2023年6月11日，由吴阶平医学基金会主办的2021和2022年度吴阶平医学奖、吴阶平医药创新奖颁奖大会在首都医科大学学术报告厅隆重举行。北京协和医院妇产科名誉主任郎景和院士荣获2022年度吴阶平医学奖。 郎景和院士发表获奖感言时谈到，感谢吴阶平医学基金会给予的殊荣，自己曾有幸直接在吴阶平院士的教育指导下工作，吴老作为一名杰出的医学家、医学教育家和社会活动家是大家的表率。他很早就组织协和的青年医生翻译性医学的著作，并主编了《中国性科学百科全书》，我们要永远向吴老学习。自己愿意以年轻者的姿态继续努力学习、砥砺前行。 郎景和院士一直致力于妇产科临床、科研、教学近60年，临床经验丰富，技术全面。全面研究子宫内膜异位症的基础与临床问题，进行了世界上最大规模的系列研究，阐明了内异症的发病模式，建立了诊治规范，改善疗效，降低子宫内膜异位症的复发率。最早将妇科腹腔镜技术引入中国，推动了我国内镜技术从无到有、从检查到治疗、从器官切除到功能重建、从良性疾病手术到恶性疾病手术、从普及手术到规范手术的巨变。近十余年高度重视医学人文研究及教育，有力地推动人文教育、提高医生素质、改善医患关系和促进医疗体制改革，产生了广泛的社会影响。 背景介绍 吴阶平（1917.01-2011.03），是首都医科大学首任校长，中国科学院、中国工程院资深院士，第八届、第九届全国人民代表大会常务委员会副委员长，新中国泌尿外科奠基人。作为中国著名的医学科学家、医学教育家、社会活动家，吴阶平院士始终将自己的命运与国家的发展和科学的进步紧密相连，毕生精力都奉献给了祖国的医学和教育事业，是中国医学界的一面旗帜。 吴阶平医学奖，是在国家卫生健康委员会支持下，获国家科技部批准的我国医药卫生领域高级别奖项，主要奖励促进中国医学科学技术进步，为我国医疗卫生事业发展作出突出贡献的个人，弘扬和传承以吴阶平院士为代表的老一辈医务工作者胸怀祖国、拼搏奉献、奋发有为、勇攀高峰的伟大科学家精神。

林其德教授还是走了，揪心撕肺之痛！其德教授卧病久矣，不久前曾去探望，已不识人，握着他干瘦的手，不忍移步…… 我与林教授共事多年，一京一沪，和谐友好。在妇产科学会、在妇产科杂志，他为人和善，见地深刻，处事理务更为周全细腻。为学科建设、队伍发展做出了突出贡献，令人难忘。 林教授五十余年始终工作在医疗、教学、科研第一线，不仅有丰富的临床经验，而且勇于创新、善于总结，是我国生殖免疫学的开拓者，特别是对复发性流产、妊高症等妇产科学的难治顽症的发病、诊断与治疗研究有突出贡献，著书立说，屡获嘉奖。 林教授生在仁济、长在仁济、工作在仁济，他是真正的仁济人，是心怀仁济之人！他清癯的身体里蕴藏着巨大的能量，他和缓的语句中饱含着深刻的睿智。那是因为他的仁济之心！ 我们失去了一位战士、一位朋友，我们向他学习,向他致敬！ 在林其德教授七十華诞之时，我曾写一笺条幅赠予他。谨此记下，以呈纪念： 去顽疾 庆新生 在其德 育桃李 攻难关 有其德 文章来源：上海交通大学医学院附属仁济医院

卵巢癌是致死性最高的女性生殖系统恶性肿瘤。据统计，在中国卵巢癌患者的5年生存率仅约40%[1]。幸而近年来，随着基因组学的发展，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等靶向药物取得了一系列积极成果，作为患者的维持治疗药物，有效地延长了晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），改变了卵巢癌的治疗格局[2]。目前，PARP抑制剂依然是临床探索的热点，近日在美国芝加哥举办的2023 ASCO年会上，公布了多项PARP抑制剂治疗卵巢癌的前沿研究。 本文中，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授将立足晚期卵巢癌的一线治疗策略，结合2023 ASCO年会上公布的最新进展，以奥拉帕利为例梳理不同基因状态下卵巢癌一线维持治疗获益的循证证据。 优化卵巢癌一线治疗 PARP抑制剂奠定维持治疗新局面 卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤，约70%的患者在初次手术+含铂化疗后3年内即复发[3]，即便再次化疗，患者也会反复经历复发或进展，这一直是困扰临床的难题。欣喜的是，PARP抑制剂及抗血管生成药物的问世使卵巢癌的一线治疗格局发生了巨大变化，形成了“手术+含铂化疗+维持治疗”的新模式（图1）[4]，有效改善了晚期卵巢癌患者的预后。在包括我国在内的多个国家中，以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂已获批用于晚期卵巢癌的一线维持治疗*。 PARP抑制剂的抗肿瘤机制为“合成致死”效应，与同源重组修复缺陷（HRD）密切相关。如果细胞存在HRD，PARP抑制剂阻断碱基切除修复导致的单链断裂将无法修复，二者的“协同致死”效应最终导致细胞凋亡[5-7]。BRCA基因突变可导致HRD，其他相关基因突变也会导致HRD[8]。在卵巢癌患者中，HRD阳性人群占比约为50%（BRCAm人群和BRCAwt人群各约占一半）。 与PARP抑制剂的作用机制相印证，不同基因状态的卵巢癌患者对PARP抑制剂的敏感性并不同。与HRD阴性患者相比，BRCAm或HRD阳性的卵巢癌患者可更加获益于PARP抑制剂单药以及与贝伐珠单抗联合的双药维持治疗[10]。因此，国内外指南均推荐将BRCA1/2和HRD检测用于指导卵巢癌一线维持治疗的方案选择[2,11,12]。 精准定位获益人群 奥拉帕利实现一线维持治疗全覆盖 奥拉帕利是全球首款获批上市的PARP抑制剂，在卵巢癌领域进行了充分的探索，在晚期卵巢癌的一线维持治疗中先后开展了SOLO-1、PAOLA-1、DUO-O等大型Ⅲ期临床研究。以下以奥拉帕利为例，为大家梳理不同基因状态下卵巢癌一线维持治疗获益的循证证据。 BRCAm晚期卵巢癌的一线维持治疗 SOLO-1研究[13,14]是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入携带胚系或体细胞BRCAm的晚期上皮性卵巢癌患者在一线含铂化疗缓解（CR/PR）后接受奥拉帕利或安慰剂维持治疗2年。 2020年ESMO发布的5年随访结果显示，奥拉帕利较安慰剂显著降低患者复发/死亡风险67%，两组的中位PFS为56.0个月 vs 13.8个月（HR=0.33；95% CI 0.25~0.43），5年PFS率为48% vs 21%。亚组分析显示，无论术后是否可见卵巢癌残余病灶，无论含铂化疗达到完全或部分缓解，奥拉帕利均可显著延长PFS。 2022年ESMO公布的7年随访OS结果显示，奥拉帕利较安慰剂显著降低死亡风险45%，两组中位OS分别为仍未达到 vs 75.2个月（HR=0.55；95% CI 0.40~0.76），7年生存率分别为67.0% vs 46.5%。在安慰剂组44.3%患者后续使用了PARP抑制剂，奥拉帕利组14.6%患者后续使用了PARP抑制剂的情况下，两组的生存获益仍然达到了统计学差异。 HRD阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗 PAOLA-1研究[15-17]是一项多中心、随机对照、双盲Ⅲ期临床试验，纳入新诊断的晚期高级别卵巢恶性肿瘤患者，奥拉帕利（2年）联合贝伐珠单抗（15个月）维持治疗对比贝伐珠单抗单药维持治疗的疗效与安全性。 2022年ESMO公布的5年随访结果显示，在HRD阳性人群中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组较贝伐珠单抗单药组降低复发/死亡风险59%，两组中位PFS为46.8个月 vs 17.6个月（HR=0.41；95% CI 0.32~0.54），5年PFS率为46.1% vs 19.2%。OS方面，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组较贝伐珠单抗单药组降低死亡风险38%，两组中位OS为75.2个月 vs 57.3个月（HR=0.62；95% CI 0.45~0.85），5年OS率为65.5% vs 48.4%。PAOLA-1研究的最终OS分析结果已于2023年5月19日正式全文发表于Annals of Oncology(IF：51.769)。 PAOLA-1试验中，后续交叉使用PARP抑制剂治疗比例分别为：奥拉帕利+贝伐珠单抗组17.3%，贝伐珠单抗+安慰剂组50.8%。即尽管约50%的对照组患者在进展后接受了PARP抑制剂治疗，但贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗仍显示出有临床意义和统计学意义的OS获益。 此外，2023年ESMO GC大会上，PAOLA-1研究进一步公布了基于基因状态对5年PFS数据的分析结果。结果支持在HRD阳性卵巢癌患者中使用奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗作为标准治疗，且无论tBRCA状态如何。 非tBRCAm(含HRD阴性)晚期卵巢癌的一线维持治疗 DUO-O研究是一项随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床试验，该试验招募了1200多名新确诊的非tBRCAm晚期卵巢癌患者患者，随机分为3个治疗组： Arm 1（对照组）：含铂化疗+贝伐珠单抗+安慰剂诱导治疗后，接受贝伐珠单抗+安慰剂维持治疗 Arm 2：含铂化疗+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗诱导治疗后，接受贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+安慰剂维持治疗 Arm 3：含铂化疗+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗诱导治疗后，接受贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗 6月3日在2023 ASCO年会上，DUO-O研究以口头报告的形式重磅发布了其中期分析结果（摘要号：LBA5506）。 结果显示，意向治疗（ITT）人群中，即针对非tBRCAm晚期卵巢癌患者，与化疗+贝伐珠单抗（Arm 1）相比，化疗、贝伐珠单抗、度伐利尤单抗和奥拉帕利的联合疗法（Arm 3）将疾病进展/死亡风险降低了37%（HR=0.63; 95% CI 0.52~0.76），Arm 3和Arm 1中位PFS分别为24.2个月和19.3个月。在HRD阳性亚组中，与化疗+贝伐珠单抗（Arm 1）相比，化疗、贝伐珠单抗、度伐利尤单抗和奥拉帕利的联合疗法（Arm 3）将疾病进展/死亡风险降低了51%（HR=0.49；95% CI 0.34~0.69），Arm 3和Arm 1中位PFS分别为37.3个月和23.0个月。 此外，最值得关注的是，DUO-O研究对HRD阴性患者亚组的探索性分析显示，与化疗+贝伐珠单抗（Arm 1）相比，化疗、贝伐珠单抗、度伐利尤单抗和奥拉帕利的联合疗法（Arm 3）将疾病进展/死亡风险降低了32%（HR=0.68；95% CI 0.54~0.86），Arm 3和Arm 1中位PFS分别为20.9个月和17.4个月。 评估化疗、贝伐珠单抗、度伐利尤单抗联合疗法的Arm 2组，相较Arm 1对照组，PFS的获益无显著统计学差异（HR=0.87；95% CI 0.73~1.04）。 OS和其他次要终点尚不成熟，将在后续分析中正式评估。 在安全性方面，联合疗法的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的安全性和耐受性以及单个药物的已知特征大致一致。 上文已提及，既往研究显示HRD阴性患者从PARP抑制剂的获益较小，此次DUO-O研究突破性地使用含铂化疗、贝伐珠单抗、度伐利尤单抗和奥拉帕利的联合疗法，使HRD阴性患者也实现了具有临床意义和统计意义的PFS改善，对临床实践具有极大的指导意义！ 此外，MONO OLA1研究也是奥拉帕利针对BRCAwt晚期卵巢癌的一线维持治疗的III期临床试验，纳入BRCAwt的晚期卵巢癌患者（既往未接受且未计划接受贝伐珠单抗）在一线含铂化疗缓解（CR/PR）后接受奥拉帕利或安慰剂维持治疗2年，主要研究终点包括BRCAwt/HRD阳性患者的PFS和所有BRCAwt患者的PFS，目前该研究正在入组患者中，期待结果公布，为临床提供更多指导。 综上，奥拉帕利精准定位人群，在晚期卵巢癌的一线维持治疗中从BRACm、到HRD阳性、再到BRCAwt（包括HRD阴性）人群，治疗方案从单药，到与抗血管生成药物贝伐珠单抗联合，再到与免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗联合，步步为营，不断突破，实现了疗效获益的全覆盖。尤其此次2023 ASCO公布的DUO-O研究证明了将PARP抑制剂与免疫治疗相结合的巨大潜力，具有重要意义！相信随着更多临床数据的出炉，更多临床研究的开展，奥拉帕利在一线全人群的应用将为更多患者带来生存获益。 *奥拉帕利国内获批适应证： 1.单药用于携带胚系或体细胞BRCAm（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 2.联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 3.单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 4.单药用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。 更多内容请点击详情

8月15日，国家卫生健康委就全国医药领域腐败问题集中整治工作发布有关问答。 其中提到，国家卫生健康委注意到媒体反映一些学术会议在医药领域反腐的形势下，宣布暂停、延期，但同时也了解到一些学术会议正常进行、未受影响。医药行业的学术会议是学术交流、经验分享、促进医药技术进步和创新发展的重要平台，按照国家有关规定，规范开展的学术会议和正常医学活动是要大力支持、积极鼓励的。需要整治的是那些无中生有、编造虚假学术会议的名头，进行违法违规利益输送，或者违规将学术会议赞助费私分的不法行为。 这意味着，学术会议中的各类违法违规行为将被严厉打击，合法合规的医学活动开展也将被鼓励支持。

中国工程院院士、北京大学常务副校长、医学部主任乔杰在8日举办的2023医药创新和科技前沿论坛上表示，我国新生儿人口数量近5年内下滑约40%，2022年全国出生人口共956万人，“预计2023年出生人口数约为700万～800多万。” 据国家统计局2023年1月17日发布数据，2022年全国出生人口956万人，死亡人口1041万人，比上年末减少85万人，人口自然增长率为-0.60%。 我国近几年出生人口： 2016年：1786万，2017年：1723万，2018年：1523万，2019年：1465万，2020年：1200万，2021年：1062万。 乔杰院士称，现阶段，育龄女性生育力堪忧，这包括：育龄女性数量的进一步减少、不孕不育率提升、不良妊娠高发等。 为此，乔杰院士建议，提高育龄女性生育能力需要从三方面整体看待：

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于2023年6月6日在美国芝加哥落下帷幕。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，妇科肿瘤领域也有多项重磅研究公布于众，或将改变指南规范，影响临床实践，温故知新，让我们一起再回顾下这些最新研究。 卵巢癌 无论是在基础还是临床研究方面，热点最多的当属卵巢癌领域，今年ASCO大会妇科肿瘤三项LBA (Late Breaking Abstract) 研究，卵巢癌占两席，一项是关于靶向叶酸受体α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC）--- Mirvetuximab soravtansine（MIRV）在铂耐药卵巢癌中的应用III期临床试验结果；另外一项是卵巢癌一线治疗中，化疗基础上PARP抑制剂联合免疫治疗，“最强药物组合”疗效增益。 LBA5507 Ⅲ期MIRASOL研究 MIRV是一种抗体药物偶联物（ADC），旨在靶向叶酸受体α（FRα），在既往的单臂临床试验中，入组106名FRα高表达铂耐药卵巢癌患者，结果显示研究者评估的ORR为31.7%，远高于历史单药化疗有效率（4-13%），美国FDA在11月18日加速批准了MIRV用于铂耐药复发性卵巢癌的治疗。 MIRASOL研究纳入了453例患有铂耐药卵巢癌女性，这些患者的肿瘤FRα高表达。大多数患者 (62%) 之前使用过贝伐珠单抗，55%的患者使用过PARP抑制剂。患者随机接受MIRV治疗或研究者选择的单药化疗（包括紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康）。 MIRV组的中位OS为16.46个月，化疗组OS为12.75个月，MIRV组死亡风险显著降低（HR=0.67；P=0.0046）。两组中位PFS分别为5.62个月 vs. 3.98个月（HR=0.65；P<0.0001)。MIRV组研究者评估的ORR为42.3%，12例患者达到CR，而化疗组ORR为15.9%，无患者达到CR。

“女性生育力保护在整个女性生命周期都是值得重视的问题，我国是人口大国，人工流产数量占全球1/6，人工流产平均每年大约900多万例。因此人工流产围手术期的下生殖道感染的发生率也越来越引起重视”。本文为您呈现作为该共识执笔专家之一，首都医科大学附属北京妇产医院刘朝晖教授带来的精彩解读内容。 常见的人工流产围手术期下生殖道感染 术前存在下生殖道感染，通过人工流产可能造成：延误最佳治疗时机；增加手术风险；不利于子宫恢复。 下生殖道感染多无明显症状，若术前未治疗，可发生上行感染，易造成盆腔炎症性疾病（PID）、宫颈和／或宫腔粘连、输卵管阻塞、慢性盆腔痛及继发性不孕、再次妊娠可能发生如异位妊娠、自然流产及早产等不良结局，损害女性生育能力及生殖健康。 ·常见的围手术期下生殖道感染包括：外阴阴道炎、子宫颈炎。 ·有症状者主诉：多为阴道分泌物增多及其性状发生改变、外阴瘙痒或灼痛感。 ·临床常见： 1．外阴阴道炎：阴道毛滴虫病（TV）、细菌性阴道病（BV）、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）、需氧菌性阴道炎（AV）等。 2．宫颈炎多由淋病奈瑟菌等细菌、沙眼衣原体、生殖支原体等所致感染。

《性发育异常分类与诊断流程专家共识》被推荐适合于国内的性发育异常（DSD）分类与诊断流程，为大家提供了恰当的诊疗方案。作为参与共识的制定专家之一，北京协和医院田秦杰教授清晰地解读了性发育异常的分类与诊断流程，妇产科网为您呈现田教授的精彩解读内容。 性发育异常（DSD）是一种先天性异常，表现为性染色体、性腺或性激素性别不典型、不一致。从外观看，女孩有男孩的特征或男孩发育不全有像女孩的表现。它的发生率为新生儿的1/5000-1/4500。性发育异常是临床一种比较少见的疾病，甚至有人把它归类为罕见疾病。DSD的病因复杂，临床表现复杂多样、变化多端，对于不熟悉DSD的临床医生而言往往难以诊断和治疗。 DSD的分类 人类的性别通常是由性染色体决定的，性染色体决定性腺性别，性腺的性质决定内外生殖器官的表型。根据性发育过程中的性染色体水平（正常的女孩为XX、男孩为XY，性发育异常则染色体出现各种各样变化，发生数量的改变或结构的改变）、性腺水平（胚胎早期有两种性腺分化的潜能，可能是卵巢或睾丸）、性激素水平（性腺为睾丸，则分泌AMH或睾酮）这三个水平来进行分类，即DSD分类为性染色体异常、性腺发育异常、性激素与功能异常。 DSD患者可能存在不同形式的性染色体异常、性腺发育异常以及性激素合成和功能的障碍，形成不同层次的性别不匹配。长期以来，对此类疾病的诊断分类及命名一直难以统一，常以性腺的性质作为分类标准，将性染色体或性腺与表型不相符的称为“假两性畸形”。田教授讲，目前已不鼓励大家采用“假两性畸形”来做判断，而希望大家做到病因诊断，根据疾病病因进行分类，并可据此进行相关病因的基础研究，即葛氏分类法。葛氏分类法更简单、更实用、更方便，逻辑性也更强，推荐国内同行使用。 治疗。

世界卵巢癌日始于2013年，今年是第十一个，之所以癌种设立纪念日，是因为全球范围内对卵巢癌的关注度仍不够。卵巢癌每年的新发病例虽低于其他女性恶性肿瘤，比如乳腺癌，宫颈癌，但整体预后跟不上乳腺癌的一半, 可以说在各种妇科癌症中，卵巢癌最为凶险。过去几十年科研立项和基础研究也远低于乳腺癌。并且，我们很多人对卵巢癌缺乏了解，不幸患病，诊治过程中存在误区。 误区一 老年人容易得卵巢癌，年轻人不会 如果把卵巢想象成橘子，橘子皮类似于卵巢上皮，橘子粒类似于卵巢生殖细胞，橘子粒之间的白丝类似于卵巢间质成分。所以卵巢癌按照部位上分为，上皮来源的卵巢癌，和生殖细胞来源的卵巢癌，以及卵巢间质起源的卵巢癌。 其中上皮性卵巢癌最多见，恶性程度高，70%以上都是上皮性卵巢癌，多见于绝经后中老年人，而卵巢生殖细胞来源的癌，多见于青少年。但仍然有1/10比例上皮性卵巢癌是发生在绝经前的年轻人。临床上我们接诊的年轻卵巢癌病人也不再少数， 具有危险因素的年轻人更需注意，比如肥胖，家族中有患乳腺癌，卵巢癌以及结直肠癌。有研究报道每次妊娠将减少10%的卵巢癌发生危险率, 故未婚、晚婚、不孕、不育、少育、使用促排卵药、不哺乳者发生卵巢癌的风险明显增加。也有研究报道做人流，也可能增加卵巢癌风险。总之，有这些危险因素的年轻人，应做好体检，防患于未然。

目前，关于CSEP的治疗方式多种多样，包括手术治疗、药物治疗、多种方式联合治疗等，但仍缺乏被广泛认可的国际指南或共识。CSEP的治疗方式应该根据患者病情的严重程度、未来的生育计划、医生的临床经验及医疗机构的资源制定个性化治疗方案。目前，手术治疗仍是主要的治疗方案。因此，本研究的目的是建立一个临床实用的CSEP分型系统，以指导最佳手术治疗方案选择，从而提高治疗成功率，并降低严重并发症的发生。 经阴道超声被认为是诊断CSEP的最佳方法。Vial等在2000年提出将CSEP分为两型，即内生型与外生型。随后，其他几种分型系统先后被提出。然而，以往的这些分型系统没有依据CSEP治疗术中出血的危险因素，未提供超声诊断的定量指标，未对每一类型提出具体的临床治疗方案。 目前，关于CSEP的治疗方式多种多样，包括手术治疗、药物治疗、多种方式联合治疗等，但仍缺乏被广泛认可的国际指南或共识。CSEP的治疗方式应该根据患者病情的严重程度、未来的生育计划、医生的临床经验及医疗机构的资源制定个性化治疗方案。目前，手术治疗仍是主要的治疗方案。因此，本研究的目的是建立一个临床实用的CSEP分型系统，以指导最佳手术治疗方案选择，从而提高治疗成功率，并降低严重并发症的发生。