Lancet Oncol:不同方法治疗宫颈上皮内瘤变和IA1期宫颈癌的疗效及导致早产的风险研究
2022-07-19
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背景:

近年来,随着人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的普及,宫颈癌发病率有了一定程度的下降,但接种覆盖率仍较低,在WHO提出的全球消除宫颈癌战略--呼吁全球70%的女性定期接受宫颈疾病筛查和高效检测的背景下,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的检出率逐年升高,CIN的检出率增加避免了中晚期宫颈癌的发生,但同时也有越来越多的年轻患者发现CIN,并且有着生育要求。不同治疗方法对宫颈上皮内瘤变(CIN)的有效性和对妊娠结局的影响尚不清楚。该研究的目的是确定现有的各种治疗方法治疗CIN的有效性及导致早产的风险,以指导我们在临床工作中做出权衡。


研究方法:




在这个系统的回顾和网状meta分析中,该研究团队检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验登记数据库中报道了CIN治疗后的肿瘤或生育结局的随机和非随机的研究,研究时间截止到2022年3月9日。


研究纳入了CIN、子宫颈腺上皮内瘤变或IA1期宫颈癌的患者,治疗方法包括切除手术:宫颈冷刀锥切术(cold knife conisation,CKC)、宫颈激光锥切术大环状宫颈移行带切除术(large loop excision of the transformation zone,LLETZ,最新版WHO将LEEP等同于LLETZ)或消融治疗:激光消融、冷冻治疗等物理治疗。该研究排除了接受子宫切除术治疗的女性。


主要研究结果分为肿瘤结局生殖结局两部分,肿瘤结局是以整个研究期间的治疗失败为观察点,定义为发现宫颈细胞学异常(意义不明的非典型鳞状细胞:ASC-US,或更严重)或组织学异常(≥CIN1)。评估的生殖结局为早产(定义为<孕37周生产);有关早产的数据中还包括未治疗CIN的妇女(未接受阴道镜检查组)。


研究结果:





该研究中在涉及到治疗失败的数据中共纳入了71项研究中的19240名患者,而涉及到早产的数据中共纳入了29项研究中的68817名患者。

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图1


当研究终点为治疗失败的风险时:与LLETZ相比,激光锥切和CKC治疗失败的风险是降低的(OR 值分别为0.59和0.63),然而,激光消融和冷冻治疗失败的风险是升高的(OR值分别为1.69和1.84)。CKC与LLETZ的比较没有发现差异,但直接数据仅基于两项小型研究。


当研究终点为早产风险时:与未经治疗的阴道镜检查组相比,所有切除手术的早产风险都增加,(CKC: 2.27 [1.70–3.02]; 激光锥切术: 1.77 [1.29–2.43]; 和LLETZ: 1.37 [1·16–1·62]),然而各种消融方法(包括激光消融和冷冻治疗)之间没有发现显著差异。

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图2


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图3



结论:

更根治性的切除技术(如LLETZ和CKC)降低了CIN治疗失败的风险,但增加了日后早产的风险。相反,消融治疗可能不会增加早产的风险,但却导致了更高的治疗失败率。通过该研究,我们发现在所有的治疗方法中,LLETZ能平衡较高的疗效和较低的早产率,但在实际的工作中,治疗的选择应“个体化”,综合考虑患者的年龄、病变的大小和位置,以及未来的生育计划等因素。


参考文献:Athanasiou A, Veroniki AA, Efthimiou O, Kalliala I, Naci H, Bowden S, Paraskevaidi M, Arbyn M, Lyons D, Martin-Hirsch P, Bennett P, Paraskevaidis E, Salanti G, Kyrgiou M. Comparative effectiveness and risk of preterm birth of local treatments for cervical intraepithelial neoplasia and stage IA1 cervical cancer: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2022 Jul 11:S1470-2045(22)00334-5. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00334-5. Epub ahead of print. PMID: 35835138.

译者:河北省人民医院   王雅卓 博士