一篇发表在4月18日《加拿大医学会期刊》上的比较口服避孕药安全性的回顾性队列研究显示，新旧避孕药导致胆囊疾病的风险并没有真正的差异。

近来，第四代口服避孕药屈螺酮是否会导致患胆囊疾病风险增加，这个问题引起了比较广泛的关注。因此，加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学医学系的教授Mahyar Etminan教授及其同事进行了一项研究，研究屈螺酮和过去几代口服避孕药在此风险上的差别。

研究者们使用了IMS LifeLink健康数据库的数据，将受研究妇女划分两组，一组在1997-2009年间服用了含炔雌醇和孕酮的口服避孕药，另外一组在至少六个月里持续服用了口服避孕药。他们建立了一个COX比例风险模型，在一级分析中使用了胆囊切除术的数据，二级分析中使用了患胆囊疾病入院率的数据进行界定，并对结果进行统计学调整。

这项队列研究中共有2，721，014名妇女，随访中发现27，087名接受过开腹或腹腔镜下胆囊切除术。和第二代口服避孕药左炔诺孕酮比起来，使用三类较新的口服避孕药的妇女患胆囊疾病的风险有着很小、但在统计意义上较为明显的增长。去氧孕烯调整后的相关风险值为1.05（95%的置信区间（CI），1.01-1.09），屈螺酮为1.20，(95% CI, 1.16 - 1.26)，炔诺酮为1.10(95% CI, 1.06 - 1.14).然而，双醋炔诺酮、甲基炔诺酮、诺孕酯这三种，和左炔诺孕酮比起来，并不存在统计学意义上的显著增加。

因此，作者指出，在此项研究中发现，比起左炔诺孕酮来，服用去氧孕烯、屈螺酮和炔诺酮的妇女患患胆囊疾病的风险有着很小、但在统计意义上较为明显的增长。
然而，在这项研究中，考虑进残余误差的影响，这些增长的实际大小未必能够在临床中明显表现出来。

这项研究的局限包括，胆囊疾病在大多数资料库的代码缺乏国际病伤死因分类（第九版）的认证，没有纳入体重指数和种族因素，其他已经或未知的干扰因素导致残余混杂，而报告偏倚也是服用屈螺酮的人群患胆囊疾病率有着较明显的增加的一个原因。

（备注：残余混杂（residual confounding）纯属流行病学的概念。它是指那些虽然已经被调整了（即经过统计学处理的）混杂因素，但由于测量误差的存在，测量有误的那一部分混杂产生的效应仍然会歪曲暴露对结局的真实联系；或者未知潜在的未被调整的混杂所导致的真实效应的歪曲。）

研究者总结道，通讯技术的发展提高了反馈的便利性，从而使得胆囊疾病反馈的数量有所增加，这可能构成服用屈螺酮等药物比起之前的避孕药，看起来会提高胆囊疾病风险的原因。