近年来，随着人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的普及，宫颈癌发病率有了一定程度的下降，但接种覆盖率仍较低，在WHO提出的全球消除宫颈癌战略--呼吁全球70%的女性定期接受宫颈疾病筛查和高效检测的背景下，宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的检出率逐年升高，CIN的检出率增加避免了中晚期宫颈癌的发生，但同时也有越来越多的年轻患者发现CIN，并且有着生育要求。不同治疗方法对宫颈上皮内瘤变(CIN)的有效性和对妊娠结局的影响尚不清楚。该研究的目的是确定现有的各种治疗方法治疗CIN的有效性及导致早产的风险，以指导我们在临床工作中做出权衡。

在这个系统的回顾和网状meta分析中，该研究团队检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验登记数据库中报道了CIN治疗后的肿瘤或生育结局的随机和非随机的研究，研究时间截止到2022年3月9日。

研究纳入了CIN、子宫颈腺上皮内瘤变或IA1期宫颈癌的患者，治疗方法包括切除手术：宫颈冷刀锥切术（cold knife conisation，CKC）、宫颈激光锥切术和大环状宫颈移行带切除术（large loop excision of the transformation zone，LLETZ，最新版WHO将LEEP等同于LLETZ）或消融治疗：激光消融、冷冻治疗等物理治疗。该研究排除了接受子宫切除术治疗的女性。

主要研究结果分为肿瘤结局和生殖结局两部分，肿瘤结局是以整个研究期间的治疗失败为观察点，定义为发现宫颈细胞学异常(意义不明的非典型鳞状细胞：ASC-US，或更严重)或组织学异常(≥CIN1)。评估的生殖结局为早产（定义为＜孕37周生产）；有关早产的数据中还包括未治疗CIN的妇女（未接受阴道镜检查组）。

该研究中在涉及到治疗失败的数据中共纳入了71项研究中的19240名患者，而涉及到早产的数据中共纳入了29项研究中的68817名患者。

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当研究终点为治疗失败的风险时：与LLETZ相比，激光锥切和CKC治疗失败的风险是降低的（OR 值分别为0.59和0.63）,然而，激光消融和冷冻治疗失败的风险是升高的（OR值分别为1.69和1.84）。CKC与LLETZ的比较没有发现差异，但直接数据仅基于两项小型研究。

当研究终点为早产风险时：与未经治疗的阴道镜检查组相比，所有切除手术的早产风险都增加，(CKC: 2.27 [1.70–3.02]; 激光锥切术: 1.77 [1.29–2.43]; 和LLETZ: 1.37 [1·16–1·62]),然而各种消融方法（包括激光消融和冷冻治疗）之间没有发现显著差异。

图2

图3

更根治性的切除技术（如LLETZ和CKC）降低了CIN治疗失败的风险，但增加了日后早产的风险。相反，消融治疗可能不会增加早产的风险，但却导致了更高的治疗失败率。通过该研究，我们发现在所有的治疗方法中，LLETZ能平衡较高的疗效和较低的早产率，但在实际的工作中，治疗的选择应“个体化”，综合考虑患者的年龄、病变的大小和位置，以及未来的生育计划等因素。