向阳教授团队设计了一项前瞻性、多中心、随机对照试验（NCT04562558），头对头比较了双周单剂量Act-D方案与八天MTX方案在低危GTN患者（FIGO评分0-4分）中的有效性和安全性。2020年9月27日至2024年6月18日，研究共纳入228例FIGO评分0–4分的低危GTN患者，按1:1随机分配至Act-D组和MTX组，分别接受双周单剂量Act-D方案（1.25 mg/m²，单次最大剂量2 mg，每14天重复）和八天MTX方案（MTX于第1、3、5、7天肌注50 mg；亚叶酸钙于第2、4、6、8天15mg；每14天重复），治疗持续至血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平恢复正常，其后再给予2-3个周期的巩固化疗。研究主要终点为单药化疗的CR率和总体CR率，总体CR率涵盖了单药治疗失败后二线化疗达到完全缓解数据，CR定义为化疗后β-hCG水平恢复正常至少4周。次要终点包括达到CR的时间、化疗周期数、毒性反应以及抗米勒管激素（AMH）水平的变化。

两组患者基线特征总体均衡，其中FIGO III期占62.7%（143/228），97.8%为葡萄胎术后GTN，中位FIGO评分2分（范围0-4分），MTX组治疗前β-hCG >10000 IU/L的患者比例显著高于Act-D组（27.2% vs 14.0%，P=0.021）。

截至2024年11月，中位随访28.5个月，所有患者均完成化疗。值得注意的是，尽管存在单药耐药情况，但所有此类患者经二线联合化疗（FAV或EMA-CO方案）后均成功达到CR。针对基线时FIGO评分和β-hCG分布存在的潜在差异，进一步多因素逻辑回归分析显示Act-D组与更高的CR率显著相关，从而支持了该治疗效应的稳健性。

总体而言，此项多中心、随机、对照试验为FIGO 0-4分低危GTN使用Act-D一线治疗提供了重要证据，支持双周单剂量Act-D方案作为优选方案。研究证实了双周单剂量Act-D较八天MTX方案具有更显著的单药CR率和更快的疾病缓解速度。两种方案总体耐受性良好，但不良反应谱存在差异：Act-D更易引发胃肠道症状和脱发，而MTX则易导致肝功能障碍及黏膜炎。在中位随访28.5个月后，两组的复发率均保持低位且相同（各1例），证实了长期疗效。另外，两组AMH水平均呈短暂性下降，但生育结局均表现良好。因此，在临床实践中，可权衡疗效与安全性后根据患者个体需求予以选择。在未来，有必要在不同人群中进一步验证该研究的结果，探索可能的生物标志物以优化患者分层策略，从而推动低危GTN个体化治疗更加完善。