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多囊卵巢综合征治疗:避孕药、运动、饮食三管齐下?

2017-07-05 10:58 来源: Nature Reviews 作者: Bulent O.Yildiz等 浏览量: 3580

多囊卵巢综合征(PCOS)是造成女性不孕的原因之一,临床多表现为月经稀少、闭经、不孕、多毛和肥胖等一组征候群。在最近的一项随机对照试验中(RCT),Orio等人纳入了150例平均年龄26岁、超重(BMI即平均体质指数为27 kg/m²)并伴有雄性激素过多和排卵稀发的PCOS患者为研究对象。该研究将患者随机分为3组并随访6个月。第1组给予口服避孕药(乙炔雌二醇30 μg、屈螺酮3mg,n = 50);第2组给予结构化运动锻炼(SETP; n = 50);第3组给予安慰剂(复合维生素片,n = 50)。同时,3组均给予高蛋白、低热量饮食(每天约800千卡)。SETP包括每周3次监督下的运动,每次45分钟,运动强度为达到患者最大耗氧量的60%-70%。

该研究的主要指标为颈动脉内膜中层厚度(IMT)及肱动脉流量介导性扩张(FMD)。此外,在基线调查和干预实施6个月后还评估了患者临床症状、荷尔蒙水平以及代谢参数等指标。口服避孕药组、SETP组和安慰剂组完成试验的人数分别为47、39和50人。研究结果发现,SETP组的体重(BMI平均减少1.4 kg/m² P<0.05)与IMT明显下降、FMD增加、胰岛素抵抗和最大摄氧量明显改善(P值均小于0.05)。但这些指标在口服避孕药组和安慰剂组中均未发生明显改变。在SETP组和口服避孕药组中,月经频率和血脂代谢率都得到明显改善,而多毛症评分、血清睾酮水平、游离雄激素指数只在口服避孕药组中出现明显下降。这些结果表明口服避孕药对高雄性激素血症和月经紊乱有效,但对心血管危险标志物无影响,而中等强度的结构化运动锻炼能控制心血管危险因素并改善心肺功能(见表1)。Orio的研究还说明了生活方式干预(不管是饮食还是饮食联合锻炼)不能改善高雄性激素血症。

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该研究将患者随机分为3组并随访6个月。第1组给予口服避孕药(乙炔雌二醇30 μg、屈螺酮3mg,n = 50);第2组给予结构化运动锻炼(SETP; n = 50);第3组给予安慰剂(复合维生素片,n = 50)。同时,3组均给予高蛋白、低热量饮食(每天约800千卡)。SETP包括每周3次监督下的运动,每次45分钟,运动强度为达到患者最大耗氧量的60%-70%。该研究的主要指标为颈动脉内膜中层厚度(IMT)及肱动脉流量介导性扩张(FMD)。此外,在基线调查和干预实施6个月后还评估了患者临床症状、荷尔蒙水平以及代谢参数等指标。口服避孕药组、SETP组和安慰剂组完成试验的人数分别为47、39和50人。研究结果发现,SETP组的体重(BMI平均减少1.4 kg/m² P<0.05)与IMT明显下降、FMD增加、胰岛素抵抗和最大摄氧量明显改善(P值均小于0.05)。但这些指标在口服避孕药组和安慰剂组中均未发生明显改变。在SETP组和口服避孕药组中,月经频率和血脂代谢率都得到明显改善,而多毛症评分、血清睾酮水平、游离雄激素指数只在口服避孕药组中出现明显下降。这些结果表明口服避孕药对高雄性激素血症和月经紊乱有效,但对心血管危险标志物无影响,而中等强度的结构化运动锻炼能控制心血管危险因素并改善心肺功能(见表1)。Orio的研究还说明了生活方式干预(不管是饮食还是饮食联合锻炼)不能改善高雄性激素血症。Orio等人的研究,是第一个比较了在饮食控制基础上口服避孕药与结构化运动锻炼对成年PCOS患者影响的随机对照试验。先前有三臂临床试验纳入了57个超重或肥胖的PCOS患者。其结果发现,饮食、锻炼或饮食联合锻炼的干预措施能降低患者的体重 (6% 通过饮食, P <0.001; 3%通过锻炼, P <0.05; 5%通过饮食结合锻炼, P <0.01)并改善排卵状况(69%患者在干预后月经规律)。但在Orio等人的研究中,给予饮食控制和复合维生素对患者并无影响。这可能与该研究未对饮食干预进行监督从而导致患者对饮食干预的依从性差有关。反过来说,假定所有的患者对饮食的依从性都一样,那么在SETP组中,患者出现体重减轻和心血管危险标志物的改善则主要是由于运动消耗能量引起的,但该研究还无法说明这一点。

一项纳入9个RCT的系统评价和meta分析比较了生活方式改变(包括锻炼、饮食)对583名肥胖或超重PCOS患者的影响。其结果发现生活方式改变能降低空腹胰岛素(加权均数差为 −2.1 μU/ml;P <0.001)和空腹血糖(加权均数差为−2.3 mg/dl; P = 0.04)。另外一项系统评价和meta分析纳入了5个RCT和3个队列研究,发现运动类干预措施能降低体重(4.5%–10%),改善胰岛素抵抗(9%–30%)并促进排卵。但这两个系统评价都指出其证据质量级别低,所纳入研究存在缺乏盲法、失访率高、随访时间短等缺陷。最近还有一项研究将149位BMI均数为35 kg/m² 的女性随机分配到口服避孕药组、生活方式干预组以及两者联合组中(生活方式干预包括限制热量摄入、改变行为、增加体力活动、服用减轻体重的药物。其中增加体力活动是指每周150 min的快步走或类似有氧运动;服用减轻体重的药物是指当BMI >30kg/m² 时服用西布曲明和奥利司他)。16周后发现,在生活方式干预组和联合组中,有6%的患者体重下降(P<0.001)。但睾酮水平明显降低(P<0.001)只出现在口服避孕药组和联合组中。

总之,上述研究都旨在比较口服避孕药和结构化运动锻炼或两者联合的干预方式对PCOS患者的影响。高强度有氧运动及阻抗训练对PCOS患者的具体影响还需要作进一步的研究。未来研究应考虑临床异质性等,同时还需要提高患者对生活方式干预的依从性。

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