中国声音|宫颈癌筛查新策略,疫苗普及迎来转折点!郎景和院士、朱兰教授等权威专家 BMJ 联合发布
2024-09-10
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宫颈癌在2022年全球女性癌症最常见原因中排名第四位,作为一种可预防的疾病,仍然是一个重大的全球公共卫生问题。2018年,世界卫生组织(WHO)总干事呼吁所有国家尽可能的调动资源消除宫颈癌(将发病率降至4/10万妇女每年以下)。2020年11月,世卫组织启动了《加速消除宫颈癌的全球战略》,提出在2030年实现90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗接种,70%的女性在45岁之前接受高效宫颈癌筛查,以及2030年实现90%的宫颈癌和癌前病变患者得到规范治疗。而在起初的热情消散过后,实现这些目标所面临的各种挑战逐渐显现。由于covid-19的影响使消除宫颈癌的实施推迟了三年,如何在后疫情时代加速实现消除宫颈癌的目标,是全球迫切关注的问题。 中国自1998年开始,在宫颈癌预防方面做出了积极努力,于2023年提出《加快消除宫颈癌行动计划(2023-2030年)》。2019年几个健康试点城市已经启动了消除宫颈癌的示范项目,包括健康教育和普及9至14岁女孩HPV疫苗接种。截至2022年底,在实施免费或补助HPV疫苗接种的11个试点城市包括鄂尔多斯、成都和济南在内的8个城市中,实现了80%或更高的目标人群疫苗接种覆盖率。但中国幅员辽阔、人口众多,卫生和经济发展不平衡,实现消除宫颈癌的目标仍然面临巨大挑战。对于卫生资源匮乏的地区和人群(包括城市和农村地区的弱势群体)而言,如果在没有适当协调管理和政府支持的情况下强加消除宫颈癌,可能会导致制度混乱或动力缺乏,继而加剧国内的卫生服务差距,影响根除宫颈癌目标的进程。中国承受着巨大的癌症负担,“两癌”(宫颈癌和乳腺癌)筛查是唯一由政府主导的全国性癌症筛查项目,其他癌症筛查项目仍处于小规模探索阶段。虽然将HPV疫苗接种纳入国家免疫规划并扩大筛查范围在短期内需要大量的资金投入,但从长远角度来看,有效的消除计划可以减少治疗晚期宫颈癌的支出,从而节约成本。加快根除宫颈癌的步伐可以提前腾出财政资源,用于应对其他癌症,并为中国今后的癌症预防工作树立典范。 扩大子宫颈癌筛查范围 对于有些资源匮乏的地区,筛查和医疗服务的可及性和可负担性较低,接种HPV疫苗不仅是预防宫颈癌的有效措施,还可以成为提高健康公平性的重要补充策略。迄今为止,在194个国家中,已有139个国家(其中不包括中国)将人类乳头瘤病毒疫苗接种纳入其国家免疫计划项目。如将HPV疫苗的接种率完全交由市场决定,那么会迫使资源匮乏地区妇女的疫苗可及性降低。根据最近的一项研究显示,未纳入国家免疫规划的所有上市疫苗在当地城市儿童(不包括城市流动人口家庭的儿童)中的覆盖率为41.2%,但在农村留守儿童中的覆盖率仅为5.7%。疫苗接种率的显著差异加剧了现有的健康不平等。 中国国家医药产品监督管理局于2016年批准了首个HPV疫苗许可,距离全球首批10年之久。目前中国已批准上市5种HPV疫苗,还包括2种国产二价疫苗。近期,两家国内疫苗公司表示各自每年的疫苗生产量为3000万剂。根据最新的人口普查数据显示,中国约有750万14岁女孩,这意味着若实现两剂接种率达到90%的目标,每年至少需要1350万剂疫苗供应。此外,新一代候选疫苗也在研发中。因此,疫苗供应在可预见的未来应能满足国家免疫规划的需求。同时,经济实惠的国产疫苗也可成为还未将人乳头瘤病毒疫苗纳入免疫规划的中低收入国家高质量的疫苗资源。 中国拥有相对完善的疫苗服务基础设施,包括发达的信息系统、强大的冷链运输硬件设施和充足的人力资源。因此,中国可以灵活地将一种新疫苗纳入全国免疫规划。此外,新型冠状病毒的大流行也加强了中国的疫苗供应能力,提高了公众对疫苗接种的认识和接受程度。然而一些研究表明,在宫颈癌发病率较高的农村地区,人们对人乳头瘤病毒感染和疫苗接种的认识水平普遍仍低,这可能会影响宫颈癌综合防控策略在这些地区的实施。为解决这一问题,中国近年来推广了HPV宣传日活动和集体教育干预等措施。 国内的先进技术和人们认知的提高为实现90%的HPV疫苗接种覆盖率目标打下了基础,即使在卫生资源匮乏的地区也不例外。然而,将HPV疫苗接种纳入国家免疫计划是一项长远的计划。目前,高昂的HPV疫苗价格将每年产生巨大的财政负担,对计划的财政可持续性形成挑战。中国需要协商一个合理、可承受的批量采购价格,并建立一个包括各级政府、疫苗生产商、非政府组织和其他利益相关者等多方参与的可持续发展机制。此外,还需给予卫生资源匮乏的地区政策激励以及财政支持。 各项来自全球的免疫原性试验、疗效试验和许可后观察研究的新证据表明,在十年甚至更久的时间内,接种一剂疫苗可能与接种两剂或三剂疫苗在预防感染和临床终点的效果相当。2022年,世界卫生组织颁布的一篇建议书中提到9-20岁女性可接种一剂或两剂疫苗。此项建议将在供应和预算有限的条件下加快HPV疫苗接种的进程。中国可采用单剂计划,以降低成本,从而更快地扩大疫苗接种规模。然而,“单剂接种”尚缺乏基于人群的循证医学证据,中国需要更强有力的证据来获得国家的批准。 公共卫生部门有义务和责任对未来的免疫接种计划进行评估,以国家的整体福祉为中心思想提供必要的基本医疗服务。除了谈判降低价格和探索适合资源匮乏地区的实施方案外,政府还应增强实施HPV免疫计划的政治决心。从而确保充分整合资源,引导政策制定者采取更有效、更高效的行动,并使所有符合条件的女童,无论其经济状况平等受益。 宫颈癌筛查覆盖率 宫颈癌筛查旨在发现和治疗宫颈癌前病变,以预防宫颈癌的发生。2009年,《全国农村地区宫颈癌筛查计划》启动,为农村妇女提供免费宫颈检查。自此,宫颈癌筛查的覆盖范围逐步扩大,截至2018年,预计进行了8500万次检查。然而,2016-2018年期间参加筛查的农村妇女人数仅占同期农村适龄妇女人数的26%。筛查覆盖率在全国范围内(包括城市和农村地区)较低。据报道,2018-2019年中国35-64岁女性的终生筛查覆盖率为36.8%。这远低于世卫组织提出的终生至少接受两次筛查的覆盖率达到70%的目标。 中国政府于2019年将宫颈癌筛查纳入基本公共卫生服务项目,使得预算分配迎来了挑战。虽然基本公共卫生服务的人均财政补助从2019年的69人民币(8.90欧元/9.50美元)到 2023年的89人民币,但仍难以覆盖19个基本公共卫生服务项目。尤其是在卫生资源匮乏的条件下,如果没有地方政府的专项拨款,要实现筛查覆盖率和筛查质量的提高十分困难。建议采取循序渐进的方式,分配务实、有时限的目标,可能有助于鼓励发达地区在宫颈癌筛查的资源分配和筹资方面进行创新。另外,中央政府也可以根据当地的经济状况,调整对低资源地区的财政支持比例。 新技术应用 中国除了提高覆盖率外,还应提高筛查技术。2020年,由于HPV核酸检测的高敏感度和性能,世卫组织推荐将其推荐为宫颈癌的主要筛查工具。然而,中国使用最广泛的筛查工具是巴氏涂片检查和醋酸或卢戈氏碘肉眼检查(2009-2018年分别占总筛查人群的82.28%和13.75%)。由于审批程序复杂以及其他限制,截止至2023年,在100多种HPV核酸检测产品中,只有两种获得国家医药产品监督管理局批准用于宫颈癌初筛。 宫颈癌筛查的另一个主要实施障碍是缺乏合格的工作人员。根据2019年全国病理质量报告,48%的病理科只由两名或以下的病理学医师组成。由于阴道镜检查和组织病理学的资源短缺,一些地区主要依靠专科医院或第三方机构进行筛查检测和病理诊断。使用更多简单的筛查方法,如自我采样检测、定点筛查和利用人工智能(AI)的诊断技术有助于克服上述问题并提高筛查效率。 适当的筛查策略 考虑到世界各国经济发展不平衡,世卫组织建议终身至少进行两次筛查,并进行高能性HPV检测,一次在35岁之前,另一次在45岁之前。中国宫颈癌的发病率随着年龄的增长而显著增加,50-54岁为高峰。2021年发布的国家宫颈癌筛查方案建议35-64岁的女性应每三年进行一次细胞学检查或每五年进行一次HPV检测,这非常符合中国宫颈癌的发病年龄趋势。然而,传统的细胞学检测的灵敏度低,且对医务人员和诊断服务的依赖性高。因此,在国家筛查计划中使用传统细胞学检测并非为一个可持续的计划。2020年,中国35-64岁的女性人数将超过2.96亿,每位女性每三年一次的细胞学检查将需要大量的人力和资源。因此,中国应加快从细胞学检查向HPV检测的转换,以节约筛查成本,从而提高筛查效率。 在中国的大多数地区,每五年进行一次HPV检测是可行的。然而这可能对资源匮乏的地区带来资金和劳动力的挑战。一项中国妇女宫颈癌筛查队列的研究表明,从正常细胞转变为CIN2或CIN3及以上在十年间的概率≤0.01。鉴于这种极低的病变概率,在卫生资源极度匮乏的情况下,根据卫生服务能力和卫生预算评估延长筛查间隔(至10年或更久)也是可以接受的。 信息和数据的有效整合 目前,中国缺乏有效管理筛查邀请和随访的信息系统,而这对提高筛查依从性至关重要。宫颈癌筛查数据来源于政府组织的筛查项目以及医院或体检中心的机会性筛查,不同机构类型对筛查数据的收集和报告也不尽相同。截至2022年底,中国共有3.6万多家医院、97万多家基层医疗卫生机构和3000多家妇幼保健机构。由于缺乏标准化的数据收集平台,多来源筛查信息的管理面临重大挑战,可能导致的结果包括过度筛查、浪费卫生资源等,并因假阳性结果导致不必要的诊断和治疗。因此,急需建立宫颈癌筛查信息共享网络,以进行跟踪和监测筛查、在线随访和转诊预约。 优化筛查和治疗的衔接 世卫组织建议,只要在筛查中检测出人乳头瘤病毒DNA阳性的患者无需组织病理学确认,都应直接接受治疗。然而,中国的指南仍要求在接受治疗前由明确的病理学证据。有限的诊断资源和缺乏易于使用的筛查工具导致资源匮乏地区的治疗覆盖率较低。一项调查报告显示,几乎所有开展宫颈癌筛查的医院都能提供阴道镜检查,但只有40%的农村诊所能够进行病理诊断。 中国曾提出利用另一种技术已较成熟的电子阴道镜检查方法。对阴道镜检查中发现的疑似高级别病变立即进行热凝治疗,与活检同时进行。中国农村地区的一项大规模研究显示,电子阴道镜检查和热凝治疗是有效的治疗方法,“即筛即治”是中国目前最经济有效的实施方法。此外,关键是要开发出更简单和适用的技术,如治疗性HPV疫苗,以便于在初级卫生保健设施中使用。 推荐 如果中国要想实现世界卫生组织提出的宫颈癌筛查和根除目标,就必须采取因地制宜的方法。为确保符合条件的女性能够平等地获得医疗保健服务,最有效的措施是将HPV疫苗接种纳入国家免疫规划项目,鼓励发达地区在宫颈癌筛查的资源分配和资金筹措方面进行创新,并为资源匮乏地区提供更多的中央财政支持。 单剂疫苗接种计划或延长间隔时间的筛查可能有助于过渡时期的工作。然而,需要更多的证据来评估其利弊。此外,建立一个将依据纳入政策决定的有效机制也至关重要。 强有力的政策对于促进技术突破来说非常关键。简化评估流程、优化系统、加快审批对于包括HPV治疗性疫苗、定点照护检测以及人工智能辅助筛查、诊断和治疗技术在内的前沿创新技术,将显著增强中国控制宫颈癌的能力。 消除宫颈癌需要不同利益方的参与。生产力建设不仅对医疗服务部门来说至关重要,还对社区参与和信息平台的发展也意义重大。加强政府对开展全国性干预措施的道德和政治承诺是充分调动资源、采取有效行动、并在全中国加快消除宫颈癌的关键。 关键信息 ✦在消除宫颈癌倡议启动五年后,中国仍面临实施挑战。 ✦加快将人乳头瘤病毒疫苗纳入国家免疫计划至关重要,应优先考虑卫生资源匮乏的地区,以减少卫生不公平现象。 ✦要实现筛查目标,需要更多地使用HPV检测、因地制宜的筛查策略、扩大人口覆盖面以及建立全面的信息平台。 ✦建议加快监管机构的审批程序,制定符合当地情况的战略手段,促进合作平台的发展,并加强能力建设。 ✦此外,坚定的政治意愿对于实现既定目标至关重要。