胺酮的研究突破性地为预防产后抑郁提供了新的希望，标志着我们在处理围产期抑郁方面迈出了重要的一步。这项研究为围产期抑郁的预防和治疗提供了新的视角和方法，推动了该领域的进步。其成果对医学领域乃至社会具有深远的影响，有望降低产后抑郁的发生率，改善新妈妈的生活质量，减少对家庭和社会的负面影响，为构建更加和谐、健康的社会贡献了力量。
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责编：马野