改写生命密码，见证医学奇迹！CRISPR技术成功攻克两大罕见病，为患者开启基因治疗新纪元

近日，CRISPR基因编辑技术在罕见病治疗领域取得重大进展，两名不同年龄段的患者成功接受治疗，为全球众多罕见病患者带来希望。 5个月大婴儿成为全球首例CRISPR 2.0疗法受益者 5个月大的KJ Muldoon出生后确诊氨甲酰磷酸合成酶1型（CPS1）缺乏症（发病率1/130万），血氨水平飙升至正常值30倍以上。美国费城儿童医院团队为其定制CRISPR 2.0疗法，开发腺苷碱基编辑器（K-abe），通过mRNA纳米颗粒靶向修复父源基因突变。2025年2月至4月三次注射后，其血氨水平接近正常，酶功能部分恢复，成为全球首例体内CRISPR 2.0个性化编辑成功案例。该治疗从基因诊断到应用仅耗时6个月，无需肝移植，开辟罕见病治疗新路径。 18岁少年成功接受先导编辑治疗一名18岁慢性肉芽肿病（罕见免疫疾病）患者接受CRISPR 3.0阶段的先导编辑（Prime Editing）治疗。Prime Medicine公司通过可编程方式纠正致病基因突变，修复免疫细胞功能。2025年5月19日《Nature》报道显示，治疗一个月后，患者体内三分之二中性粒细胞关键酶功能恢复，且无严重副作用，标志着CRISPR技术从“单碱基修正”向“复杂基因段落改写”升级 CRISPR技术迭代升级，引领基因治疗新时代 CRISPR技术历经三次升级： 1.0时代（破坏性编辑）：2023年FDA批准的Cas9技术通过切断DNA双链破坏缺陷基因（如镰状细胞病），需体外编辑干细胞，流程复杂、费用高。 2.0时代（单碱基修复）：碱基编辑技术通过nCas9结合脱氨酶实现单碱基替换，可体内给药修复基因，适用于单碱基突变疾病（如KJ Muldoon的治疗）。 3.0时代（多碱基编辑）：先导编辑支持单碱基置换、多碱基插入/缺失，覆盖复杂突变疾病（如18岁患者的慢性肉芽肿病治疗）。技术应用挑战与前景当前技术面临挑战：疗效评估与安全性：婴儿患者疗效依赖血氨等间接指标，18岁患者需6个月至1年观察编辑细胞存活，长期脱靶风险和镶嵌效应需随访。递送效率与成本：mRNA纳米颗粒靶向性不足，限制脑、肌肉等器官应用；单例治疗成本超100万美元，需标准化生产降低费用。伦理规范：随着产前编辑等技术探索，需严格遵循《人类遗传资源管理条例》，平衡技术创新与伦理。 CRISPR技术推动医学从“对症控制”向“基因根治”转型，中国在CRISPR-Cas12a等基础研究积累的基础上，有望在临床转化和规模化应用中取得突破，惠及全球4亿罕见病患者。从破坏基因的CRISPR 1.0到精准修复的CRISPR 3.0，短短数年间，基因编辑技术已从实验室走向临床，从“不可能”变为“可能”。KJ Muldoon的治疗历程印证了科学的无限潜力，也提醒我们：每一次技术突破的背后，都是无数科研人员的心血与患者的生命希望。未来，随着技术成熟与全球协作的深化，CRISPR或许会像抗生素一样，成为医学史上又一划时代的工具，让更多“罕见”不再“无药可医”。审核专家郑博仁教授台北市中山医院台北市中山医院妇产科主任，长庚大学教授现任： ❖厦门长庚医院妇产科特聘主任医师（衞健委特任「郑博仁❖名医工作室」-母胎医学） ❖亚太母胎医学基金会董事长 ❖台湾妇女健康学会理事长 ❖国际母胎医学会院士经历：国立清华大学专任教授林口长庚纪念医院创科产科主任长庚纪念医院基因医学中心创科主任台湾母胎医学会创会理事长中华民国医用超音波学会前理事长世界围产医学会院士责编：煎薯片