【据《Climacteric》2011年12月报道】题：替勃龙（利维爱）——发展的里程碑（作者H.J.Kloosterboer）
  替勃龙作为一个新化合物，因其复杂和快速的代谢、不完备的质量标准，分析技术敏感性和临床用药等问题，在经历了长达25年的发展过后，最终批准上市用于治疗绝经期症状。21世纪以来，替勃龙在妇女绝经早期方面的剂量摸索和临床初期研究表明，替勃龙具有明确的组织选择性效果：抑制潮红和骨质疏松，具有雌激素类似效果，但不刺激雌激素敏感的乳房和子宫内膜等器官。雌激素的代谢产物通常存在于大脑，而替勃龙的代谢产物以失活的共轭化合物形式存在于乳房和子宫内膜中。
  替勃龙在1987年首次在荷兰批准上市，目前在全球91个国家用于绝经综合征等临床适应症。在51个国家中，也被批准用于预防骨质疏松症。作为一种单独的化合物，替勃龙表现出如此特殊的组织选择性，一直让许多科学家费解。自上市以来，其临床前和临床研究持续深入，其属性已被了解，是目前市面上唯一不影响骨质的治疗绝经期症状的药物，并被归类于组织选择性雌激素活性调节剂。并在基础及临床研究中去的突破，改变以往对激素治疗易引发心血管疾病和高密度脂蛋白胆固醇下降等风险的观点。替勃龙的发展经历了三个主要时期，分别是：
  1.1964~1989年：首次合成并成功用于临床试验，具有预防和治疗骨质疏松和绝经综合征不刺激子宫内膜。
  2.1990~1999年：基础研究发现替勃龙对乳房的重要效果。在首次与雌激素/孕激素联合用药的比较研究中，替勃龙对绝经综合征表现出相似的效果，且在治疗出血和情绪等方面表现突出。
  3.2000年至今：合理剂量筛选，首次将替勃龙归于组织选择性雌激素活性调节剂类。进一步的代谢产物研究和安全性评价。

  在欧洲，澳大利亚和南美洲等国家进行的一向评价替勃龙治疗新适应证骨质疏松症的效果的研究（LIFT实验）中，有4583位年龄60~80之间，绝经时间长达15年的妇女参加。对于绝经时间较长的患者，替勃龙改善其子宫内膜功能方面比较绝经初期妇女效果要稍好。在此次研究中，更让人惊讶的是替勃龙减少了乳腺癌和结肠癌68％和69％的发病风险。Nelson和他的同事将替勃龙的这次实验结果与抗肿瘤药物他莫昔芬和雌激素拮抗剂雷洛昔芬治疗乳腺癌的效果进行比较（LIBERATE实验），但研究结果没有达到预期效果。LIF和LIBERATE研究结果的差异引发了较大讨论。最大的差别在于研究对象的年龄和绝经时间不同，给药剂量也不同，但最重要的原因可能是：对于癌症切除手术后残留的癌细胞，替勃龙在代谢中磺化作用和羟甲基化作用（图1）水平明显降低。不排除联合给药是影响替勃龙药物代谢水平的因素之一。替勃龙与他莫昔芬和雷洛昔芬的药效和安全性比较需要在更年轻的研究对象，更多的实验研究中进行。

                      （刘昊 报道）